公司发展战略 - 公司是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于利用CRISPR/Cas9技术开发潜在的治疗性药物[90] - 公司的主要策略是发展和商业化治愈性CRISPR/Cas9基因疗法，利用其模块化平台[96] 药物研发进展 - 公司的首个体内候选药物NTLA-2001用于治疗ATTR淀粉样变性病，已获得美国FDA批准进行第三阶段临床试验[100][102] - NTLA-2001的中期数据显示，单剂量后可实现持续的TTR蛋白降低，降幅达91%[101] - 公司计划在2024年第三季度尽早启动全球关键的NTLA-2002治疗HAE的第三阶段研究[109] - NTLA-2002已获得EMA的PRIME认定，是公司获得的第四个专业监管认定[110] - NTLA-3001是公司全资拥有的首个CRISPR介导的体内靶向基因插入开发候选药物，用于治疗与AATD相关的肺部疾病[111] - NTLA-2003是公司全资拥有的体内敲除开发候选药物，用于治疗与AATD相关的肝脏疾病[112] 研究合作与战略联盟 - 公司继续进行各种以肝脏为重点的研究项目，包括与Regeneron合作开发的血友病A和B，以及其他肝脏靶点，旨在利用基因组敲除、插入和连续编辑的能力[113] - 公司正在研究针对肝脏以外组织的递送策略，例如已经展示了在小鼠骨髓和造血干细胞中进行非病毒基因组编辑的概念验证数据[114] - 公司与Regeneron扩大了研究合作，致力于开发基于CRISPR的基因编辑疗法，重点放在神经和肌肉疾病上[115] - 公司正在推进多个临床前项目，利用其异基因平台治疗免疫肿瘤学和自身免疫疾病[116] - 公司与Regeneron、AvenCell Therapeutics、SparingVision、Kyverna Therapeutics和ONK Therapeutics等合作伙伴形成战略联盟，加速CRISPR/Cas9产品在多个治疗领域的开发和商业化[117] 财务状况与资金管理 - 公司迄今为止所有收入均来自合作收入[96] - 公司已筹集约24.24亿美元资金，用于支持其运营[97] - 截至2023年9月30日，公司通过合作协议、首次公开募股和同时私募、跟进公开募股、市场销售和可转换优先股出售筹集了2424.1万美元，截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为992.5万美元[135] - 公司的主要资金来源是股权融资和合作安排，除此之外，公司没有任何已承诺的外部资金来源[145]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物和有价证券为11亿美元,较2022年12月31日的13亿美元减少[24] - 合作收入从2022年第二季度的1400万美元减少到2023年第二季度的1360万美元[25] - 研发费用从2022年第二季度的9020万美元增加到2023年第二季度的11530万美元,主要是由于推进主要项目以及人员增加[26] - 管理费用从2022年第二季度的2210万美元增加到2023年第二季度的3070万美元,主要是由于股票激励费用增加[26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进两个主要临床项目NTLA-2002和NTLA-2001的进展,这两个项目可能成为颠覆性治疗[8][9] - NTLA-2002(用于治疗遗传性血管性水肿)已完成II期试验的全部患者入组,预计将于2024年第三季度启动III期试验[10][19] - NTLA-2001(用于治疗ATTR心肌病)计划于2023年9月提交IND申请,并有望于年内启动III期全球试验[11][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在积极与全球各地的研究者和患者互动,获得了很多积极的反馈[44][45][46] - 公司计划在美国以外的地区先完成NTLA-2002的II期试验,并在III期试验中包括美国患者[54][55] - 公司认为NTLA-2001适用于一个很大的患者群体,可能有多达50万人受到ATTR心肌病的影响[11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进基因编辑技术在肝脏以外的应用,包括造血干细胞等[35][36] - 公司正在推进NTLA-3001(用于治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症)的IND申报,这将是公司首个进入临床的基因插入项目[20][21] - 公司密切关注行业内其他公司的临床进展,如Bridge Bio的ATTR心肌病数据,并将其纳入自身项目的设计考虑[31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对NTLA-2002和NTLA-2001的临床进展感到非常高兴,这两个项目的成功将为公司未来的战略目标奠定基础[9] - 公司认为NTLA-2002和NTLA-2001的深度降低TTR水平以及一致性将为患者带来重大临床获益[58][59] - 公司表示将继续密切关注行业动态,并将其纳入自身项目的设计考虑[31][32] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Maury Raycroft 提问** 对于NTLA-2001的III期试验设计,公司是否会与Alnylam的HELIOS-B试验类似,还是可能会根据最新数据设计一个更小规模的试验?[29][30] **John Leonard 回答** 公司将根据最新的临床数据和行业动态来设计III期试验,预计试验规模和Alnylam的HELIOS-B试验相当。