KEY TAKEAWAYSCassava Sciences shares are plunging in premarket trading and are losing most of their value after the biotech firm said its experimental Simufilam drug aimed at treating Alzheimer’s disease failed a late-stage study.The drug was aimed at treating patients with mild-to-moderate Alzheimer’s.A second late-stage trial for the drug Simufilam has also been discontinued. Cassava Sciences (SAVA) shares are plunging in premarket trading and are losing most of their value after the biotech firm said its ...

Cassava Sciences Inc. SAVA stock plunged Monday after the company released topline data from the Phase 3 ReThink-ALZ study of simufilam in mild-to-moderate Alzheimer’s disease.The trial did not meet the pre-specified co-primary, secondary, and exploratory biomarker endpoints.In July, CEO Rick Barry wrote a letter to shareholders and employees, saying that the company is in the final stages of testing simufilam and has significant financial and emotional stakes.The co-primary endpoints were the change in cog ...

文章核心观点 - Cassava Sciences公司宣布其针对轻度至中度阿尔茨海默病（AD）的Simufilam药物在ReThink-ALZ III期研究中未能达到预设的主要、次要和探索性生物标志物终点，未能显著减少认知或功能下降[1][2] 研究结果 - Simufilam在ADAS-COG12和ADCS-ADL量表评估的认知和功能变化方面，与安慰剂相比没有显著差异[1][3] - 研究中Simufilam继续显示出总体良好的安全性[1][4] - 公司计划在未来的医学会议上展示数据[1] 公司反应 - 公司总裁兼首席执行官Rick Barry表示，尽管采取了谨慎措施招募轻度至中度AD患者，但安慰剂组的认知损失不如其他AD安慰剂对照研究中报告的那样明显[2] - 公司决定终止第二个III期试验ReFocus-ALZ，并停止开放标签扩展研究[2] - 公司将继续审查所有数据并评估下一步行动，计划在未来的医学会议上分享详细结果[7] 财务状况 - 公司首席财务官Eric Schoen表示，Cassava仍专注于股东利益，并致力于提升股东价值，截至2024年第三季度末，公司拥有约1.49亿美元现金及现金等价物[7] 研究设计 - ReThink-ALZ是一项III期试验，旨在评估Simufilam与安慰剂相比的安全性和有效性，涉及美国、加拿大和澳大利亚的75个临床试验点，随机分配了804名轻度或中度AD患者[8] - 主要终点是从基线到双盲治疗期结束时（第52周）的认知和功能变化，通过ADAS-COG12和ADCS-ADL量表评估[8][9] - 次要终点包括几个经过验证的神经精神症状和护理者负担的测量[9] - 安全性通过多种措施评估，包括不良事件监测[10] 药物信息 - Simufilam是一种口服小分子药物，靶向filamin A蛋白，正在评估其作为阿尔茨海默病潜在治疗方法的潜力[11][13] 公司信息 - Cassava Sciences是一家位于德克萨斯州奥斯汀的临床阶段生物技术公司，致力于检测和治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病[12] - 公司拥有其研究产品候选物及相关技术的独家全球权利，无需向任何第三方支付特许权使用费[13]

AUSTIN, Texas, Nov. 24, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cassava Sciences, Inc. (NASDAQ: SAVA), a clinical-stage biotechnology company focused on developing a novel treatment for Alzheimer’s disease, today announced it will hold a conference call and webcast on Monday, November 25th at 8:00 a.m. Eastern Time.    Event Details:    Date: Monday, November 25th Time: 8:00 a.m. Eastern Time Webcast: https://lifescievents.com/event/cassava/    A replay of the audio webcast will also be available on the Company Pres ...

Ms. Nassif brings an extensive track record of successfully developing commercial strategies for multiple FDA-approved drugs Appointment initiates Cassava’s commercial readiness strategy as the Company prepares for first Phase 3 topline data readout before year end 2024 AUSTIN, Texas, Nov. 18, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cassava Sciences, Inc. (NASDAQ: SAVA), a clinical-stage biotechnology company focused on developing a novel treatment for Alzheimer’s disease, today announced the appointment of Freda Nassif a ...

