财务数据和关键指标变化 - 截至2024年9月30日的第三季度末，公司拥有现金5.624亿美元[24] - 本季度研发费用为3160万美元，相比2023年同期的7460万美元有所减少，主要是由于izokibep在PSA和HS的3期试验基本完成，临床开发活动减少[24] - 本季度一般和管理费用为1230万美元，相比2023年同期的1990万美元有所减少，主要是由于股票薪酬支出降低[24] - 公司已将与izokibep相关的重大合同负债转化为仅720万美元的净支出，其中包括向制造商支付4290万美元以及3570万美元的信用凭证[25] - 公司将2024年年末现金指引更新为4.35亿美元至4.5亿美元，这包括预计在第四季度支付的3100万美元许可期权费用[27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在lonigutamab业务方面，公司正在进行自适应2期剂量探索试验，已完成第2和第3队列的12周给药和12周随访，第4队列正在招募中，最初以70mg Q4W开始，现已转变为100mg Q4W，主要用于确认PK，且该队列首次使用MRI评估突眼症，这有助于确保3期项目的顺利执行，公司预计在2025年第一季度启动3期项目[8][9][10] - 在izokibep业务方面，公司已完成uveitis的2b/3期试验的患者招募，共96名患者按1:1随机分为活性治疗组和安慰剂组，试验的主要终点是治疗失败时间，将在24周的标志性终点读出治疗失败率，若数据积极，预计还需约200 - 250名患者的另一项3期试验用于注册，公司将在12月公布uveitis的顶线结果，再决定未来的发展计划[20][21][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2024年8月宣布对产品线进行战略重新排序，重点开发用于治疗甲状腺眼病（TED）的lonigutamab，目前处于后期开发阶段[5] - 对于izokibep在uveitis的项目，公司将根据12月即将公布的数据决定未来的发展计划，考虑到uveitis的高未满足需求以及可能的孤儿药定价，若数据积极，公司将寻求与卫生当局商讨加速批准途径[14][21][22] - 公司目前的现金状况使其运营跑道至少延伸至2027年中期，这包括lonigutamab的整个3期开发项目，但不包括对izokibep（包括uveitis）的新投资，不过3570万美元的制造信用凭证使公司在2025年有更多灵活性进行选择性的产品线扩展[28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对lonigutamab在TED患者中的数据感到兴奋，在多个国际医学大会上展示了数据，得到了关键意见领袖（KOL）和患者群体的积极响应，这使公司有信心及时招募3期试验患者，并且在与FDA的2期结束会议上达成一致，对lonigutamab在TED中的开发充满信心[11][12] - 公司认为uveitis存在高未满足的医疗需求，目前的治疗选择有限，izokibep作为一种潜在的治疗方法，相比现有治疗可能具有优势，若数据积极，公司将考虑进一步开发[17][21][22] 其他重要信息 - 公司建立了科学和患者咨询委员会，为lonigutamab进入3期临床开发提供战略输入、临床专业知识和患者视角[13] - 公司在本季度建立了ATM（自动取款机）机制，以提供未来的资本灵活性，2025年将继续注重有纪律的资本分配、效率和高质量执行[30] 问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA在2期会议上看到了哪些数据，是否仅来自前三个队列，以及如果没看到第4队列的数据，如何确定3期剂量，并且3期TED试验的剂量是否可能在第4队列测试的70mg - 100mg范围内？[34] - 回答：在2期会议上向FDA展示了包括第4队列100mg在内的25mg - 100mg剂量范围的数据，这些数据是随着时间逐渐成熟的，公司的分子表现良好，数据与建模一致，公司根据整体数据与FDA就剂量方法达成一致，第4队列的70mg - 100mg主要被视为加载剂量，目的是更快达到治疗窗口，为患者更快提供益处，在剂量确定方面作用较窄[36][37] 问题2：如果izokibep的摩尔暴露量略低于secukinumab，如何确保在uveitis中的疗效，是否期望看到与secukinumab相似的疗效？[39] - 回答：Shep回答，公司在izokibep项目开始时基于其效力做了大量工作，在其他自身免疫适应症的建模和数据集中，secukinumab每2周10mg/kg的静脉注射等效于izokibep每周160mg的皮下注射，在uveitis方面，灵长类动物研究表明izokibep能够穿透血视网膜屏障，由于izokibep比secukinumab小10倍，有机会在uveitis中实现全身和局部的双重抑制，因此希望看到比secukinumab更好的结果[42][43] 问题3：uveitis的3期研究的资本承诺是多少，在12月公布顶线数据后多久能启动关键研究？