公司将在确定最终方案后公布具体细节。[31][32] 问题2 **Joseph Thome 提问** FDA要求公司就NTLA-2002补充女性患者生育能力相关的临床数据,这是否会对公司其他项目产生影响?[38][39][40] **John Leonard 回答** 公司认为这个要求不会对NTLA-2001项目产生实质性影响,因为ATTR心肌病主要发生在老年男性患者群体。公司将尽快完成FDA要求的补充研究,以推进NTLA-2002项目。[39][40] 问题3 **Debjit Chattopadhyay 提问** 公司是否认为NTLA-2001能够达到90%以上的TTR降低,以及这种深度降低是否能够转化为生存获益?公司在制造方面的准备如何?[57][58][59] **John Leonard 和 David Lebwohl 回答** 公司相信NTLA-2001能够达到非常深度和一致的TTR降低,这将为患者带来重大临床获益,包括生存获益。公司已经在提前做好III期试验的制造准备,确保在获批后能够尽快上市。[58][59]

公司战略 - Intellia在2023年的核心战略是启动全球关键试验，包括治疗ATTR-CM的NTLA-2001的关键试验[13] - 公司的核心战略是发展潜在治愈基因编辑疗法，改变患者生活，包括全谱的in vivo和ex vivo CRISPR疗法[8] - 公司的全谱策略包括in vivo和ex vivo CRISPR疗法，针对高度未满足需求的危及生命的疾病[14] 产品发展 - NTLA-2001是针对Transthyretin Amyloidosis的关键治疗方案，通过CRISPR技术单剂治疗，有潜力稳定和逆转疾病[19] - NTLA-2002是用于遗传性血管性水肿（HAE）的治疗药物[33] - NTLA-3001和NTLA-2003针对Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的开发策略旨在最大化患者影响[45] 临床试验 - NTLA-2001的临床试验旨在评估其在ATTRv-PN和ATTR-CM患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学[22] - ATTRv-PN患者接受NTLA-2001后，血清TTR水平快速且深度降低，持续6-12个月[30] - ATTR-CM患者接受NTLA-2001后，血清TTR水平快速且深度降低，持续4-6个月[31] 市场前景 - ATTR淀粉样变性疗法在2026年的全球市场规模预计超过110亿美元，现有TTR降低疗法的美国年成本超过45万美元[20] - HAE市场预计2026年全球市场规模将达到40亿美元以上[35] - 公司与合作伙伴建立了多达15个体内靶点的合作项目，涉及肝脏中心产品开发[96]

公司发展战略 - 公司是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于利用CRISPR/Cas9技术开发潜在的治疗性药物[95] - 公司的主要策略是通过利用模块化平台，推进开发和商业化治愈性CRISPR/Cas9基因疗法[101] 资金情况 - 公司已筹集约24.048亿美元资金，用于支持运营[102] 产品线介绍 - 公司的主要在体候选药物包括NTLA-2001用于治疗ATTR淀粉样变性和NTLA-2002用于治疗HAE[103] - NTLA-2001是首个系统内给药的CRISPR疗法候选药物，有望成为ATTR淀粉样变性的首个单剂治疗[105] - NTLA-2002是公司完全拥有的治疗HAE的候选药物，已获得英国MHRA的创新护照[110] - 公司计划在2024年第三季度启动全球关键性第3期研究，以评估NTLA-2002的疗效[112] - NTLA-3001是公司的首个CRISPR介导的体内靶向基因插入开发候选药物，用于治疗AATD相关肺病[113] - NTLA-2003是公司全资拥有的在体基因敲除开发候选药物，用于治疗AATD相关的肝病[114] 项目合作 - 公司继续进行各种以肝脏为重点的项目，包括与Regeneron合作开发的血友病A和B，以及其他肝脏靶点[115] - 公司与SparingVision SAS合作开发利用CRISPR/Cas9技术治疗眼部疾病的新型基因药物[117] - 公司与多个合作伙伴合作开发利用其异基因平台治疗免疫肿瘤和自身免疫疾病的多个临床前项目[118] - 公司与Regeneron、AvenCell Therapeutics、SparingVision等合作伙伴形成战略联盟，加速CRISPR/Cas9产品在多个治疗领域的开发和商业化[119] 财务情况 - 2023年6月30日三个月内，合作收入为13594万美元，较2022年同期减少436万美元[125] - 2023年6月30日三个月内，研发费用为115276万美元，较2022年同期增加25077万美元[126] - 2023年6月30日三个月内，总体研发费用中，NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001的外部开发费用均有增加[127] - 2023年6月30日三个月内，总体行政费用为30652万美元，较2022年同期增加8520万美元[129] - 2023年6月30日三个月内，其他收入(费用)中，利息收入增加11650万美元[130] - 2022年第一季度，公司按照2019年销售协议，以69.43美元的平均价格发行了579,788股普通股，净收益为38.9百万美元[139] - 2022年3月，公司与Jefferies签订了2022年销售协议，可发行总额高达4亿美元的普通股[140] - 截至2023年6月30日，公司根据2022年销售协议发行了35,349股普通股，净收益为1.5百万美元[142]

