Amylyx(AMLX)
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Amylyx(AMLX) - 2024 Q3 - Earnings Call Transcript
2024-11-09 23:06
财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品收入为40万美元,销售成本为80万美元,均与已停止的RELYVRIO和ALBRIOZA商业销售的调整和后续回扣有关[28] - 本季度研发费用为2120万美元,较2023年同期的3000万美元有所下降,主要是由于PHOENIX试验取得初步数据后临床费用下降以及公司重组导致的薪资和人事相关成本下降[28] - 第三季度销售、一般和管理费用为1780万美元,较2023年同期的4870万美元有所下降,主要是由于薪资和人事相关成本以及咨询和专业服务费用的下降[29] - 第三季度记录了3620万美元与收购Avexitide相关的费用,包括3510万美元的收购价格和相关交易成本[30] - 第三季度净亏损为7270万美元,即每股1.07美元[31] - 截至第三季度末,公司拥有现金和投资2.344亿美元,预计现金储备可维持到2026年[27] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexitide(治疗PBH) - 在PBH的五项临床试验中,90毫克剂量在IIb期试验中显示出显著效果,使3级低血糖事件减少66%(p值为0.0003),2级低血糖事件减少53%(p值为0.004)[18] - 计划于2025年第一季度启动关键的III期项目,预计2026年获得初步数据,主要疗效指标为2级和3级低血糖事件的复合减少[15][19] - 从药代动力学角度,90毫克剂量的Avexitide在给药后约1小时达到治疗范围,持续约24小时,可覆盖一天的时间,并且起效迅速[58] AMX0035(治疗Wolfram综合征) - 在12名Wolfram综合征患者参与的II期HELIOS试验中,24周时参与者的C - 肽反应(主要终点)显示胰腺功能有所改善,所有次要终点也有类似的总体改善或稳定[10] - 完成36周和48周评估的参与者的长期数据显示,随着时间的推移持续改善,公司计划与FDA和其他利益相关者会面,以制定III期计划,并预计在2025年提供更新[20][22] AMX0035(治疗进行性核上性麻痹PSP) - ORION试验招募进展顺利,按计划将于2025年年中进行中期分析,分享约100名PSP患者24周的数据,并分析24周后参与者的可用数据,以决定项目是否继续进行[23] AMX0114(治疗ALS) - 已获得加拿大卫生部对其在ALS患者中进行临床试验申请的批准,计划在未来几个月在加拿大开始I期多剂量递增安慰剂对照试验LUMINA,评估约48名成年ALS患者的安全性和生物活性,从12.5毫克开始评估四个剂量水平[24] - 向FDA提交了研究性新药申请,但FDA限制了剂量(低于提议的12.5毫克起始剂量)并要求提供额外信息,导致美国的临床试验被暂停,公司正在努力解决FDA的意见[25] 各个市场数据和关键指标变化 - 据估计,在过去十年进行减肥手术的200多万人中,约8%(约16万人)患有PBH,其中部分患者可通过现有疗法进行管理[34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的管道战略重点是解决罕见病和明确的机制原理、清晰可测量的生物标志物,并建立在严格的临床前数据基础上[12] - 公司将Avexitide视为主要资产,因其具有FDA突破性疗法和孤儿药资格认定,在开发阶段上也较为领先,临床数据、安全性、市场机会等方面使其在近期对患者最具价值和潜在影响力,但其他三个主要项目也有重要的科学验证工作且接近重要里程碑,公司会确保现金储备能支持Avexitide的III期数据获取,必要时在其他项目削减开支[61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在推进晚期管线方面取得了成果,在神经退行性疾病和内分泌疾病方面继续努力为未满足需求的群体带来新的潜在治疗方法[8] - 公司处于良好的财务状况,预计现金储备可维持到2026年,以应对重要的临床数据读取,包括PSP项目的中期数据读取、AMX0114项目的早期队列数据以及Avexitide III期项目的初步数据读取[27] 问答环节所有的提问和回答 问题:如何看待现有疗法有效管理的PBH患者的市场规模以及启动III期PBH研究的限制因素 - 回答:估计约有16万PBH患者,启动III期研究方面公司正在按计划进行,临床团队正在积极准备相关工作[34][35] 问题:鉴于与FDA之前关于试验设计的协议,在设计PBH试验时还在考虑哪些其他因素,是否有可能在2026年更早获得数据 - 回答:试验将使用90毫克/天的剂量,主要终点为2级和3级低血糖的复合指标,将在2025年第一季度尽快开始研究,预计2026年获得数据[36][37][38] 问题:对于Avexitide,如何看待高血糖风险,对于AMX0114,FDA认为12.5毫克剂量过高的原因,若仅在加拿大进行试验且安全,FDA是否会允许未来在美国进行试验 - 回答:Avexitide作为GLP - 1受体拮抗剂不会引起高血糖,在之前的毒理学和临床试验中均未观察到高血糖现象,且耐受性良好;对于AMX0114,独立毒理学家认为12.5毫克剂量是安全的,公司将与FDA沟通以了解其想法,有信心最终能够在美国进行试验[41][42][43] 问题:在PBH的Avexitide III期试验设计中,选择将2级低血糖纳入主要终点的原因 - 回答:II期和IIb期研究观察了2级和3级低血糖事件及其减少情况,2级和3级的复合指标是评估抗糖尿病药物低血糖问题的既定终点,复合指标有助于捕捉所有有临床意义的事件[47][48] 问题:关于PSP试验的中期数据读取,在决定是否进行III期试验时,公司期望看到什么以及什么情况可视为足以继续推进 - 回答:将查看中期数据以证明AMX0035在PSP中有明确的临床活性,主要终点是PSPRS(PSP功能进展和功能下降评级量表)相对于基线的变化,还将查看生物标志物数据以及24周后的信息以做出决定[50][51] 问题:在PSP研究中,是仅基于脑脊液(CSF)的生物标志物数据,还是也计划查看tau PET来做决定;关于Avexitide的III期试验,是否计划设置标准治疗的活性组还是仅针对安慰剂 - 回答:对于PSP研究,主要查看与基线相比的CSF数据;对于Avexitide的III期试验,由于PBH没有批准的疗法,参与者将继续进行医学营养疗法,试验将是安慰剂与Avexitide对比[54][56] 问题:能否简要介绍90毫克剂量的Avexitide在低血糖事件方面的药代动力学特征 - 回答:Avexitide在给药后约1小时达到治疗范围,持续约24小时,药代动力学/药效学模型表明起效相当快,早期的单剂量交叉研究也表明其效果起效明显且迅速[58] 问题:如何在主要项目Avexitide、其他可能成功率较低的项目以及业务发展潜力之间平衡剩余现金 - 回答:Avexitide是公司的主要资产,但其他三个主要项目也有重要意义且接近重要里程碑,公司将确保现金储备能支持Avexitide的III期数据获取,必要时在其他项目削减开支[61]
Amylyx(AMLX) - 2024 Q3 - Quarterly Report
2024-11-07 21:22
公司研发项目 - 公司是一家生物技术公司,致力于为需求未得到满足的群体开发新的治疗方案,有多个临床前和临床开发项目[67] - AMX0035已在多种神经退行性疾病和内分泌疾病中进行研究,其安全性已在临床试验和上市后监测中得到证实,数千名成年人接受过治疗[70][71] - 公司已完成AMX0114的IND - 启用研究,计划2024年底或2025年初在加拿大开始1期临床试验[81][82] - 向FDA提交AMX0114的新药研究申请被限制剂量且处于临床搁置状态,公司认为必要时可在美国境外完成试验,预计2025年得到LUMINA早期队列数据[83] - 公司将继续产生大量费用用于推进avexitide、AMX0035、AMX0114等产品的临床开发等工作[88] - 研究和开发活动是公司业务模式的核心,近期和未来研发费用将继续增加,但目前无法准确估计完成产品临床开发所需的性质、时间和成本[94] 特定疾病及相关药物试验 - 美国约有160,000人受PBH影响,avexitide已被FDA授予多项指定,预计2025年第一季度开始avexitide的3期项目,2026年获得主要数据[68][69] - 美国约有3,000人受Wolfram综合征影响,AMX0035治疗Wolfram综合征的HELIOS试验显示出积极结果,包括胰腺功能改善等[73][74] - HELIOS试验中,AMX0035在不同指标上有改善,如C - 肽反应、糖化血红蛋白等[75][76] - 公司正在与利益相关者(包括FDA)合作,计划进行AMX0035治疗Wolfram综合征的3期临床试验[77] - AMX0035治疗PSP的ORION试验正在进行,预计2025年中期获得中期分析数据[79] - 美国约有30,000人患有ALS,全球约有200,000人患有ALS[80] 公司运营调整 - 2024年4月公司进行重组,削减约70%的劳动力并减少优先领域以外的外部财务承诺,现有资金预计至少满足未来一年运营和资本支出需求[87] - 2024年公司进行重组计划,预计销售、一般和管理费用将减少[98] - 2024年前9个月重组费用约2290万美元其中员工遣散和终止福利约2190万美元[119] 公司财务状况 - 