财务数据和关键指标变化 - 公司在第二季度实现了19.7百万美元的合作收入,较上年同期的22.1百万美元略有下降 [45] - 研发费用为40.4百万美元,较上年同期的33.3百万美元有所增加,主要是由于INHBE项目、AATD项目和DMD项目以及早期管线项目的支出增加 [46] - 管理费用为14.3百万美元,较上年同期的12.3百万美元有所增加 [46] - 净亏损为32.9百万美元,较上年同期的21.1百万美元有所增加 [46] - 公司在第二季度末拥有1.54亿美元的现金及现金等价物,预计现金可以支持运营到2025年第四季度 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 - 亨廷顿舞蹈(HD)项目WVE-003取得了积极的临床试验结果,实现了对突变型亨廷顿蛋白的高效和持久性降低,同时保留了野生型亨廷顿蛋白 [8][9][10][11] - 对于杜氏肌营养不良症(DMD)项目WVE-N531,公司在Part A试验中观察到了行业领先的53%外显子跳跃,这得益于肌肉组织浓度达到42,000纳克/克,远高于其他外显子跳跃公司报告的水平 [36][37][38][39][40][41] - 对于α1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)项目WVE-006,公司已经在第三季度开始在AATD患者中进行RestorAATion-2试验的首次单剂量队列给药,预计在第四季度公布验证机制的数据 [42][43] - 公司正在推进新的GalNAc siRNA项目WVE-007,针对INHBE基因沉默,有望成为治疗肥胖的新方法,并可能与GLP-1类药物联用或用于维持治疗 [21][22][23][24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - 亨廷顿舞蹈(HD)是一种罕见但严重的神经退行性疾病,影响美国和欧洲超过20万名患者,目前尚无任何可以改善疾病进程的治疗方法 [9][10] - 杜氏肌营养不良症(DMD)是一种致命的遗传性肌肉疾病,目前已有一些外显子跳跃疗法上市,但疗效和一致性仍有待提高 [14][15] - α1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一种罕见的遗传性疾病,目前仅有每周静脉注射补充治疗可以治疗肺部症状,而没有治疗肝脏症状的疗法 [16][17] - 肥胖是一个严重的公共卫生问题,影响美国和欧洲约1.75亿成年人,现有的GLP-1类药物治疗效果有限 [21][22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极推进多个临床项目,包括HD、DMD、AATD和肥胖等领域,并计划在今年下半年和明年初提供多个重要的临床数据更新 [47][48] - 公司正在与监管机构就HD项目的加速审批途径进行沟通,并已加入了亨廷顿病图像协调联盟,以推进影像学指标作为临床终点的工作 [33][34][35] - 对于DMD项目,公司计划如果24周的蛋白表达数据达到预期,将申请在美国获得加速批准 [36][40][41] - 公司正在推进AATD项目的临床开发,预计在今年第四季度公布验证机制的数据 [42][43][44] - 公司的INHBE siRNA项目WVE-007有望成为治疗肥胖的新方法,可单独使用或与GLP-1类药物联用 [21][22][23][24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对于自身独特的平台技术和管线的转化能力充满信心,认为正处于一个令人兴奋的时期 [7][47] - 管理层认为HD项目WVE-003的临床数据证明了公司最佳级化学能力,能够实现对突变型蛋白的高效降低,同时保留野生型蛋白 [8] - 管理层对DMD项目WVE-N531的前景充满信心,认为可以提供一种更好的治疗选择 [14][36][40][41] - 管理层对AATD项目WVE-006的RNA编辑技术充满信心,认为可以成为该领域的首创 [16][17][18][19] - 管理层对INHBE siRNA项目WVE-007在治疗肥胖方面的潜力感到兴奋,认为可能成为该领域的下一个突破 [21][22][23][24][25] 其他重要信息 - 公司已经向合作伙伴Takeda提交了HD项目的选择权行使通知,如果Takeda行使选择权,HD项目将转为50/50的研发和利润分成 [12][13] - 公司正在与GSK合作开发AATD项目WVE-006,开发和商业化责任在完成RestorAATion-2试验后全部转移给GSK,公司有权获得高达5.25亿美元的里程碑付款和高单位数的特许权使用费 [19][20] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joon Lee 提问** 公司是否已经与FDA就使用影像学指标作为临床终点的可能性进行了沟通,获得了什么样的反馈? [51] **Paul Bolno 回答** 公司正在与FDA就此进行互动,Takeda也参与其中。公司对影像学指标作为临床终点的可能性感到鼓舞,并正在与亨廷顿病图像协调联盟合作,提供所需的数据支持。 [52][53][56][57] 问题2 **Salim Syed 提问** 公司是否会在本年度底前就Takeda的选择权决定和监管反馈两个事项向市场披露? 这两个事项是否相互独立? 公司是否会

Wave Life Sciences (WVE) came out with a quarterly loss of $0.25 per share versus the Zacks Consensus Estimate of a loss of $0.16. This compares to loss of $0.20 per share a year ago. These figures are adjusted for non-recurring items.This quarterly report represents an earnings surprise of -56.25%. A quarter ago, it was expected that this biopharmaceutical company would post a loss of $0.18 per share when it actually produced a loss of $0.24, delivering a surprise of -33.33%.Over the last four quarters, th ...