[45] - 回答：Gil回答，在拿到数据之前不会给出uveitis研究的具体估计，目前的运营跑道有足够的灵活性来进一步开发uveitis（如果决定推进），Mina补充，目前不会给出关于时间线的具体指导，将先查看数据，再确定正确的前进道路，然后在合适的时间更新时间安排[45][46] 问题4：在uveitis患者群体中，什么构成临床有意义的益处，考虑到Humira生物仿制药进入市场，如何看待izokibep在uveitis的市场机会？[49] - 回答：Mina回答，将adalimumab作为主要参考点，寻求比adalimumab更优的临床特征，Shep补充，uveitis患者群体庞大且存在未满足需求，在孤儿药定价框架内，izokibep有潜力为患者带来益处并产生相关经济效益[50][51] 问题5：lonigutamab的3期剂量是否仍然是之前披露的70mg，能否提供关于剂量方案的信息？[52] - 回答：尚未宣布关键剂量，剂量范围是25mg - 100mg，100mg是第4队列的新剂量，主要用于测试加载剂量，测试的给药方案是每周到每月，将在公布数据和3期项目细节时宣布关键剂量[53] 问题6：对于lonigutamab的3期试验，考虑到52周而不是24周，如何考虑反应的持久性，希望在24周后看到什么，是否计划在第一季度启动慢性和活动性TED的3期研究？[56] - 回答：Mina回答，与FDA就52周的给药达成一致，这是公司的差异化优势，将在2025年初提供关于开发项目和时间表的完整信息，Shep补充，考虑到现实世界中甲状腺眼病的证据，目前的疗法未能完全满足需求，疾病复发率高，公司的剂量范围低于当前疗法，FDA认为有合理的理由通过安全剂量解决免疫通路失调问题，以实现疾病的缓解或改善[56][57] 问题7：对于lonigutamab，在下一次数据切割和最终关键数据方面，与Tepezza相比，在听力损伤方面什么样的受益是有临床意义的（就事件数量和严重程度而言），对于izokibep在HS和PSA方面，是否有过有趣的商务拓展（BD）讨论，是否会在近期至中期采取行动？[60] - 回答：Gil回答，在12月拿到uveitis数据后将提供关于izokibep项目更全面的更新，目前的运营跑道指导未包含关于izokibep的合作或新投资假设，Shep回答，公司一直在校准剂量以减轻潜在的听力损伤，将在2025年初的投资者日分享如何处理听力问题以及不同亚群的预期情况[62][63] 问题8：如果uveitis数据与Humira相当，是否会降低推进的兴趣，成功的标准是否真的是优于Humira，考虑到研究设计中允许有生物治疗经验的患者入组，这将如何影响数据？[66][68] - 回答：Mina回答，会综合考虑数据的整体情况来判断潜在的临床益处，adalimumab是一个标杆，总体上会寻求更好的特征，Shep补充，在试验中对患者进行分层，以便了解不同亚群的情况，将考虑生物初治患者和总体患者的结果，以及对之前使用adalimumab失败患者的影响[67][70]

财务状况 - 2024年9月30日现金、现金等价物和短期有价证券总计5.624亿美元预计可支撑运营至2027年年中[10] - 2024年9月30日现金及现金等价物为21.6326亿美元短期有价证券为34.6047亿美元总资产为61.831亿美元总负债为9.0029亿美元累计赤字为65.7912亿美元[21] 研发相关 - 2024年第三季度研发费用为3160万美元较2023年同期的7460万美元减少主要因izokibep的3期试验接近完成临床开发活动减少[11] - lonigutamab已完成与FDA的2期积极互动预计2025年第一季度启动皮下3期开发计划[2] - 预计2024年12月公布izokibep治疗非感染性非前葡萄膜炎的2b/3期试验的主要数据[2] - lonigutamab的2期剂量探索试验正在进行额外队列研究以确定3期注册计划的最小有效和最佳剂量水平及给药方案[7] - 已建立科学和患者咨询委员会为lonigutamab进入3期临床开发提供战略意见临床专业知识和患者观点[8] 费用相关 - 2024年第三季度一般和行政费用为1230万美元较2023年同期的1990万美元减少主要因股票薪酬支出降低[12] - 2024年第三季度运营费用较2023年同期减少[20] 净亏损相关 - 2024年第三季度净亏损4850万美元包含与2024年8月宣布重新聚焦管道战略相关的1080万美元非经常性重组费用[13]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2024 OR o TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____ to_____. Commission File Number: 001-41696 | --- | --- | --- | |----------------------------------------------------|------------- ...