截至2024年9月30日,公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.344亿美元[87] - 2024年前9个月运营活动使用现金1.086亿美元[130] - 2024年前9个月投资活动提供净现金1070万美元[133] - 2024年前9个月融资活动提供净现金0.2百万美元[135] - 截至2024年9月30日有约2720万美元剩余合同义务[136] 产品销售情况 - 基于全球3期PHOENIX试验结果,公司于2024年4月开始自愿停止RELYVRIO®/ALBRIOZA™在美国和加拿大的营销授权并撤市,不再产生相关产品销售收入[85][90] - 2024年第三季度产品净收入为41.6万美元,较2023年同期的102693万美元减少102277万美元降幅100%[103] - 2024年前三季度产品净收入为8803.6万美元,较2023年同期的27233.7万美元减少18430.1万美元降幅68%[112] 各项费用情况 - 2024年第三季度研发费用为2123.7万美元,较2023年同期的3003.7万美元减少880万美元降幅29%[103] - 2024年前三季度研发费用为8119.2万美元,较2023年同期的8327.3万美元减少208.1万美元降幅2%[112] - 2024年第三季度销售、一般和管理费用为1782.8万美元,较2023年同期的4871.8万美元减少3089万美元降幅63%[103] - 2024年前三季度销售、一般和管理费用为9723.4万美元,较2023年同期的13611.5万美元减少3888.1万美元降幅29%[112] - 2024年7月9日公司完成Eiger收购,第三季度记录约3620.3万美元相关研发资产费用[106] - 2024年前9个月因产品停售记录约1.187亿美元库存减记和采购承诺损失相关费用[114] - 2024年第三季度AMX0035用于治疗ALS的支出较2023年同期减少947.7万美元降幅73%[107] 税务情况 - 公司基于管理层对所有现有证据的评估,继续对所有递延所得税资产维持全额估值准备,预计可预见的未来不会产生重大所得税[101] - 2024年第三季度公司未记录所得税拨备,2023年同期为151.8万美元[110] - 2024年前9个月所得税拨备0.2百万美元2023年为所得税收益3.3百万美元[120]
Amylyx(AMLX) - 2024 Q3 - Quarterly Results
2024-11-07 20:07
2024年第三季度财务收支情况 - 2024年第三季度净产品收入为40万美元与RELYVRIO和ALBRIOZA前期销售的公司毛额到净额应计估计调整有关[6] - 2024年第三季度销售成本为80万美元与AMX0035商业制造供应协议下的估计损失有关[6] - 2024年第三季度收购的在研开发费用为3620万美元因收购avexitide的在研开发资产增加[6] - 2024年第三季度研发费用为2120万美元较2023年同期减少[6] - 2024年第三季度销售、一般和管理费用为1780万美元较2023年同期减少[7] - 2024年第三季度净亏损为7270万美元或每股1.07美元[7] - 2024年9月30日止三个月的产品净收入为416000美元2023年同期为102693000美元2024年9月30日止九个月为88036000美元2023年为272337000美元[30] 2024年公司现金及相关资产情况 - 截至2024年9月30日现金、现金等价物和有价证券为2.344亿美元预计现金跑道持续到2026年[7] - 2024年9月30日现金、现金等价物和短期投资为234395000美元2023年12月31日为371362000美元[29] - 2024年9月30日应收账款净额为1731000美元2023年12月31日为40050000美元[29] - 2024年9月30日库存为0美元2023年12月31日为83280000美元[29] - 2024年9月30日预付费用和其他流动资产为9137000美元2023年12月31日为14931000美元[29] - 2024年9月30日其他资产为5450000美元2023年12月31日为7831000美元[29] 2024年公司负债及股东权益情况 - 2024年9月30日应付账款和应计费用为51943000美元2023年12月31日为79785000美元[29] - 2024年9月30日其他负债为2567000美元2023年12月31日为4237000美元[29] - 2024年9月30日股东权益为196203000美元2023年12月31日为433432000美元[29] 公司项目计划及预期 - 公司计划2025年第一季度启动avexitide在PBH中的3期项目预计2026年有顶线数据[5] - 预计2025年中期得到AMX0035在进行性核上性麻痹2b/3期临床试验的中期分析数据[5] - 公司在加拿大计划2024年底或2025年初启动AMX0114的1期临床试验预计2025年有早期队列数据[5]