RNA药物平台和管线 - 公司专注于利用RNA药物平台PRISM®开发治疗罕见和常见疾病的候选药物[58] - 公司的RNA药物平台PRISM®结合多种调控模式、化学创新和深入洞察人类遗传学,可以提供治疗罕见和常见疾病的科学突破[58] - 公司的RNA靶向调控模式包括RNA编辑、剪接、反义抑制和RNA干扰,为设计和持续交付最佳解决方案提供独特能力[58] - 公司的主要项目涉及罕见和常见疾病,包括α1抗胰蛋白酶缺乏症、肥胖、杜氏肌营养不良和亨廷顿病[58,59,60] - 公司正在推进新的靶点,包括利用RNA编辑技术治疗AATD和其他更常见疾病,并与GSK合作拓展管线,已有两个项目进入开发候选化合物阶段[79,80] 主要项目进展 - 公司的AATD项目WVE-006是首个利用RNA编辑技术的候选药物,可同时改善肺部和肝脏症状[63,64] - 公司与GSK达成战略合作,GSK获得WVE-006的全球独家许可,公司有资格获得高达5.25亿美元的里程碑付款和高个位数至高十几%的特许权使用费[65] - 公司的肥胖项目WVE-007是一种GalNAc-siRNA,设计用于沉默INHBE基因以诱导脂肪分解并保持肌肉量[68,69] - 公司的杜氏肌营养不良项目WVE-N531是一种旨在跳过外显子53的候选药物,可恢复功能性肌营养不良蛋白的表达[70,71,72] - 公司的亨廷顿病项目WVE-003是一种针对单核苷酸多态性的等位基因选择性寡核苷酸,旨在选择性降低致病性突变型亨廷汀蛋白[73,74] - SELECT-HD临床试验结果显示,WVE-003可以显著、持久和选择性地降低脑脊液中的突变型猩红素蛋白水平,最高达46%,同时保留了正常蛋白水平,并与大脑萎缩减慢呈现统计学相关性[77] 财务状况 - 公司在2024年上半年持续亏损,累计亏损超过10.89亿美元,预计未来将继续亏损[81,82] - 收入为32.2百万美元，较上年同期35.0百万美元略有下降[102] - 研发费用为73.8百万美元，较上年同期64.3百万美元增加9.5百万美元[103,104] - 一般及行政费用为27.8百万美元，较上年同期24.5百万美元增加3.3百万美元[105] - 其他收益净额为5.0百万美元，较上年同期5.2百万美元略有下降[106] - 公司未来12个月内现金和现金等价物预计足以维持运营[108] - 公司计划通过公开发行、私募融资等方式筹集资金以支持未来运营[108] - 公司于2022年5月4日生效了新的通用注册文件,可发行最高5亿美元的证券[108] - 公司于2024年1月从前次公开发行中获得额外1400万美元净收益[108] - 公司于2024年6月30日现金及现金等价物为1.54亿美元[108] 风险因素 - 公司预计将继续大幅投入研发和内部GMP生产等方面[113] - 公司未来资本需求取决于多个因素,包括研发进度、产品特点、制造成本、合作里程碑事件、监管审批、市场接受度等[114] - 公司目前没有承诺的外部资金来源,未来可能需要通过股权融资或债务融资等方式筹集资金[114] - 公司面临利率波动、汇率变动、通胀和资本市场风险[115][116][117][118][119] - 公司过去两年内汇率变动对财务状况影响有限[117] - 未来如果通胀持续上升,公司预计临床试验、人工成本等运营成本将显著增加[118] - 公司目前无产品收入,未来融资能力取决于资本市场对公司股价的影响[119]

