公司概况 - 公司是一家临床阶段的基因疗法公司，专注于开发潜在的治愈性造血干细胞基因疗法，以治疗罕见疾病[74] - 公司自2015年成立以来，主要通过私募证券和公开发行普通股筹集资金，尚未产生任何产品收入[75] 财务状况 - 研发费用在2023年6月30日的三个月内减少了约770万美元，主要是由于开发成本、制造成本和人员相关费用的降低[84] - 2023年6月30日，公司资产出售获得8370万美元的收益[86] - 2023年6月30日，其他（支出）收入为负500万美元，较2022年同期的负300万美元有所下降[87] - 2023年6月30日，研发支出减少9649万美元，总体运营支出减少16243万美元[88] - 2023年6月30日，总现金流为净使用3493.6万美元，主要受到资产和负债变动以及非现金费用的影响[93] - 公司在2023年6月30日拥有现金及现金等价物1.247亿美元，主要是货币市场基金[105] - 公司主要面临的市场风险是利率敏感性，由于现金等价物存放在短期货币市场基金中，100个基点的利率变动不会对投资组合的公允市值产生实质影响[106] - 公司暴露于外汇汇率风险，总部位于美国，大部分行政开支和研发成本以美元计价，澳大利亚和加拿大子公司的部分研发成本以澳元和加元计价，2023年6月30日至2022年6月30日，公司分别承认了6.5万美元和4万美元的外汇交易损失，主要与澳大利亚和加拿大子公司以美元以外货币进行的交易有关[107] 产品开发与临床试验 - 公司成立于2015年11月，经营范围有限，尚未完成产品候选人的临床试验[130] - 公司已获得FDA批准在美国展开针对Gaucher病1型的AVR-RD-02的临床测试[145] - 公司可能需要进行额外的临床前测试才能为任何产品候选提交IND[145] - 公司可能无法成功并高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致BLA提交和任何产品候选的批准[145] 市场竞争与风险 - 公司面临行业内激烈竞争，产品候选人获得批准后可能无法在市场上获得接受[162] - 公司面临来自许多不同来源的竞争，包括大型制药公司、专业制药公司和生物技术公司[162] - 公司可能寻求某些产品候选人的突破性疗法认定[163] - 公司可能寻求某些产品候选人的加速批准途径[164] 法律合规与风险 - 公司高度依赖关键员工，员工流失可能对业务目标产生不利影响[213] - 公司可能需要扩大或简化运营，管理变化可能会干扰业务[215] - 公司员工、顶级研究人员、顾问和商业合作伙伴可能会参与不当行为，包括违反监管标准和内幕交易[218] - 未能遵守医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、健康信息隐私和安全法律等可能会导致公司面临巨大的罚款[220] - 未能满足适用的监管要求可能导致公司面临重大的民事、刑事和行政处罚，损害声誉并限制业务运营[221] 股票市场与投资 - 公司股价自IPO以来波动较大，市场价格范围从0.56美元到53.70美元[251] - 公司股价可能受多种因素影响，包括战略选择、临床试验结果、资金获取能力、产品开发和商业化成功与否等[252] - 证券分析师的研究报告可能影响公司股价和交易量，不利研究或不准确研究可能导致股价下跌[254]

公司财务状况 - 公司总部位于美国，大部分行政费用和研发成本以美元计价[96] - 公司在2023年3月31日和2022年3月31日的三个月内，分别认定了2.8万美元和4.6万美元的外汇交易损失[96] - 公司认为美元、澳大利亚元、英镑和加拿大元之间汇率变动10%不会对财务状况或运营结果产生重大影响[96] - 公司在2022年和2021年分别录得1.059亿美元和1.191亿美元的净亏损，2023年3月31日的三个月内亏损为2500万美元[102] - 公司预计将在未来几年内继续承担重大费用和增加运营亏损[102] - 公司截至2023年3月31日拥有7230万美元的现金及现金等价物，预计将能够支持运营支出至2024年第一季度[106] 资金需求与融资计划 - 公司需要额外资金来支持持续运营，可能会被迫延迟、减少或终止某些研发项目[107] - 公司进入了贷款和担保协议，可能限制公司在经营业务方面的灵活性[108] - 公司在第一轮融资中已经使用了3000万美元中的1500万美元[111] - 公司计划通过公开和私人股权发行、债务融资、战略合作和许可安排等方式寻求额外资本[112] 临床试验与研发 - 公司目前处于产品候选人的早期开发阶段，仅有25名患者参与了临床试验[131] - 公司可能会遇到困难在临床试验中招募足够数量的患者，可能会延迟或阻止临床试验的进行[137] - 公司可能会遇到临床试验中的重大延迟，或者未能满足适用监管机构的安全性和有效性要求[141] 竞争与市场前景 - 公司面临来自大型制药公司、生物技术公司、学术机构等多方面的激烈竞争[151] - 公司的竞争对手可能拥有比公司更多的财务、产品开发、制造和营销资源，可能对公司的商业计划产生不利影响[152] - 公司可能会寻求FDA或其他监管机构对其产品候选人进行加速批准路径，但并不保证能成功获得这些加速批准[154] 风险因素 - 公司可能面临员工流失风险，影响战略交易和业务运营[210] - 公司可能面临知识产权侵权的第三方索赔，可能阻止或延迟公司的开发和商业化努力[226] - 公司的产品候选人可能引发不良事件，如果无法成功抵御产品责任索赔，公司可能会承担巨大的责任和成本[220]