The Medical group has plenty of great stocks, but investors should always be looking for companies that are outperforming their peers. Cassava Sciences, Inc. (SAVA) is a stock that can certainly grab the attention of many investors, but do its recent returns compare favorably to the sector as a whole? By taking a look at the stock's year-to-date performance in comparison to its Medical peers, we might be able to answer that question.Cassava Sciences, Inc. is one of 1024 companies in the Medical group. The M ...

Cassava Sciences, Inc. (SAVA) appears an attractive pick, as it has been recently upgraded to a Zacks Rank #2 (Buy). An upward trend in earnings estimates -- one of the most powerful forces impacting stock prices -- has triggered this rating change.The sole determinant of the Zacks rating is a company's changing earnings picture. The Zacks Consensus Estimate -- the consensus of EPS estimates from the sell-side analysts covering the stock -- for the current and following years is tracked by the system.Indivi ...

The inflammatory mediator peroxynitrite, when generated in excess, may damage cells by oxidizing and nitrating cellular components. Defense against this reactive species may be at the level of prevention of the formation of peroxynitrite, at the level of interception, or at the levelRetired history instructor. Alzheimer's disease researcher for the past two decades.My goal is to give investors solid advice based on the mechanisms of action of Alzheimer's drugs. This advice is informed by a background in bio ...