This article is published by Terry Chrisomalis, who runs the Biotech Analysis Central pharmaceutical service on Seeking Alpha Marketplace. If you like what you read here and would like to subscribe to, I'm currently offering a two-week free trial period for subscribers to take advantage of. My service offers a deep-dive analysis of many pharmaceutical companies. The Biotech Analysis Central SA marketplace is $49 per month, but for those who sign up for the yearly plan will be able to take advantage of a 33. ...

财务数据和关键指标变化 - 公司在2024年第二季度的现金头寸约为6.35亿美元 [46] - 2024年第二季度的研发费用为7640万美元,较2023年同期的3000万美元大幅增加,其中约75%与izokibep项目有关 [47] - 2024年第二季度的一般及行政费用为1660万美元,较2023年同期的1270万美元有所增加 [47] - 公司预计将产生约450万美元的与裁员相关的现金重组费用 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司决定停止对SLRN-517早期抗c-KIT项目的内部开发,原因是健康受试者研究显示分子活性,但公司决定将其降低优先级 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司决定暂停在银屑病关节炎(PsA)和化脓性汗腺炎(HS)新适应症上对izokibep的投资,但将完成正在进行的试验 [16] - 公司将继续进行正在进行的葡萄膜炎(uveitis)2b/3期试验,如果数据积极,预计还需要进行1个约200-250例的3期试验用于注册 [16] - 公司将把资本投资重点放在lonigutamab项目上,以为其2期和3期试验以及生物制品申请(BLA)提交提供资金支持 [20] - 公司计划在2025年第一季度启动lonigutamab的3期项目,并预计在2026年获得首个3期试验的数据读数,之后提交BLA [54] - 公司将与FDA进行end-of-phase 2会议,并计划举办投资者活动,提供更多关于lonigutamab项目的细节 [53] - 公司将执行约33%的裁员,以适应重点发展lonigutamab的战略调整 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为izokibep有潜力成为一种可在多个适应症获批的有效疗法 [13] - 公司认为lonigutamab有潜力成为治疗甲状腺眼病的最佳疗法,能够提供快速、深度的疾病改善效果,并具有良好的安全性和便利性 [35][39] 其他重要信息 - 公司预计其现金储备将持续到2027年中期,足以支持lonigutamab项目的开发,不包括任何额外融资或合作的收益 [51][55][57] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Derek Archila 提问** - 公司为什么要在正在进行的lonigutamab 2期试验中增加70mg剂量组,以及3周给药方案? [61] - 公司是否会考虑在3期试验中使用负荷剂量? [69] **Mina Kim 回答** - 增加70mg剂量组是为了完成2期试验中的剂量探索,以便直接进入3期试验,并可能同时进行多个3期试验,加快开发进度 [67][68] - 公司目前没有考虑在3期试验中使用负荷剂量,认为70mg剂量就是最终选择 [70] 问题2 **Yasmeen Rahimi 提问** - 公司何时会公布lonigutamab 2期试验Cohort 3的数据? [77] - 公司如何确保能够高效完成lonigutamab 3期试验的患者入组? [79] **Mina Kim 回答** - 公司计划在与FDA会面后,结合2期试验的全部数据一起公布Cohort 3的结果,预计在今年晚些时候或明年初 [78] - 公司正在进行2期试验的患者入组,积累了一定经验,对3期试验的入组也感到有信心 [79] 问题3 **Vikram Purohit 提问** - 公司为什么决定停止SLRN-517项目的内部开发? [94] - 公司在与FDA的end-of-phase 2会议上主要希望得到哪些反馈? [95] **Mina Kim 和 Shep Mpofu 回答** - 公司在健康受试者研究中观察到SLRN-517有分子活性,但决定将其降低优先级 [95] - 公司希望与FDA探讨到目前为止的研究情况,并就3期试验的设计达成一致 [96]

