公司业务 - 公司是一家专注于细胞代谢领域的生物制药公司，致力于为罕见疾病创造差异化的小分子药物[497] - 公司的主力产品PYRUKYND® (mitapivat)已获得美国FDA批准，用于治疗成人PK缺陷性溶血性贫血[498] - 公司继续投资于晚期研究项目，专注于推进酚丙氨酸羟化酶（PAH）稳定剂的研发，用于治疗苯丙酮尿症（PKU）[499] - 公司于2021年3月将肿瘤业务出售给Servier Pharmaceuticals，交易金额约为18亿美元[500] 财务状况 - 公司计划通过优化研究组织结构，实现年均约4000-5000万美元的成本节约[504] - 公司自成立以来主要通过销售版税权、TIBSOVO®的商业销售、合作协议融资、首次公开发行等方式筹集资金[509] - 公司预计未来将通过产品销售、产品销售版税、成本补偿、里程碑付款和预付款等方式继续产生收入[513] - 公司的研发支出主要包括研究活动、员工相关费用、第三方协议费用、实验室用品成本和设施等方面[517] - 公司的研发支出预计将随着罕见疾病组合的发展而显著增加，但产品候选研发的成功是高度不确定的[515] 产品发展 - 2022年2月，FDA批准了PYRUKYND®用于治疗美国成人PK缺陷患者的溶血性贫血[520] - PYRUKYND®已在欧盟获得了治疗成人PK缺陷患者的营销授权[520] - 我们正在评估PYRUKYND®在治疗地中海贫血、镰状细胞病和PK缺陷儿童患者方面的临床试验[520] - 我们已建立了商业基础设施，以支持在美国成人PK缺陷患者中推出PYRUKYND®[520] - 我们正在为PYRUKYND®的全球商业化探索合作伙伴机会[520] 临床试验 - ENERGIZE试验正在招募患者，预计到2023年中期完成招募[521] - RISE UP试验的第二阶段已完成招募，预计到2023年中期宣布数据并决定是否启动第三阶段[524] - ACTIVATE-kids和ACTIVATE-kidsT试验正在招募患者，预计到2023年底至少招募一半患者[526] - 我们正在评估AG-946，一种新型PK激活剂，用于治疗LR MDS和溶血性贫血[532] - 我们正推进针对PAH稳定剂的晚期研究项目，用于治疗PKU，预计到2023年底提交IND[533] 股票回购和融资活动 - 公司于2021年3月31日完成将肿瘤业务出售给Servier，交易金额约为18亿美元现金，另外可能获得2亿美元现金支付和5%的TIBSOVO®美国净销售额以及15%的vorasidenib美国净销售额的版税[575] - 公司于2021年3月25日宣布董事会授权回购最多12亿美元的普通股，使用出售肿瘤业务给Servier的收益。截至2022年12月31日，公司已回购约16.2万股普通股，总价约为8.02.5亿美元[577] - 公司于2020年4月30日与Cowen签订了一项销售协议，最多可通过Cowen出售总价值2.5亿美元的普通股，截至2022年12月31日，尚有2.5亿美元的普通股可供未来发行[578] - 公司于2022年12月31日的融资活动净现金流为2.7万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划[587] 现金流量和投资活动 - 公司于2022年12月31日的现金流量情况显示，经营活动净现金流为-3.09.5亿美元，主要用于研发成本，部分抵消了来自收入、利息收入和TIBSOVO®美国净销售额版税的现金收入[580] - 公司于2021年12月31日的现金流量情况显示，经营活动净现金流为-4.07.3亿美元，主要用于研发成本，部分抵消了来自TIBSOVO®销售和与Celgene合作协议的成本补偿的现金收入[581] - 公司于2020年12月31日的现金流量情况显示，经营活动净现金流为-2.90.8亿美元，主要用于研发成本，部分抵消了来自TIBSOVO®销售、版税支付和与Celgene合作协议的成本补偿的现金收入[582] - 公司于2022年12月31日的投资活动净现金流为24.3亿美元，主要来自未来待定支付出售的现金收入和市场证券的收益[584] - 公司于2021年12月31日的投资活动净现金流为18.02.9亿美元，主要来自出售肿瘤业务给Servier的现金收入[585] - 公司于2020年12月31日的投资活动净现金流为76.5万美元，主要来自市场证券的收益[586] 风险管理 - 公司与CROs和CMOs签订了临床试验和供应制造方面的合同，这些合同可以随时取消[599] - 公司持有的现金、现金等价物和可市场交易证券分别为11亿美元和13亿美元，主要投资于美国国债、政府债券和公司债券[600] - 公司主要面临的市场风险是利率敏感性，特别是由于投资主要集中在短期可市场交易证券上，如果市场利率上升，可市场交易证券的价值可能会下降[601] - 公司还面临着与外汇汇率变动相关的市场风险，与亚洲和欧洲的CRO