财务数据和关键指标变化 - 第一季度净产品收入为8860万美元,较2023年第四季度的10840万美元下降[35] - 销售成本为1.164亿美元,其中包括约1.105亿美元的非现金费用,与自愿终止在美国和加拿大的营销授权有关[36] - 研发费用为3660万美元,销售、一般及管理费用为5780万美元[37] - 公司预计未来几个季度的总运营支出将下降,未来一年R&D和SG&A的总支出预计将在3000万美元到4000万美元之间[37] - 公司预计将产生约1910万美元的裁员及相关费用,主要在第二季度和第三季度记录[38] - 第一季度净亏损1.188亿美元,每股亏损1.75美元[38] - 截至3月31日,公司现金及投资为3.733亿美元,预计可维持到2026年[38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司自3月8日宣布PHOENIX试验未达主要和次要终点后,新处方和现有处方的开具率开始下降,预计未来将不会有重大收入[35] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续推进AMX0035治疗沃尔夫朗综合征、进行性核上性麻痹(PSP)和AMX0114治疗ALS的三大关键项目[12][14] - AMX0035在沃尔夫朗综合征中显示出改善胰岛素分泌和视力的潜力,公司将与FDA讨论下一步计划[26][27][39] - AMX0035在阿尔茨海默病临床试验中显示出降低tau蛋白水平的作用,公司认为这为PSP治疗提供了科学依据[28][29] - AMX0114是一种针对Calpain-2的antisense寡核苷酸,Calpain-2在神经退行性疾病中起关键作用,公司计划今年下半年启动ALS临床试验[30][31][41] - 公司有超过10年的自主研究积累,并有大量有希望的临床前和临床数据支持,将继续遵循科学,推进管线[42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - PHOENIX试验结果令人失望和意外,但公司迅速调整组织架构,继续致力于治疗神经退行性疾病[9] - 公司有望在2026年前实现关键里程碑,包括沃尔夫朗综合征、PSP和ALS项目的数据读出[46][49] - 公司处于良好的财务状况,有信心推进各项目并产生重要数据[41] 其他重要信息 - 公司正在开发的AMX0035和AMX0114针对细胞死亡和退化的关键机制,在多种高未满足需求疾病中具有重要意义[11][16-19][30-32] - AMX0035在沃尔夫朗综合征中显示出改善胰岛素分泌和视力的潜力,为这一罕见疾病带来希望[20-27] - AMX0114靶向Calpain-2,这是神经退行性疾病中公认的关键靶点,公司利用antisense技术进行靶向治疗[30-32] 问答环节重要的提问和回答 问题1 Corinne Jenkins 提问 - 公司2026年的现金流预测中包含了哪些具体的试验和数据读出[44] - AMX0114 I期试验的设计和预期时间表如何[44] Jim Frates 回答 - 现金流预测支持公司在沃尔夫朗综合征、PSP和ALS项目上持续推进,包括额外的沃尔夫朗综合征研究[45] - 现金流预测还包括这些项目的重要数据里程碑[46] Camille Bedrosian 回答 - AMX0114将进行多剂量递增的ALS临床试验,公司将持续更新试验进展和数据时间表[47] Josh Cohen 回答 - Calpain-2是一种蛋白酶,可切割多种蛋白质,为ALS领域的重要生物标志物提供了良好的靶标参与度指标[48] 问题2 Rudy 提问 - 沃尔夫朗综合征的疾病进展如何评估,HELIOS II期试验中哪些终点指标最重要,如何选择用于潜在的关键性试验[50] Camille Bedrosian 回答 - 自然历史研究显示,胰岛素分泌功能下降、神经元退化和视力丧失是沃尔夫朗综合征的主要进展[51-52] - HELIOS试验中观察到AMX0035不仅减缓了进展,还改善了胰岛素分泌功能,这是一个重要的客观终点指标[52-53] - 公司还意外观察到部分患者视力有所改善,这些结果令人鼓舞,公司将与FDA讨论总体证据和显著改善的问题[53] 问题3 Graig Suvannavejh 提问 - 最终沃尔夫朗综合征数据是否可能改变对中期数据的解释[54] - 为何选择Calpain-2作为ALS的靶点,而不是其他种类的Calpain[54] Camille Bedrosian 回答 - 公司对中期数据持续鼓舞,预计下半年将有全部12例患者24周的数据,不会改变对中期数据的解释[55] Josh Cohen 回答 - 文献表明Calpain-2是神经元中表达最多的Calpain,与轴突退行性最相关[56] - 大量文献证实抑制Calpain-2可以减缓轴突退行,并与神经丝蛋白等生物学联系密切[56-57] Justin Klee 回答 - 公司的antisense寡核苷酸技术可以专一性地靶向Calpain-2,并能够良好地进入中枢神经系统[58]