临床试验与研究进展 - 公司正在进行的两个随机双盲安慰剂对照的III期临床试验，共招募了约1900名轻至中度阿尔茨海默病患者[115] - 第一个III期研究RETHINK-ALZ预计在2024年底公布52周的顶线结果[116] - 第二个III期研究REFOCUS-ALZ预计在2025年年中公布76周的顶线结果[117] - 公司已完成两个III期临床试验的患者招募，共随机分配约1,900名患者[182] - 约70%的III期临床试验患者患有轻度阿尔茨海默病（MMSE 20-27）[191] - 首个III期临床试验（RETHINK-ALZ）设计为评估口服simufilam 100 mg在52周内的安全性和有效性，随机分配约800名患者[183] - 第二个III期临床试验（REFOCUS-ALZ）设计为评估口服simufilam 100 mg和50 mg在76周内的安全性和有效性，随机分配约1,100名患者[184] - 公司预计2024年底前获得52周试验（RETHINK-ALZ）的顶线数据[192] - 公司预计2025年年中获得76周试验（REFOCUS-ALZ）的顶线数据[193] - 公司已提交统计分析计划（SAP）给FDA审查，该计划详细定义了III期试验数据的分析方法[194] - 公司与Evonik Industries AG签订了simufilam的药物供应协议，Evonik将继续供应临床级simufilam[195] - 公司启动了III期临床试验的开放标签扩展研究，约88%的患者在完成双盲试验后选择继续接受开放标签治疗[197] - 公司计划将开放标签扩展研究延长至多36个月，以收集更多长期数据[198] - 公司于2017年向FDA提交了simufilam的IND申请，并在健康志愿者中进行了首次人体1期研究，结果显示药物安全且耐受性良好[148][149] - 公司于2020年3月启动了simufilam的24个月临床安全研究，旨在评估药物在阿尔茨海默病患者中的长期安全性和耐受性[150][151] - 公司完成了24个月的安全性研究，分为12个月的开放标签治疗阶段、6个月的随机双盲安慰剂对照撤药阶段和6个月的额外开放标签治疗阶段[152] - 在12个月的开放标签治疗阶段，ADAS-Cog11评分从19.1（±9.2）变为19.6（±13.3），MMSE评分从21.5（±3.6）变为20.2（±6.4），NPI10评分从3.2（±4.6）变为2.9（±4.6），GDS评分从1.8（±1.8）变为1.4（±1.9）[156] - 在12个月的开放标签治疗阶段，47%的患者ADAS-Cog评分改善，平均变化为-4.7（±3.8）分；23%的患者ADAS-Cog评分下降小于5分，平均变化为2.5（±1.4）分；NPI10评分为零的患者比例从42%增加到54%[156] - 在6个月的随机撤药研究阶段，Simufilam治疗使认知衰退减缓38%，相比安慰剂组的ADAS-Cog评分下降1.5分，Simufilam组下降0.9分[162] - 在6个月的随机撤药研究阶段，Simufilam治疗使轻度阿尔茨海默病患者的认知衰退减缓超过200%，安慰剂组ADAS-Cog评分下降0.6分，Simufilam组改善0.6分[164] - 在24个月的安全性研究中，轻度阿尔茨海默病患者连续接受Simufilam治疗两年，ADAS-Cog评分无下降（±1.51 SE）；非连续治疗的患者ADAS-Cog评分下降1分（±1.65 SE）[171] - 在24个月的安全性研究中，中度阿尔茨海默病患者连续接受Simufilam治疗两年，ADAS-Cog评分下降11.05分（±1.91 SE）[171] - 公司报告了28天、约60名患者的随机双盲安慰剂对照多剂量Phase 2b研究的最终结果[176] - 公司与FDA就两个Phase 3研究达成了特殊方案评估（SPA）协议，第一个研究为52周的随机双盲安慰剂对照平行组研究，第二个研究为76周的随机双盲安慰剂对照平行组研究[178] 产品与技术 - 公司拥有simufilam及其相关技术的全球独家权利，无第三方版税义务[114] - 在美国，simufilam的专利保护包括九项已颁发的美国专利，到期日从2029年到2040年不等[114] - 