业绩总结 - ACELYRIN在2024年第二季度的财务结果中，预计将延长资金使用期限至2027年中[11] - 预计公司现有资金约为6.35亿美元，足以支持Lonigutamab的三期临床试验及潜在的管线扩展[30] - 公司预计通过项目优先级和企业重组，将资金使用期限延长至2027年中[33] 用户数据 - Hidradenitis Suppurativa（HS）患者约有37万人，其中约50%的患者被认为是中度至重度疾病[13] - 在Izokibep的临床试验中，平均体重指数（BMI）为34.0，显示出患者的肥胖情况[16] - Izokibep的临床试验中，平均脓肿计数为2.5，炎症结节计数为10.8[16] 新产品和新技术研发 - Izokibep在寻常型关节炎和脓疱性皮肤病的三期临床试验中取得积极结果[9] - Lonigutamab在甲状腺眼病中的开发被优先考虑，具有最佳的临床开发潜力[10] - 公司计划在2024年启动TED的三期临床试验[30] 临床试验结果 - 在Izokibep的临床试验中，主要终点HiSCR75在第12周的结果显示，Izokibep组的有效率为40%[17] - 在第12周，接受Izokibep治疗的患者中，达到HiSCR90的比例为30%[18] - 在第16周，接受Izokibep治疗的患者中，HiSCR90的比例为40%[18] - 在第12周，接受Izokibep治疗的患者中，HiSCR100的比例为25%[18] - 在第12周，接受Izokibep治疗的患者中，皮肤疼痛减少≥3分的比例为37%[20] - 在第12周，接受Izokibep治疗的患者中，DLQI的变化为-4.9[21] - 在第12周，接受Izokibep治疗的患者中，任何不良事件（TEAE）的发生率为79.1%[23] - 在第12周，接受Izokibep治疗的患者中，导致停药的不良事件发生率为7.8%[23] 未来展望 - ACELYRIN计划完成正在进行的两项试验，并暂停对izokibep在HS和PsA的进一步投资[12] - 公司在未来的运营和财务状况方面的预期受到多种已知和未知风险的影响[2] - ACELYRIN的产品候选药物目前处于临床或前临床研究阶段，尚未对其安全性或有效性做出任何声明[4]

财务状况 - 公司现金及现金等价物为1.282亿美元，较上年末2.181亿美元下降[14] - 公司短期有价证券为5.07亿美元，较上年末5.032亿美元增加[14] - 公司总资产为6.517亿美元，较上年末7.427亿美元下降[14] - 公司总负债为8352.1万美元，较上年末8635.3万美元下降[16] - 公司于2024年3月31日的总股东权益为64,406.7万美元[23] - 公司于2024年6月30日的总股东权益为56,821.8万美元[23] - 公司于2023年3月31日的总股东权益为(14,335.2)万美元[27] - 公司于2023年6月30日的总股东权益为80,106.6万美元[27] - 公司在2024年6月30日的现金、现金等价物和短期有价证券总额为6.358亿美元[42] 经营业绩 - 公司研发费用为7.638亿美元，较上年同期3.003亿美元增加[20] - 公司一般及行政费用为1.664亿美元，较上年同期1.267亿美元增加[20] - 公司净亏损为8.567亿美元，较上年同期2.604亿美元增加[20] - 公司每股基本和稀释亏损为0.86美元，较上年同期0.40美元增加[20] - 公司普通股加权平均股数为9916.171万股，较上年同期6521.012万股增加[20] - 公司其他综合收益为亏损62万美元，较上年同期收益44万美元下降[20] - 公司2023年第二季度净亏损2,603.9万美元[27] - 公司2023年第一季度净亏损17,645.0万美元[24] - 公司2024年第一季度净亏损3,497.3万美元[23] - 公司2024年第二季度净亏损8,567.2万美元[23] - 公司在2024年6月30日和2023年6月30日分别亏损1.206亿美元和2.025亿美元[41] - 公司在2024年6月30日的累计亏损为6.094亿美元[41] 资本运作 - 公司于2023年发行3.45亿股普通股完成首次公开募股,募集资金5.73亿美元[27] - 公司于2023年将4,074.35万股优先股转换为普通股[27] - 公司于2023年1月4日完成对ValenzaBio公司的收购，作为对价发行了18,885,731股A类普通股[37,50,52] - 公司于2023年5月9日完成首次公开发行，共发行3,450万股普通股，募集资金6.21亿美元[39] - 公司在2023年4月进行了1.972比1的股票反向拆分[38] - 公司在2023年5月5日在纳斯达克全球精选市场上市，股票代码为"SLRN"[39] - 公司在2023年1月4日完成对ValenzaBio公司的收购，获得了lonigutamab和SLRN-517等资产[37] - 公司在2021年8月与Affibody AB公司签订了许可和合作协议，获得了izokibep的全球开发、生产和商业化权利[36] - 公司在2022年11月成立了两家全资子公司WH1 Inc.