Agios Pharmaceuticals Inc.’s stock AGIO, +2.51% soared 19.6% early Wednesday, after the biotech announced positive results from a Phase 3 trial of a treatment for a rare blood disorder. The trial dubbed Energize sought to evaluate the company’s mitapivat therapy and met its primary endpoint of hemoglobin response in patients with non-transfusion-dependent (NTD) alpha- or beta-thalassemia. The trial also met secondary endpoints of change from baseline in FACIT-Fatigue Score and hemoglobin concentration. The ...

公司介绍 - Agios Pharmaceuticals, Inc.是一家在细胞代谢领域领先的公司，致力于为患有罕见病的患者开发和提供革命性疗法[1] 产品发布 - 公司在美国市场推出了一种针对成人PK缺乏症的第一类丙酮酸激酶（PK）激活剂，这是该罕见、终身、令人痛苦的溶血性贫血的首个疾病修饰疗法[2] 临床试验 - Agios正在推进一系列临床试验药物项目，涉及α-和β-地中海贫血、镰状细胞病、儿童PK缺乏症和MDS相关贫血等领域[2]

公司概况 - 公司是一家生物制药公司，致力于通过在细胞代谢领域的领导地位改善患者的生活[71] 产品信息 - 公司的主要产品候选人是PYRUKYND® (mitapivat)，已获得美国FDA批准用于治疗PK缺陷引起的溶血性贫血[73] - 公司的最先进项目之一是PYRUKYND® (mitapivat)，用于治疗PK缺陷和其他溶血性贫血[92] 业务交易 - 公司在2021年3月将肿瘤业务出售给Servier Pharmaceuticals, LLC，交易金额约为18亿美元[75] - 公司在2022年10月将未来的待定付款权出售给Sagard Healthcare Partners，收入为1.279亿美元[77] 财务状况 - 2023年第三季度，总收入为7399千美元，同比增长390万美元，主要由于PYRUKYND®产品收入增加[112] - 2023年前九个月，总收入为19720千美元，同比增长980万美元，主要由于PYRUKYND®产品收入增加[113] - 2023年前9个月的净亏损为2.56148亿美元，较2022年同期减少了4.2%[121] 研发投入 - 公司在研发方面继续投资，包括开发稳定剂用于治疗苯丙酮尿症，以及与Alnylam Pharmaceuticals, Inc.签订的许可协议[74][78] - 公司的研发费用主要包括研究活动的成本，员工相关费用，第三方协议费用以及实验室用品等[88][90] 资金状况 - 截至2023年9月30日，现金、现金等价物和可市场销售证券余额为8.724亿美元[125] - 预计现有现金、现金等价物和可市场销售证券，以及预期的产品收入、利息收入和潜在的vorasidenib里程碑将至少支持公司资金至2026年[134] - 公司的市场风险主要受到利率敏感性的影响，特别是由于投资主要集中在短期可市场交易证券中[139]

公司产品及研发 - 公司是一家专注于细胞代谢领域的生物制药公司，致力于为罕见疾病创造差异化药物[65] - 公司的主力产品候选者PYRUKYND® (mitapivat)已在美国和欧盟获得批准，用于治疗PK缺陷引起的溶血性贫血[67][84] - 公司在研发方面不仅关注现有产品的进展，还继续投资于稳定酚酸羟化酶（PAH）的研究，以及与Alnylam合作开发针对TMPRSS6基因的siRNA候选药物[68][80] - PYRUKYND®在临床试验中取得积极进展，包括针对非输血依赖性α-或β-地中海贫血患者的疗效和安全性评估，以及对SCD患者的治疗效果[86][87][89][90] - PYRUKYND®在临床试验中取得显著的血红蛋白反应，与安慰剂相比有明显提高[89] - 公司正在开发AG-946，一种新型PK激活剂，用于治疗LR MDS和溶血性贫血，目前正在进行临床试验[96] - 公司正在推进针对PKU的PAH稳定剂的研究，预计将在2023年底提交IND[97] 财务状况 - 公司的总收入在2023年上半年相比2022年同期增长了5.9百万美元，主要来源于PYRUKYND®的产品收入增加[103] - 公司的总营业费用在2023年上半年相比2022年同期减少了8.6百万美元，主要是由于研发费用的降低[105] - 研发费用中，PYRUKYND®的直接费用增加，而其他研究项目的费用减少，公司决定专注于现有的后期优化项目[106] - 2023年6月30日，公司利息收入净额为8,254千美元，较2022年同期增长明显[108] - 2023年6月30日，公司其他收入净额为1,640千美元，与2022年同期基本持平[108] - 2023年6月30日，公司净亏损为83,806千美元，较2022年同期减少[111] 现金流及资金状况 - 公司现金、现金等价物和可市场证券余额截至2023年6月30日为946.9百万美元[115] - 2023年前6个月，公司经营活动产生的净现金流为负161,931千美元[117] - 公司预计现有资金足以支持至少到2026年的运营支出和资本支出[123] 市场风险 - 公司暴露于与利率变动相关的市场风险，主要受美国利率水平变化的影响[128] - 公司暴露于与外汇汇率变动相关的市场风险，目前未对外汇汇率风险进行对冲[129]