临床试验进展 - 公司计划于2024年第三季度公布WVE-N531在FORWARD-53试验中24周治疗后的肌肉组织中蛋白表达数据[7] - 公司计划于2024年第四季度公布WVE-006在RestorAATion-2试验中的机制验证性数据[8] - 公司计划于2025年第一季度启动WVE-007的首次人体试验[9] - WVE-003在SELECT-HD试验中显示出具有统计学意义的、持久的等位基因选择性降低突变型猩红素蛋白水平的结果[6] - WVE-N531在之前的试验中实现了业内领先的53%外显子跳跃水平[7] 监管及合作进展 - 公司正在与监管机构就WVE-003加速审批途径展开沟通[6] - 公司已向合作伙伴Takeda提交WVE-003的选择权申请包[6] - 公司预计将于年底前获得Takeda对选择权的决定以及监管机构对加速审批路径的反馈[6] 财务状况 - 公司现金及现金等价物为1.54亿美元，预计可为运营提供资金支持至2025年第四季度[11] - 公司总资产为2.088亿美元，较2023年12月31日的2.749亿美元下降了24.1%[17] - 公司总负债为2.044亿美元，较2023年12月31日的2.274亿美元下降了10.1%[17] - 公司营收为3,223万美元，较2023年上半年的3,504万美元下降了8.0%[19] - 公司研发费用为7,384万美元，较2023年上半年的6,429万美元增加了14.9%[19] - 公司净亏损为6,448万美元，较2023年上半年的4,851万美元增加了32.9%[19] - 公司每股亏损为0.50美元，较2023年上半年的0.47美元增加了6.4%[19] - 公司现金及现金等价物为1.54亿美元，较2023年12月31日的2.00亿美元下降了22.9%[17] - 公司应收账款为129万美元，较2023年12月31日的2,109万美元大幅下降了93.9%[17] - 公司预付费用为1,215万美元，较2023年12月31日的991万美元增加了22.6%[17] - 公司其他流动资产为468万美元，较2023年12月31日的402万美元增加了16.4%[17] 未来计划 - 公司计划于2024年秋季举办研发日,分享化学创新和管线进展[10]

Successful clinical translation of Wave's RNA medicines platform in HD patients with WVE-003 provides further validation of Wave's proprietary platform with PN and stereochemistry; opt-in package for WVE-003 submitted to partner Takeda and engagement with regulators initiated to discuss potential path to accelerated approval Dystrophin data on track for 3Q 2024 from potentially registrational FORWARD-53 trial of WVE-N531, which has previously demonstrated industry-leading exon skipping of 53%; positive data ...

Successful clinical translation of Wave’s RNA medicines platform in HD patients with WVE-003 provides further validation of Wave’s proprietary platform with PN and stereochemistry; opt-in package for WVE-003 submitted to partner Takeda and engagement with regulators initiated to discuss potential path to accelerated approval Dystrophin data on track for 3Q 2024 from potentially registrational FORWARD-53 trial of WVE-N531, which has previously demonstrated industry-leading exon skipping of 53%; positive data ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2024 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ______ to ______ Commission File Number: 001-37627 WAVE LIFE SCIENCES LTD. (Exact name of registrant as specified in its charter) Singapore 98-1356880 (State or ...

临床试验进展 - 公司正在推进AATD项目WVE-006的RestorAATion-2临床试验，预计2024年将获得机制验证数据[3][4] - 公司正在推进INHBE项目的临床试验，预计2025年第一季度启动临床试验，该项目具有潜在的最佳在类地位[6][7][8][9][10] - 公司的杜氏肌营养不良(DMD)项目FORWARD-53正在推进，预计2024年第三季度获得可能具有注册意义的24周肌肉蛋白表达数据[13][15] - 公司的亨廷顿氏病(HD)项目WVE-003的SELECT-HD多剂量数据有望在2024年第二季度公布，这是一个首创的针对性降低突变型HTT蛋白而保留野生型HTT蛋白的疗法[16][17][18][20] 合作项目进展 - 公司与GSK的合作持续推进，已推进首两个合作项目进入开发候选物阶段，这些项目使用公司的GalNAc-siRNA技术[11][12] 财务状况 - 公司现金及现金等价物为18.0922亿美元[29] - 公司总资产为23.527亿美元[29] - 公司总负债为20.2007亿美元[29] - 公司研发费用为3.3447亿美元[31] - 公司一季度营收为1.2538亿美元[31] - 公司一季度净亏损为3.1558亿美元[31] - 公司一季度每股亏损为0.24美元[31] - 公司一季度研发费用为3.3447亿美元[31] - 公司一季度管理费用为1.3549亿美元[31] - 公司一季度其他收益净额为2900万美元[31]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2023 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-37627 WAVE LIFE SCIENCES LTD. (Exact name of registrant as specified in its charter) Singapore 98-1356880 (State or other jurisdiction of i ...

Exhibit 99.1 Wave Life Sciences Reports Fourth Quarter and Full Year 2023 Financial Results and Provides Business Update INHBE lead clinical candidate selected; potential best-in-class treatment for obesity with potent and durable silencing, weight loss with no loss of muscle mass, reduction of visceral fat, and every-six-month or annual subcutaneous dosing; clinical trial initiation expected 1Q 2025 Dose escalation ongoing in RestorAATion-1 clinical trial of WVE-006, industry’s first-ever RNA editing candi ...