Why Amylyx Pharmaceuticals Stock Was So Healthy This Week
The Motley Fool· 2024-10-18 19:26
The company seems to have a winner on its hands with a drug that targets a rare genetic disorder.The past few days have been very pleasant for biotech company Amylyx Pharmaceuticals (AMLX -3.92%). As is often the case with companies in that sector, Amylyx's stock has recently seen a dramatic rise thanks to news from the laboratory. The company's stock was rising by a bit over 10% week to date as of Friday before market open, according to data compiled by S&P Global Market Intelligence.Tackling a rare disord ...
Amylyx(AMLX) - 2024 Q2 - Quarterly Report
2024-08-08 19:14
收购和资产 - 公司完成收购Eiger BioPharmaceuticals公司的avexitide资产和权益,总价35.1百万美元[80] - avexitide是一种首创的GLP-1受体拮抗剂,已在5项临床试验中评估用于治疗术后胰岛素低血糖症,并已在先天性高胰岛素血症中进行研究[80] - FDA已授予avexitide突破性疗法认定、罕见儿童疾病认定和孤儿药认定[80] 研发管线 - AMX0035是一种特殊配方的口服固定剂量组合药物,由sodium phenylbutyrate和taurursodiol组成,旨在治疗广泛的神经退行性疾病[82] - AMX0035在阿尔茨海默病和ALS临床试验中显示可降低与神经退行性疾病相关的标志物[82] - AMX0035在沃尔夫朗综合征的HELIOS II期临床试验中显示对葡萄糖控制、视力和疾病负担等关键指标有临床意义的改善[86] - 公司正在准备启动AMX0114的多剂量递增临床试验,该药物是一种针对Calpain-2的强效反义寡核苷酸,可能有助于治疗ALS[90,91] 产品终止 - 公司宣布自愿终止RELYVRIO/ALBRIOZA在美国和加拿大的销售授权,因为III期PHOENIX试验未达预设主要和次要终点[92] - 公司宣布自愿终止RELYVRIO®/ALBRIOZA™在美国和加拿大的销售授权,导致第二季度产品收入大幅下降101%[113] 重组 - 公司进行了重组,将裁员约70%,以集中资源推进临床里程碑[94] - 公司在第二季度进行了重组,计提了2285.1万美元的重组费用,主要包括员工遣散费和合同终止费用[120] 财务数据 - 第二季度研发费用同比下降20%,主要是由于ALS适应症AMX0035的研发支出减少46%,以及员工人数减少导致人工成本下降24%[115][116][117] - 第二季度销售、一般及管理费用同比下降50%,主要是由于员工人数减少导致人工成本下降12.1%,以及商业销售和营销活动减少[119] - 公司在第二季度未计提所得税费用,而上年同期计提了193.3万美元[121] - 产品收入净额为8762万美元,较2023年同期下降48%[124] - 销售成本为1.238亿美元,较2023年同期增加45%,主要由于计提1.179亿美元的存货减值和损失[125] - 研发费用为5995.5万美元,较2023年同期增加13%,主要用于AMX0035治疗PSP和ALS的临床试验[128,129] - 销售、一般及管理费用为7940.6万美元,较2023年同期下降9%,主要由于裁员和商业活动减少[130] - 公司计提2285.1万美元的重组费用,包括员工遣散费和其他成本[131] 现金流和财务状况 - 截至2024年6月30日,公司现金及短期投资为3.098亿美元[133,134] - 公司预计未来12个月内现金储备可满足运营需求[134] - 公司将继续投入研发AMX0035、avexitide及其他潜在产品候选药物[135,136,137] - 公司在2024年上半年经营活动使用了671百万美元现金,主要原因是净亏损1915百万美元、5.8百万美元投资折价摊销以及8.5百万美元运营资产负债变动净现金流出[142] - 