公司目前有两个生物制药资产在开发中：simufilam（治疗阿尔茨海默病的小分子口服药物）和SavaDx（用于血液检测阿尔茨海默病的生物标志物检测）[110] - 公司计划进一步开发SavaDx，一种用于阿尔茨海默病检测的血液诊断产品候选[103] - 公司计划扩大simufilam的治疗适应症，超出阿尔茨海默病范围[103] - 公司科学方法旨在通过靶向FLNA蛋白的结构变化来治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病[135][136] - 公司主要候选药物simufilam是一种小分子口服药物，旨在稳定大脑中结构改变的FLNA蛋白，可能与现有阿尔茨海默病药物治疗产生协同效应[138] - 公司研究表明，simufilam在动物模型中显著改善了脑健康，减少了淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积，改善了受体信号传导和学习记忆能力[143] - 公司研究表明，simufilam在动物模型中显著降低了脑内炎症细胞因子IL-6、TNF-alpha和IL-1beta的水平，分别降低了86%和80%[143] 财务状况 - 公司尚未从产品销售中产生任何收入[208] - 截至2024年9月30日，累计亏损为3.775亿美元[208] - 2024年第三季度研发费用为1767.6万美元，相比2023年同期的2360.3万美元下降25%[220] - 2024年前三季度研发费用为4910.7万美元，相比2023年同期的7069.2万美元下降31%[221] - 2024年第三季度一般和管理费用为1290万美元，相比2023年同期的430万美元增加[223] - 2024年前三季度一般和管理费用为6290万美元，相比2023年同期的1250万美元增加[224] - 2024年第三季度利息收入为260万美元，相比2023年同期的200万美元增加[225] - 2024年前三季度利息收入为670万美元，相比2023年同期的630万美元增加[226] - 截至2024年9月30日，现金及现金等价物为1.49亿美元[230] - 截至2024年9月30日，公司运营活动使用的净现金为5570万美元[245] - 截至2024年9月30日，公司投资活动使用的净现金为4.6万美元[247] - 截至2024年9月30日，公司融资活动提供的净现金为1.236亿美元，主要来自认股权证的行使[247] 认股权证与融资 - 2024年1月3日，公司向截至2023年12月22日登记在册的股东发行了约1690万份认股权证[231] - 公司从2024年1月3日至3月31日期间，共有约674,000份认股权证被行使，净收益约为2230万美元[233] - 截至2024年3月31日，公司通过认股权证行使发行了约100万普通股[233] - 2024年3月31日之后至赎回日期间，共有约315万份认股权证被行使，总收益约为1.04亿美元[234] - 截至赎回日，公司通过认股权证行使发行了约470万普通股[234] - 2024年认股权证发行的总收益约为1.263亿美元，发行了约570万普通股，每股22美元[235] - 认股权证发行的净收益约为1.236亿美元，扣除行使费用和佣金后[235] - 公司从认股权证行使的总成本约为270万美元[270] 市场与人口趋势 - 公司预计到2030年，美国65岁及以上人口将达到7400万，占美国总人口的20%以上，预计阿尔茨海默病新病例将随着老年人口的增长而增加[133] 人事变动 - 公司首席执行官兼董事会主席Remi Barbier于2024年9月13日辞职，生效日期为2024年9月13日，将获得123万美元的遣散费[125] - 公司于2024年9月13日与Remi Barbier签订非独家咨询协议，Barbier将提供咨询服务，每小时收费100美元[126] - 公司神经科学高级副总裁Lindsay Burns博士于2024年7月16日辞职，将获得50万美元的遣散费，每小时咨询费为500美元[128][129] 供应链与生产 - 公司依赖第三方承包商进行所有临床和非临床试验，并大规模生产药物供应[103] - 公司预计将1年开放标签扩展研究延长一段时间[103]