公司财务状况 - 公司自成立以来一直处于净亏损状态[137] - 公司预计在可预见的未来将继续出现净亏损，并可能永远无法实现或维持盈利[136] - 公司在2022年和2021年分别出现了1.059亿美元和1.191亿美元的净亏损[137] - 公司预计未来将继续承担重大支出和不断增加的运营亏损[137] - 公司需要开发并最终商业化具有重要市场潜力和接受度的产品候选者才能实现盈利[138] - 公司的管理层认为存在一定条件或事件，综合考虑后对公司的持续经营能力和未来生存能力产生重大疑虑[139] - 公司从未从产品销售中产生过收入，未来几年内也不指望有收入[139] - 公司需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得[141] - 公司截至2022年12月拥有9260万美元的现金及现金等价物[142] - 公司预计在未来的活动中，特别是在继续研究和开发产品候选者、启动进一步的临床试验并寻求获得市场批准方面，支出将增加[143] 临床试验和监管 - 公司成立于2015年11月，目前处于临床阶段[148] - 公司尚未完成产品候选人的临床试验，获得营销批准，或进行成功的商业化销售和营销活动[149] - 公司目前与SVB保持贷款协议，但由于SVB关闭，可能无法获得额外资金[150] - 公司面临来自COVID-19大流行等公共卫生危机的业务干扰[153] - COVID-19大流行可能导致临床试验活动受到影响，包括患者招募和数据收集[155] - 公司基于一种新技术开发HSC基因疗法产品候选人，难以预测产品候选人开发和获得监管批准的时间和成本[157] - 公司正在进行AVR-RD-04和AVR-RD-05的临床试验[168] - 临床试验由合作伙伴进行，结果可能影响产品候选人的有效性和临床试验[169] - 早期临床试验结果不一定能预测未来临床试验结果[170] - 最近有关Fabry病项目的新临床数据显示变化，可能影响细胞治疗的持久性[171] - 基因治疗和生物制品候选人在临床试验中的失败率较高[172] - 招募患者参与临床试验可能会面临困难，可能导致临床试验延迟或无法进行[174] - 临床试验的成功与否取决于患者招募和试验活动的时间和结果[175] - 公司计划在美国、欧洲和其他主要市场寻求初步上市批准[177] - 临床试验可能会遇到困难，导致延迟或无法满足监管机构的安全和有效性要求[178] - 在获得产品候选人的营销批准之前，必须进行广泛的临床研究以证明其在人体中的安全性和有效性[179] 市场竞争和商业化 - 公司可能寻求一些产品候选人的突破性疗法认定[190] - 公司可能寻求一些产品候选人的加速批准途径[191] - 公司可能寻求一些产品候选人的快速通道认定[193] - RMAT计划旨在促进RMAT的高效开发和加速审查，以治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或病情[194] - FDA可能会对符合孤儿药品标准的产品候选人进行RMAT指定，但指定并不保证更快的开发过程、审查或批准[194] - FDA授予AVR-RD-02治疗高雪氏病、AVR-RD-04治疗囊性病和AVR-RD-05治疗亨特氏综合症的孤儿药品指定[196] - 孤儿药品指定并不意味着任何监管机构将加速审查或最终批准产品候选人，也不限制其他公司在我们产品候选人获得独家营销批准之前获得孤儿药品指定[196] - 如果孤儿药品指定的产品候选人获得首个适应症的营销批准，该产品将享有营销独家权，限制其他公司在适用的独家权期间获得类似适应症的产品的营销批准[196] - FDA可能会拒绝为符合RPDD标准的产品候选人批准PRV资格，或者RPDD计划可能在FDA考虑授予我们凭证之前终止[198] - 我们的产品候选人获得孤儿药品独家权可能无法有效保护产品候选人免受竞争，因为不同的药物可以获得相同适应症的批准[199] 风险和合规 - 公司可能会受到联邦和州欺诈和滥用法律的影响，包括联邦医疗保健计划反回扣法、联邦民事和刑事虚假索赔法以及医师支付阳光法[253] - 未能满足适用的监管要求可能导致重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除参与联邦和州资助的医疗保健计划等后果[254] - 未能遵守健康和数据保护法律和法规可能导致政府执法行动、私人诉讼、负面宣传等后果[255] - 在欧盟和英国进行临床试验将受到GDPR的额外隐私限制，对公司的义务和临床试验主体和研究者的详细通知提出了严格规定[257] - 未能遵守环境、健康和安全法律和法规可能导致

March 2023 Arianna living with Gaucher disease type 3 1 Disclaimer This presentation has been prepared by AVROBIO, Inc. (“AVROBIO”) clinical trial results, and product approvals; the timing and results of results, such as signals of safety, activity, or durability of effect, for informational purposes only and not for any other purpose. Certain our ongoing preclinical studies; the anticipated benefits of our gene observed from preclinical or clinical trials, will not be replicated or information contained i ...