运营资产负债变动主要包括应收账款减少3600万美元、存货增加930万美元以及应付账款减少1710万美元[143] - 2023年上半年经营活动提供了35百万美元现金,主要来自于净利润2360万美元和17.5百万美元股份支付费用[144] - 2023年上半年运营资产负债变动主要包括存货增加3260万美元和应收账款增加1820万美元[145] - 2024年上半年投资活动使用了281百万美元现金,主要用于2320百万美元的短期投资购买[146] - 2023年上半年投资活动提供了1792百万美元现金,主要来自1895百万美元的投资到期[147] - 2024年上半年筹资活动提供了20万美元现金,主要来自于股票期权行权和股票激励解锁[148] - 公司预计2025年前将支付317百万美元的原材料采购和制造服务合同义务[150] - 公司在2024年上半年确认了253百万美元的采购承诺损失[151]
Amylyx(AMLX) - 2024 Q2 - Quarterly Results
2024-08-08 19:09
临床试验进展 - 公司收购了处于III期临床试验阶段的GLP-1受体拮抗剂avexitide,用于治疗术后胰岛素分泌过多性低血糖(PBH)和先天性高胰岛素血症,预计2025年第一季度启动III期临床试验[1][2] - 公司计划在2024年下半年启动AMX0114针对ALS患者的多剂量递增临床试验[5] - 公司计划在2024年10月的ISPAD大会上发布AMX0035治疗沃尔夫朗综合征的II期HELIOS试验的更新数据,包括所有12名受试者24周时的数据以及在数据截止前完成36周或48周随访的任何受试者的数据[3][4] - 公司预计将于2025年中期发布AMX0035治疗进行性核上性麻痹(PSP)的ORION研究的中期分析数据[5] - 公司正在开展针对渐冻人综合征(PSP)的AMX0035临床III期试验ORION[18] - 公司正在开展针对沃尔夫伦综合征的AMX0035临床II期试验HELIOS[23] - 公司正在计划启动针对肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的AMX0114临床试验[23] - 公司正在开发用于治疗胰岛素依赖型糖尿病后低血糖的药物avexitide[23] - 公司正在计划启动针对胰岛素依赖型糖尿病后低血糖的avexitide III期临床试验[23] 财务情况 - 公司于2024年4月4日宣布自愿终止RELYVRIO和ALBRIOZA的销售授权并将其从市场撤出,此举导致2024年第二季度净产品收入为负值[6][7] - 公司于2024年第二季度完成了重组计划,涉及裁员和其他成本削减措施[7] - 公司于2024年6月30日的现金、现金等价物和短期投资为3.098亿美元,预计可维持到2026年[7] - 2024年上半年总收入为87.62百万美元,较2023年同期下降48.4%[27] - 2024年上半年研发费用为59.96百万美元,较2023年同期增加12.6%[27] - 2024年上半年销售及管理费用为79.41百万美元,较2023年同期下降9.1%[27] - 2024年上半年公司净亏损为191.49百万美元[27] - 截至2024年6月30日,公司现金及现金等价物为309.81百万美元[25]
Kuehn Law Encourages Investors of Amylyx Pharmaceuticals, Inc. to Contact Law Firm
Prnewswire· 2024-07-19 07:00
NEW YORK, July 18, 2024 /PRNewswire/ -- Kuehn Law, PLLC, a shareholder litigation law firm, is investigating whether certain officers and directors of Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: AMLX) breached their fiduciary duties to shareholders. According to a federal securities lawsuit, Amylyx insiders caused the company to misrepresent or fail to disclose that (i) RELYVRIO's commercial prospects were overstated; (ii) patients were discontinuing treatment with RELYVRIO after six months; (iii) the rate at whi ...
Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (AMLX) Avexitide Acquisition Conference Call Transcript
2024-07-11 02:23
会议主要讨论的核心内容 - 公司宣布收购Avexitide,这是一种新型的GLP-1受体拮抗剂,可用于治疗高胰岛素血症性低血糖症 [9][10][11] - Avexitide已获得FDA突破性疗法认定,可快速进入III期临床试验 [13][33] - Avexitide在两项II期临床试验中显示出显著降低严重低血糖事件的疗效 [35][37][42] - 公司计划于2025年第一季度启动III期临床试验,预计2026年获得试验结果 [44] - 公司认为Avexitide是一种独特的资产,具有良好的专利保护,可以迅速推进临床开发并实现商业化 [52][58] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Corinne Jenkins 提问** 询问Avexitide的专利情况以及90mg剂量的选择依据 [52] **Joshua Cohen 和 Camille Bedrosian 回答** 公司对Avexitide的专利组合进行了全面评估,认为有强大的专利保护至2037年,并有进一步延长的潜力 [53] 选择90mg剂量是基于II期和IIb期试验结果,50%更高的剂量能够更好地控制低血糖事件 [54] 问题2 **Michael DiFiore 提问** 询问Avexitide的定价和治疗时长,以及这是否标志着公司战略的转变 [57] **Justin Klee 和 Joshua Cohen 回答** 目前还无法确定具体定价,但预计Avexitide将需要慢性给药 [58] 这次收购符合公司的战略,即专注于解决高未满足需求的疾病,Avexitide的适应症与公司在内分泌领域的经验和关系相吻合 [59] 问题3 **Graig Suvannavejh 提问** 询问Avexitide在竞争格局中的地位 [62] **Joshua Cohen 和 Camille Bedrosian 回答** Avexitide将是首个进入III期临床的候选药物,目前尚无其他中后期临床项目 [63][64] 这是一个巨大的未满足需求,患者目前可用的治疗手段效果有限,Avexitide有望成为首个获批的治疗方案 [63][64]
Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (AMLX) Avexitide Acquisition Conference Call Transcript
Seeking Alpha· 2024-07-11 02:23
Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:AMLX) Avexitide Acquisition Conference Call July 10, 2024 8:00 AM ET Company Participants Lindsey Allen - Head of Investor Relations and Communications Justin Klee - Co-Chief Executive Officer Joshua Cohen - Co-Chief Executive Officer Camille Bedrosian - Chief Medical Officer James Frates - Chief Financial Officer Conference Call Participants Corinne Jenkins - Goldman Sachs Michael DiFiore - Evercore ISI Graig Suvannavejh - Mizuho Securities Charlie Yang - Bank of Americ ...