公司业务 - 公司是一家专注于细胞代谢领域的生物制药公司，致力于为罕见疾病创造差异化的小分子药物[61] - 公司的主力产品候选药物PYRUKYND® (mitapivat)已在美国和欧盟获得批准，用于治疗PK缺陷引起的溶血性贫血[62][80] - 公司继续投资于研发稳定剂治疗苯丙酮尿症的项目[63] 业务交易 - 公司在2021年3月将肿瘤业务出售给Servier，交易金额约为18亿美元，同时保留了对未来潜在里程碑支付和Servier的版税权益[64][65][66]

公司业务 - 公司是一家专注于细胞代谢领域的生物制药公司，致力于为罕见疾病创造差异化的小分子药物[497] - 公司的主力产品PYRUKYND® (mitapivat)已获得美国FDA批准，用于治疗成人PK缺陷性溶血性贫血[498] - 公司继续投资于晚期研究项目，专注于推进酚丙氨酸羟化酶（PAH）稳定剂的研发，用于治疗苯丙酮尿症（PKU）[499] - 公司于2021年3月将肿瘤业务出售给Servier Pharmaceuticals，交易金额约为18亿美元[500] 财务状况 - 公司计划通过优化研究组织结构，实现年均约4000-5000万美元的成本节约[504] - 公司自成立以来主要通过销售版税权、TIBSOVO®的商业销售、合作协议融资、首次公开发行等方式筹集资金[509] - 公司预计未来将通过产品销售、产品销售版税、成本补偿、里程碑付款和预付款等方式继续产生收入[513] - 公司的研发支出主要包括研究活动、员工相关费用、第三方协议费用、实验室用品成本和设施等方面[517] - 公司的研发支出预计将随着罕见疾病组合的发展而显著增加，但产品候选研发的成功是高度不确定的[515] 产品发展 - 2022年2月，FDA批准了PYRUKYND®用于治疗美国成人PK缺陷患者的溶血性贫血[520] - PYRUKYND®已在欧盟获得了治疗成人PK缺陷患者的营销授权[520] - 我们正在评估PYRUKYND®在治疗地中海贫血、镰状细胞病和PK缺陷儿童患者方面的临床试验[520] - 我们已建立了商业基础设施，以支持在美国成人PK缺陷患者中推出PYRUKYND®[520] - 我们正在为PYRUKYND®的全球商业化探索合作伙伴机会[520] 临床试验 - ENERGIZE试验正在招募患者，预计到2023年中期完成招募[521] - RISE UP试验的第二阶段已完成招募，预计到2023年中期宣布数据并决定是否启动第三阶段[524] - ACTIVATE-kids和ACTIVATE-kidsT试验正在招募患者，预计到2023年底至少招募一半患者[526] - 我们正在评估AG-946，一种新型PK激活剂，用于治疗LR MDS和溶血性贫血[532] - 我们正推进针对PAH稳定剂的晚期研究项目，用于治疗PKU，预计到2023年底提交IND[533] 股票回购和融资活动 - 公司于2021年3月31日完成将肿瘤业务出售给Servier，交易金额约为18亿美元现金，另外可能获得2亿美元现金支付和5%的TIBSOVO®美国净销售额以及15%的vorasidenib美国净销售额的版税[575] - 公司于2021年3月25日宣布董事会授权回购最多12亿美元的普通股，使用出售肿瘤业务给Servier的收益。截至2022年12月31日，公司已回购约16.2万股普通股，总价约为8.02.5亿美元[577] - 公司于2020年4月30日与Cowen签订了一项销售协议，最多可通过Cowen出售总价值2.5亿美元的普通股，截至2022年12月31日，尚有2.5亿美元的普通股可供未来发行[578] - 公司于2022年12月31日的融资活动净现金流为2.7万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划[587] 现金流量和投资活动 - 公司于2022年12月31日的现金流量情况显示，经营活动净现金流为-3.09.5亿美元，主要用于研发成本，部分抵消了来自收入、利息收入和TIBSOVO®美国净销售额版税的现金收入[580] - 公司于2021年12月31日的现金流量情况显示，经营活动净现金流为-4.07.3亿美元，主要用于研发成本，部分抵消了来自TIBSOVO®销售和与Celgene合作协议的成本补偿的现金收入[581] - 公司于2020年12月31日的现金流量情况显示，经营活动净现金流为-2.90.8亿美元，主要用于研发成本，部分抵消了来自TIBSOVO®销售、版税支付和与Celgene合作协议的成本补偿的现金收入[582] - 公司于2022年12月31日的投资活动净现金流为24.3亿美元，主要来自未来待定支付出售的现金收入和市场证券的收益[584] - 公司于2021年12月31日的投资活动净现金流为18.02.9亿美元，主要来自出售肿瘤业务给Servier的现金收入[585] - 公司于2020年12月31日的投资活动净现金流为76.5万美元，主要来自市场证券的收益[586] 风险管理 - 公司与CROs和CMOs签订了临床试验和供应制造方面的合同，这些合同可以随时取消[599] - 公司持有的现金、现金等价物和可市场交易证券分别为11亿美元和13亿美元，主要投资于美国国债、政府债券和公司债券[600] - 公司主要面临的市场风险是利率敏感性，特别是由于投资主要集中在短期可市场交易证券上，如果市场利率上升，可市场交易证券的价值可能会下降[601] - 公司还面临着与外汇汇率变动相关的市场风险，与亚洲和欧洲的CRO

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-K (Mark One) ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-36014 AGIOS PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 26-0662915 (State or other jurisdiction of incorpora ...