财务数据和关键指标变化 - 截至9月季度末，公司现金及现金等价物为1.49亿美元，预计足以支撑运营至正在进行的3期试验结束并进入2026年日历年度，此外有4000万美元受限现金用于满足与美国证券交易委员会（SEC）和解的罚款，该和解仍需美国地方法院批准[26] - 2024年前9个月运营净现金使用为5570万美元（约每季度1850万美元），2024年下半年运营净现金使用预计在8000万 - 9000万美元之间，预计年底现金余额在1.17亿 - 1.27亿美元之间，与上次季度电话会议指引相同[27] - 第三季度净亏损为2790万美元（每股0.58美元），2023年同期净亏损为2570万美元（每股0.61美元）[28] - 第三季度研发费用为1770万美元，去年同期为2360万美元，随着越来越多患者完成3期研究并转入成本较低的开放标签研究，研发费用自然下降[29] - 第三季度一般和管理费用为1290万美元，去年同期为430万美元，显著增加主要是由于法律相关费用较高，部分被保险赔付、薪酬成本（包括离职成本）增加以及2023年末和2024年授予新奖励导致的股票薪酬费用增加所抵消[30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 文档未涉及，无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在规划如果simufilam在3期试验成功后的商业化方案，包括扩大生产能力、提高活性药物成分产量等，目标是提供一种优于胆碱酯酶抑制剂且没有新单克隆抗体药物挑战的治疗选择，可由初级保健医生（PCP）处方，同时结合血浆生物标志物诊断检测来诊断和治疗患者[15][19] - 公司在考虑simufilam成功后的多种发展方向，如探索其他适应症或继续研发诊断工具SavaDx，会根据结果考虑如何分配资金[34] - 公司认为如果simufilam获批，将是一种首创的、疾病修饰性的、类似专科的治疗方法，可能改变阿尔茨海默病的治疗方式[22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于阿尔茨海默病药物研发行业，目前行业内医生诊断和治疗阿尔茨海默病的工具仍然有限，胆碱酯酶抑制剂虽广泛使用但不是疾病修饰性药物，新批准的单克隆抗体药物有自身局限性[17] - 初级保健医生在阿尔茨海默病诊断中作用关键但面临诸多挑战，如缺乏足够的诊断工具、诊断延迟、缺乏培训、时间限制、耻辱感和担心给患者造成情绪困扰等[18] - 公司对即将公布的3期试验结果保持乐观态度，预计在2024年底前公布RETHINK - ALZ试验的主要结果，同时会公布约100名患者的生物标志物数据，包括p - tau217、神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和总tau蛋白[6][8] - 公司表示即使simufilam成功，医生可能仍需要时间来接受使用生物标志物（如p - tau217）诊断患者，但公司愿意迎接挑战，致力于改变阿尔茨海默病的诊断和治疗方式[23][24] 其他重要信息 - 公司参加了在马德里举行的阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议，公司临床团队备受赞誉，其3期项目的许多主要研究者是行业内顶尖人才，他们参与公司试验是基于对simufilam作用机制的评估以及对公司团队的信任[10][11][12] - 在CTAD会议上展示了血浆和脑脊液生物标志物创新成果，一些公司开发的生物标志物检测显示出与大脑中淀粉样β阳性的高度相关性，阳性预测值超过90%，这可能改变阿尔茨海默病的医疗实践方式[13][14] 问答环节所有的提问和回答 问题：能否提供SavaDx的最新情况[32] - 回答：在诊断工具不断发展的情况下，公司会考虑是否继续推进SavaDx，公司资源有限，需要考虑如何分配资金，是投入到可能只是现有诊断改进的诊断工具，还是探索simufilam的其他适应症[34] 问题：年底前公布的主要结果中，关于生物标志物会提供哪些细节[35] - 回答：将测量p - tau217、NfL、GFAP、总tau蛋白[35] 问题：3期试验中这些生物标志物的测量时间点是什么[36] - 回答：从基线到最后一次访问（可能有中期抽取，但印象中是基线和结束时）[36] 问题：统计分析计划（SAP）是否已与FDA锁定，ADAS - Cog和ADL作为共同主要终点是否都需要达到才能成功，以及集成端点的情况[38] - 回答：已向FDA提交统计分析计划并根据其意见修改后签署，两个主要终点（ADAS - Cog12和日常生活活动能力）都需要达到才能称试验成功，集成端点是次要终点[38][39] 问题：是否有针对轻度患者的预设分析，如果有，统计如何运作[40] - 回答：有针对轻度、中度以及两者结合的分析，试验中约70%的患者为轻度患者[40] 问题：关于磷酸化tau测量，假设是否正确（入组标准使用磷酸化tau181，将提供磷酸化tau217分析）以及两者意义和领域发展情况[41] - 回答：假设正确，试验开始时科学界倾向于将p - tau181作为更好的生物标志物，但现在大家更关注p - tau217，试验结束时也会测量p - tau181，但它可能不是那么重要的生物标志物[41] 问题：在数据清理过程中，目前已清理并为分析计划准备好的数据占总数据的大致比例[42] - 回答：未回答具体比例，只表示会在年底前完成[42] 问题：如果3期结果显示轻度患者显著改善但中度患者表现不佳导致总体未达到统计显著性，公司将如何应对，以及药物在美国和全球上市的大致时间[44] - 回答：如果轻度患者有统计显著性而因中度患者错过主要终点，公司在ReFOCUS试验方面有选择空间，可修改统计分析计划并重新提交给FDA；药物在美国和全球上市的乐观估计是2026年夏末秋初[45][47][48] 问题：simufilam在其他适应症方面最有潜力的影响是什么，以及在阿尔茨海默病3期试验后如何优先考虑追求哪些适应症[49] - 回答：有一个耶鲁大学教授进行的关于结节性硬化症（儿童癫痫部分）的研究，公司可能会考虑该适应症，它不需要巨大的试验和资源且能较快得到结果，但目前还在解决一些问题[49] 问题：是否能够对这些不同的适应症开展一些初步基础工作[50] - 回答：对于提到的结节性硬化症相关的适应症可以开展，其他的目前还比较理论化，不能开展[50]