公司概况 - Brainstorm是一家领先的生物技术公司，致力于开发和商业化治疗神经退行性疾病的最佳自体细胞疗法[8] - Brainstorm的以色列子公司拥有NurOwn®技术的独家商业化权利[10] - Brainstorm目前在美国和以色列雇佣41名员工，拥有两个GMP制造设施[12] NurOwn®治疗技术 - NurOwn®已完成其ALS第三期和PMS第二期临床试验，且已提交BLA申请[9] - NurOwn®获得FDA的快速通道认定和美国及欧洲药品管理局的孤儿药品地位[11] - NurOwn®技术基于创新的制造协议，诱导纯化和扩增的骨髓来源的间充质干细胞（MSC），产生释放多种神经营养因子（MSC-NTF）的细胞，以调节神经炎症和神经退行性疾病过程，促进神经元存活和改善神经功能[46] - NurOwn®治疗过程包括从患者骨髓中采集、分离和培养MSC，冷冻保存MSC以实现单个骨髓样本的多次治疗，通过标准腰椎穿刺将MSC-NTF细胞注入患者的脑脊液[47] - NurOwn®技术平台是自体移植，使用患者自身的骨髓来源干细胞进行“自我治疗”，无需引入可能导致异体免疫的无关供体抗原，无排斥风险，无需使用可能导致严重和/或长期副作用的免疫抑制剂[53] NurOwn®临床试验结果 - NurOwn®在ALS临床试验中取得积极结果，获得FDA的快速通道指定和孤儿药品地位，提供了延长专利保护期的潜力[54] - NurOwn®治疗在ALS功能评分量表中表现出更高的响应率，显示出临床上有意义的益处[62] - NurOwn®治疗对快速进展者亚组的治疗效果更显著，证实了其作用机制[64] - NurOwn®治疗后CSF样本中神经营养因子和炎症标志物水平的显著变化与ALS功能改善相关，与NurOwn®在ALS中的联合神经保护和免疫调节作用一致[65] - NurOwn®治疗ALS患者总体耐受性良好，但试验结果未达到统计显著性[68] - 在ALSFRS-R总分变化方面，NurOwn®组与安慰剂组相比，差异为0.36，p=0.693[70] - 在ALS病程早期患者中，NurOwn®表现出治疗效果，主要终点和关键次要终点得到临床意义的改善[71] - 针对ALSFRS-R底线得分>25的参与者进行的后续分析显示，NurOwn®在治疗效果上具有统计显著性[75] - 预定统计建模显示，基线ALS功能和CSF神经退行性和神经炎症生物标志物可预测NurOwn®治疗效果[76] - 修正后的NurOwn® Phase 3临床试验数据显示，在ALSFRS-R基线得分至少为35的参与者中，平均变化得分的差异超过2分，具有统计显著性[77] NurOwn® BLA申请 - 2022年8月15日，Brainstorm决定向FDA提交NurOwn®治疗ALS的BLA[29] - FDA未接受NurOwn®的BLA，认为数据不足以支持有效性的实质性证据[78] - BrainStorm请求FDA以抗议方式重新提交NurOwn®的BLA，以加快进入ADCOM审查[81] - FDA已批准对NurOwn®的BLA进行ADCOM审查[82] 专利信息 - 公司拥有27项授予专利和23项专利申请，涵盖美国、加拿大、欧洲、以色列和巴西等地区[116] - 已在美国、加拿大、日本、欧洲、香港、巴西和以色列获得保护NurOwn®的专利[127] - 公司的专利涵盖了治疗ALS、帕金森病和亨廷顿病的方法[189] - 公司的专利涵盖了生成神经营养因子的干细胞的方法[181] - 公司的专利涵盖了治疗中枢神经系统疾病的干细胞的方法[193] - 公司的专利涵盖了生成分泌神经营养因子的干细胞的方法[184] 其他临床研究 - 公司积极从事研发评估 NurOwn® 和 MSC-NTF 衍生外泌体在各种神经退行性疾病、神经退行性眼疾和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床开发潜力[147] - MSC-NTF 衍生外泌体的研究主要集中在从骨髓来源的 MSC 中制造 MSC-NTF 外泌体[148] - NurOwn® 衍生外泌体具有治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的潜力，能够渗透深层组织并减少炎症反应[149] - 在 LPS ARDS 小鼠模型中，通过气管内给予 NurOwn® 衍生外泌体，结果显示在多个肺部参数上有显著改善[151] - MSC-NTF 衍生小型细胞外囊泡与来自天然 MSC 的囊泡相比，在急性肺损伤模型中表现出卓越的巨噬细胞免疫调节作用[152] - NurOwn® 衍生外泌体通过气管内给药在急性肺损伤模型中显示出治疗效果，比从天然 MSC 分离的 sEVs 更具临床潜力[156]