财务数据和关键指标变化 - 截至2024年9月30日的第三季度末，公司拥有现金5.624亿美元[24] - 本季度研发费用为3160万美元，相比2023年同期的7460万美元有所减少，主要是由于izokibep在PSA和HS的3期试验基本完成，临床开发活动减少[24] - 本季度一般和管理费用为1230万美元，相比2023年同期的1990万美元有所减少，主要是由于股票薪酬支出降低[24] - 公司已将与izokibep相关的重大合同负债转化为仅720万美元的净支出，其中包括向制造商支付4290万美元以及3570万美元的信用凭证[25] - 公司将2024年年末现金指引更新为4.35亿美元至4.5亿美元，这包括预计在第四季度支付的3100万美元许可期权费用[27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在lonigutamab业务方面，公司正在进行自适应2期剂量探索试验，已完成第2和第3队列的12周给药和12周随访，第4队列正在招募中，最初以70mg Q4W开始，现已转变为100mg Q4W，主要用于确认PK，且该队列首次使用MRI评估突眼症，这有助于确保3期项目的顺利执行，公司预计在2025年第一季度启动3期项目[8][9][10] - 在izokibep业务方面，公司已完成uveitis的2b/3期试验的患者招募，共96名患者按1:1随机分为活性治疗组和安慰剂组，试验的主要终点是治疗失败时间，将在24周的标志性终点读出治疗失败率，若数据积极，预计还需约200 - 250名患者的另一项3期试验用于注册，公司将在12月公布uveitis的顶线结果，再决定未来的发展计划[20][21][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2024年8月宣布对产品线进行战略重新排序，重点开发用于治疗甲状腺眼病（TED）的lonigutamab，目前处于后期开发阶段[5] - 对于izokibep在uveitis的项目，公司将根据12月即将公布的数据决定未来的发展计划，考虑到uveitis的高未满足需求以及可能的孤儿药定价，若数据积极，公司将寻求与卫生当局商讨加速批准途径[14][21][22] - 公司目前的现金状况使其运营跑道至少延伸至2027年中期，这包括lonigutamab的整个3期开发项目，但不包括对izokibep（包括uveitis）的新投资，不过3570万美元的制造信用凭证使公司在2025年有更多灵活性进行选择性的产品线扩展[28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对lonigutamab在TED患者中的数据感到兴奋，在多个国际医学大会上展示了数据，得到了关键意见领袖（KOL）和患者群体的积极响应，这使公司有信心及时招募3期试验患者，并且在与FDA的2期结束会议上达成一致，对lonigutamab在TED中的开发充满信心[11][12] - 公司认为uveitis存在高未满足的医疗需求，目前的治疗选择有限，izokibep作为一种潜在的治疗方法，相比现有治疗可能具有优势，若数据积极，公司将考虑进一步开发[17][21][22] 其他重要信息 - 公司建立了科学和患者咨询委员会，为lonigutamab进入3期临床开发提供战略输入、临床专业知识和患者视角[13] - 公司在本季度建立了ATM（自动取款机）机制，以提供未来的资本灵活性，2025年将继续注重有纪律的资本分配、效率和高质量执行[30] 问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA在2期会议上看到了哪些数据，是否仅来自前三个队列，以及如果没看到第4队列的数据，如何确定3期剂量，并且3期TED试验的剂量是否可能在第4队列测试的70mg - 100mg范围内？[34] - 回答：在2期会议上向FDA展示了包括第4队列100mg在内的25mg - 100mg剂量范围的数据，这些数据是随着时间逐渐成熟的，公司的分子表现良好，数据与建模一致，公司根据整体数据与FDA就剂量方法达成一致，第4队列的70mg - 100mg主要被视为加载剂量，目的是更快达到治疗窗口，为患者更快提供益处，在剂量确定方面作用较窄[36][37] 问题2：如果izokibep的摩尔暴露量略低于secukinumab，如何确保在uveitis中的疗效，是否期望看到与secukinumab相似的疗效？[39] - 回答：Shep回答，公司在izokibep项目开始时基于其效力做了大量工作，在其他自身免疫适应症的建模和数据集中，secukinumab每2周10mg/kg的静脉注射等效于izokibep每周160mg的皮下注射，在uveitis方面，灵长类动物研究表明izokibep能够穿透血视网膜屏障，由于izokibep比secukinumab小10倍，有机会在uveitis中实现全身和局部的双重抑制，因此希望看到比secukinumab更好的结果[42][43] 问题3：uveitis的3期研究的资本承诺是多少，在12月公布顶线数据后多久能启动关键研究？[45] - 回答：Gil回答，在拿到数据之前不会给出uveitis研究的具体估计，目前的运营跑道有足够的灵活性来进一步开发uveitis（如果决定推进），Mina补充，目前不会给出关于时间线的具体指导，将先查看数据，再确定正确的前进道路，然后在合适的时间更新时间安排[45][46] 问题4：在uveitis患者群体中，什么构成临床有意义的益处，考虑到Humira生物仿制药进入市场，如何看待izokibep在uveitis的市场机会？[49] - 回答：Mina回答，将adalimumab作为主要参考点，寻求比adalimumab更优的临床特征，Shep补充，uveitis患者群体庞大且存在未满足需求，在孤儿药定价框架内，izokibep有潜力为患者带来益处并产生相关经济效益[50][51] 问题5：lonigutamab的3期剂量是否仍然是之前披露的70mg，能否提供关于剂量方案的信息？[52] - 回答：尚未宣布关键剂量，剂量范围是25mg - 100mg，100mg是第4队列的新剂量，主要用于测试加载剂量，测试的给药方案是每周到每月，将在公布数据和3期项目细节时宣布关键剂量[53] 问题6：对于lonigutamab的3期试验，考虑到52周而不是24周，如何考虑反应的持久性，希望在24周后看到什么，是否计划在第一季度启动慢性和活动性TED的3期研究？[56] - 回答：Mina回答，与FDA就52周的给药达成一致，这是公司的差异化优势，将在2025年初提供关于开发项目和时间表的完整信息，Shep补充，考虑到现实世界中甲状腺眼病的证据，目前的疗法未能完全满足需求，疾病复发率高，公司的剂量范围低于当前疗法，FDA认为有合理的理由通过安全剂量解决免疫通路失调问题，以实现疾病的缓解或改善[56][57] 问题7：对于lonigutamab，在下一次数据切割和最终关键数据方面，与Tepezza相比，在听力损伤方面什么样的受益是有临床意义的（就事件数量和严重程度而言），对于izokibep在HS和PSA方面，是否有过有趣的商务拓展（BD）讨论，是否会在近期至中期采取行动？[60] - 回答：Gil回答，在12月拿到uveitis数据后将提供关于izokibep项目更全面的更新，目前的运营跑道指导未包含关于izokibep的合作或新投资假设，Shep回答，公司一直在校准剂量以减轻潜在的听力损伤，将在2025年初的投资者日分享如何处理听力问题以及不同亚群的预期情况[62][63] 问题8：如果uveitis数据与Humira相当，是否会降低推进的兴趣，成功的标准是否真的是优于Humira，考虑到研究设计中允许有生物治疗经验的患者入组，这将如何影响数据？[66][68] - 回答：Mina回答，会综合考虑数据的整体情况来判断潜在的临床益处，adalimumab是一个标杆，总体上会寻求更好的特征，Shep补充，在试验中对患者进行分层，以便了解不同亚群的情况，将考虑生物初治患者和总体患者的结果，以及对之前使用adalimumab失败患者的影响[67][70]