和WH2 LLC，用于完成对ValenzaBio公司的收购[50] - 总购买对价为130,014千美元，包括发行128,735千美元的A类普通股、1,271千美元的交易成本和8千美元的现金[55] - 发行的A类普通股的每股价格为6.86美元，包括2,013,673股由Seller LLC持有直到Holdback Release Date[56] 资产收购 - 公司确认了123,057千美元的在研药品资产，其中114,800千美元为lonigutamab资产、8,200千美元为SLRN-517资产[59] - 公司确认了3,100千美元的已承担期权费用和1,800千美元的一般行政费用[60] - 公司确认了900千美元的已加速结算的股权激励费用、8,387千美元和30,000千美元的现金结算费用[61] - 公司确认了2,500千美元的研发费用和2,400千美元的一般行政费用用于支付ValenzaBio员工的遣散费[62] - 公司向Pierre Fabre支付了10,000千美元的不可退还许可费[65] - 截至2024年6月30日,公司已无ValenzaBio遣散费支付义务,截至2023年12月31日,剩余0.3百万美元遣散费计入资产负债表[63] 会计政策 - 公司将与可供出售的有价证券相关的应计利息收入单独列示在预付费用和其他流动资产中[87] - 截至2024年6月30日和2023年12月31日，应计利息收入分别为140万美元和80万美元[87] - 公司的会计政策是不对应计利息应收款计提信用损失准备[87] - 截至2024年6月30日，所有可供出售的有价证券将在一年内到期[87] 股权激励 - 公司于2023年1月4日完成了对ValenzaBio的收购,并承接了ValenzaBio 2020股票期权计划,共承接了1,249,811份期权[130] - 公司于2023年5月4日生效的2023年股权激励计划中,保留了12,000,000股新股用于发行[125] - 公司于2023年5月4日生效的2023年员工股票购买计划中,初始保留了900,000股股票用于发行[126] - 公司于2024年6月30日共有14,726,755份未行权的股票期权,加权平均行权价为8.3731美元/股[128] - 公司于2024年6月30日共有1,763,751份未行权的限制性股票单位[120] - 公司于2024年6月30日共有928,328份未行权的绩效股票单位[120] - 公司于2023年12月回购了591,613股未归属的创始人股票[123] - 公司于2024年6月30日共有5,038,988股可用于未来授予的股票[120] - 公司于2024年6月30日共有1,753,667股可用于未

离职补偿和福利 - 公司将向员工支付12个月基本工资作为离职补偿金512,500美元[6] - 公司将为员工支付2024年度按比例计算的奖金192,187.5美元[8] - 公司将加速员工部分股票期权和限制性股票单位的解锁[10,11] - 公司将延长员工已解锁股票期权的行权期至2025年4月30日[10,11] - 公司同意免费为员工提供财务顾问服务至2025年4月30日[9] - 公司终止员工雇佣关系，并提供相关补偿和福利[49,50,51] 相互放弃索赔和诉讼 - 员工同意放弃对公司及其关联方的所有索赔和诉讼[15,16,17,18] - 公司同意放弃对员工的所有索赔和诉讼[20,52,53] - 员工同意放弃对公司的所有索赔和诉讼[51,54,55] 保密和不诽谤协议 - 员工同意遵守保密协议，不得泄露公司的商业秘密和专有信息[27] - 员工同意不会对公司及其高管进行诽谤或贬低[29,30] - 公司同意不会对员工进行诽谤或贬低[29,30] 违约责任 - 如果员工违反协议,公司有权停止提供补偿并寻求损害赔偿[32] 协议效力 - 本协议构成双方之间的完整协议,取代此前的所有协议和谅解[40] - 本协议与分离协议共同构成双方的完整协议[59] - 本协议适用加州法律[60] 与政府机构的沟通 - 公司将与政府机构进行沟通和配合调查，不会限制员工与政府机构的沟通[57] - 员工可以向SEC提供信息并获得奖励，但同时也放弃了其他基于已经放弃的权利的个人救济[57] 员工自愿放弃权利 - 员工自愿放弃了年龄歧视法案下的权利，公司给予了额外的对价[58] - 员工有7天的撤销期，撤销期过后本协议生效[58] 公司业绩总结 - 公司业绩总结，包括收入、利润等关键财务数据[49,50]

LOS ANGELES, June 05, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- ACELYRIN, INC. (NASDAQ:SLRN), a late-stage clinical biopharma company focused on accelerating the development and delivery of transformative medicines in immunology, today announced that positive results from the company's global Phase 2b/3 clinical trial of izokibep in psoriatic arthritis (PsA) will be shared as a late breaking oral presentation at the 2024 European Alliance of Associations for Rheumatology Congress taking place June 12-15 in Vienna, Austria. ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2024 OR o TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____ to_____. Commission File Number: 001-41696 ACELYRIN, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 85-2406735 ( ...