公司发展战略 - 公司是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于利用CRISPR/Cas9技术开发潜在的治愈性治疗方法[94] - 公司的主要策略是通过利用模块化平台，推进全谱基因编辑公司，专注于开发和商业化治愈性CRISPR/Cas9基因疗法[100] 资金情况 - 公司已筹集约24.01亿美元资金，用于支持运营[101] 产品开发进展 - 公司的首个体内候选药物NTLA-2001用于治疗ATTR淀粉样变性病，NTLA-2002用于治疗HAE，是首个通过静脉注射系统给药的CRISPR/Cas9基因疗法候选药物[102] - NTLA-2001正在进行针对ATTR淀粉样变性病的临床试验，计划于2023年底启动全球关键试验[104] - NTLA-2002正在进行HAE的临床试验，预计2023年下半年完成招募[110] - NTLA-3001是公司的首个体内靶向基因插入开发候选药物，用于治疗AATD相关肺病，计划于2023年下半年提交IND或等效申请[111] 合作与联盟 - 公司继续进行各种以肝脏为重点的研究项目，包括血友病A和B，这些项目与Regeneron合作开发[113] - 公司与SparingVision合作开发利用CRISPR/Cas9技术治疗眼部疾病的新型基因药物[115] - 公司正在推进多个利用其异基因平台治疗免疫肿瘤和自身免疫疾病的前期项目[116] - 公司与Regeneron、AvenCell Therapeutics、SparingVision、Kyverna Therapeutics和ONK Therapeutics等合作伙伴建立战略联盟，加速CRISPR/Cas9产品在多个治疗领域的开发和商业化[117] 财务状况 - 三个月截至2023年3月31日，公司的合作收入达到12606万美元，较2022年同期11252万美元增加1354万美元，主要来源于与Kyverna和SparingVision的许可和合作协议[123] - 2023年三个月，公司的研发费用为9711.6万美元，较2022年同期13309.5万美元减少3597.9万美元，主要因为外部开发费用的变化和员工相关费用的增加[125] - 2023年三个月，公司的一般和行政费用为2744.8万美元，较2022年同期2240.3万美元增加504.5万美元，主要是由于员工相关费用的增加[126] - 2023年三个月，公司的其他收入（费用）为883.2万美元，较2022年同期减少262.6万美元，主要是由于利息收入的增加[127] - 截至2023年3月31日，公司的现金、现金等价物和可市场销售证券总额为1158.6万美元，预计能够支持公司未来24个月的运营支出和资本支出需求[128] 其他 - 公司通过与诺华、SparingVision和ONK的合作协议，有资格在每个产品基础上获得重大的里程碑支付和版税[129] - 公司通过Jefferies进行的“市场开放销售协议”已经为公司带来了数百万美元的净收益[130] - 2023年3月31日，公司经营活动产生的净现金流为负109.3百万美元，主要反映了研发活动支出的增加，部分抵消了合作伙伴支付的3.4百万美元[140] - 2023年3月31日，公司投资活动使用了1.22.2百万美元现金，主要是由于购买了3.82.0百万美元的有价证券，部分抵消了2.63.6百万美元的有价证券到期和3.8百万美元用于购买固定资产[141] - 2023年3月31日，公司融资活动提供的净现金为2.2百万美元，包括来自市场发行的1.5百万美元净收益和来自股票期权行权的0.8百万美元现金[142]

公司概况 - 公司是一家专注于开发基于CRISPR/Cas9技术的潜在治疗方法的领先临床阶段基因编辑公司[585] 财务表现 - 合作收入在2022年12月31日的年度中增加了1,906.8万美元，达到了5,212.1万美元[591] - 研发支出在2022年12月31日的年度中增加了1.90172亿美元，达到了4.19979亿美元[592] - 总体而言，公司在2022年12月31日的年度中净亏损为2.067亿美元[591] - 公司的现金、现金等价物和可市场交易证券总额截至2022年12月31日为12.62亿美元[597] - 公司通过合作协议、首次公开募股、跟投公开募股等方式筹集了总计23.952亿美元资金以支持运营[597] - 公司在2022年12月完成了一项公开发行，募集了3.379亿美元的净收益[599] - 公司在2022年发行了3,395,339股普通股，募集了1.89亿美元的净收益[602] 现金流和投资 - 公司的现金流情况显示，2022年度经营活动产生的净现金流为负333.3百万美元，2021年度为负225.0百万美元[607] - 2022年度公司的投资活动产生的净现金为正160.3百万美元，主要是由于市场证券到期产生的647.6百万美元，部分抵消了购买市场证券的429.0百万美元[609] - 2022年度公司的融资活动产生的净现金为正583.0百万美元，主要是由于公司通过普通股跟进融资获得了337.9百万美元的净收益[610] 风险管理 - 公司截至2022年12月31日拥有现金等价物、受限制的现金等价物和市场证券共计12.73亿美元，主要包括计息货币市场账户、逆回购协议、公司和金融机构债券、美国国债和其他政府债券以及资产支持证券[628] - 公司主要面临的市场风险是利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响较大，特别是因为公司的投资主要在市场证券中[628] - 公司认为，由于投资组合的短期持续时间和投资的低风险特性，即使利率立即变动100个基点，也不会对投资组合的公允市场价值产生重大影响。然而，利率下降将减少未来的投资收入[628] - 公司没有任何外币或衍生金融工具，通货膨胀主要通过增加劳动力成本、临床试验成本影响公司，公司认为通货膨胀在2022年12月31日结束的年度对其运营结果没有产生重大影响[629]