Amylyx(AMLX) - 2024 Q1 - Earnings Call Transcript
2024-05-09 22:40
财务数据和关键指标变化 - 第一季度净产品收入为8860万美元,较2023年第四季度的10840万美元下降[35] - 销售成本为1.164亿美元,其中包括约1.105亿美元的非现金费用,与自愿终止在美国和加拿大的营销授权有关[36] - 研发费用为3660万美元,销售、一般及管理费用为5780万美元[37] - 公司预计未来几个季度的总运营支出将下降,未来一年R&D和SG&A的总支出预计将在3000万美元到4000万美元之间[37] - 公司预计将产生约1910万美元的裁员及相关费用,主要在第二季度和第三季度记录[38] - 第一季度净亏损1.188亿美元,每股亏损1.75美元[38] - 截至3月31日,公司现金及投资为3.733亿美元,预计可维持到2026年[38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司自3月8日宣布PHOENIX试验未达主要和次要终点后,新处方和现有处方的开具率开始下降,预计未来将不会有重大收入[35] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续推进AMX0035治疗沃尔夫朗综合征、进行性核上性麻痹(PSP)和AMX0114治疗ALS的三大关键项目[12][14] - AMX0035在沃尔夫朗综合征中显示出改善胰岛素分泌和视力的潜力,公司将与FDA讨论下一步计划[26][27][39] - AMX0035在阿尔茨海默病临床试验中显示出降低tau蛋白水平的作用,公司认为这为PSP治疗提供了科学依据[28][29] - AMX0114是一种针对Calpain-2的antisense寡核苷酸,Calpain-2在神经退行性疾病中起关键作用,公司计划今年下半年启动ALS临床试验[30][31][41] - 公司有超过10年的自主研究积累,并有大量有希望的临床前和临床数据支持,将继续遵循科学,推进管线[42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - PHOENIX试验结果令人失望和意外,但公司迅速调整组织架构,继续致力于治疗神经退行性疾病[9] - 公司有望在2026年前实现关键里程碑,包括沃尔夫朗综合征、PSP和ALS项目的数据读出[46][49] - 公司处于良好的财务状况,有信心推进各项目并产生重要数据[41] 其他重要信息 - 公司正在开发的AMX0035和AMX0114针对细胞死亡和退化的关键机制,在多种高未满足需求疾病中具有重要意义[11][16-19][30-32] - AMX0035在沃尔夫朗综合征中显示出改善胰岛素分泌和视力的潜力,为这一罕见疾病带来希望[20-27] - AMX0114靶向Calpain-2,这是神经退行性疾病中公认的关键靶点,公司利用antisense技术进行靶向治疗[30-32] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Corinne Jenkins 提问** - 公司2026年的现金流预测中包含了哪些具体的试验和数据读出[44] - AMX0114 I期试验的设计和预期时间表如何[44] **Jim Frates 回答** - 现金流预测支持公司在沃尔夫朗综合征、PSP和ALS项目上持续推进,包括额外的沃尔夫朗综合征研究[45] - 现金流预测还包括这些项目的重要数据里程碑[46] **Camille Bedrosian 回答** - AMX0114将进行多剂量递增的ALS临床试验,公司将持续更新试验进展和数据时间表[47] **Josh Cohen 回答** - Calpain-2是一种蛋白酶,可切割多种蛋白质,为ALS领域的重要生物标志物提供了良好的靶标参与度指标[48] 问题2 **Rudy 提问** - 沃尔夫朗综合征的疾病进展如何评估,HELIOS II期试验中哪些终点指标最重要,如何选择用于潜在的关键性试验[50] **Camille Bedrosian 回答** - 自然历史研究显示,胰岛素分泌功能下降、神经元退化和视力丧失是沃尔夫朗综合征的主要进展[51-52] - HELIOS试验中观察到AMX0035不仅减缓了进展,还改善了胰岛素分泌功能,这是一个重要的客观终点指标[52-53] - 公司还意外观察到部分患者视力有所改善,这些结果令人鼓舞,公司将与FDA讨论总体证据和显著改善的问题[53] 问题3 **Graig Suvannavejh 提问** - 最终沃尔夫朗综合征数据是否可能改变对中期数据的解释[54] - 为何选择Calpain-2作为ALS的靶点,而不是其他种类的Calpain[54] **Camille Bedrosian 回答** - 公司对中期数据持续鼓舞,预计下半年将有全部12例患者24周的数据,不会改变对中期数据的解释[55] **Josh Cohen 回答** - 文献表明Calpain-2是神经元中表达最多的Calpain,与轴突退行性最相关[56] - 大量文献证实抑制Calpain-2可以减缓轴突退行,并与神经丝蛋白等生物学联系密切[56-57] **Justin Klee 回答** - 公司的antisense寡核苷酸技术可以专一性地靶向Calpain-2,并能够良好地进入中枢神经系统[58]