公司财务状况 - 公司自成立以来一直处于净亏损状态[137] - 公司预计在可预见的未来将继续出现净亏损，并可能永远无法实现或维持盈利[136] - 公司在2022年和2021年分别出现了1.059亿美元和1.191亿美元的净亏损[137] - 公司预计未来将继续承担重大支出和不断增加的运营亏损[137] - 公司需要开发并最终商业化具有重要市场潜力和接受度的产品候选者才能实现盈利[138] - 公司的管理层认为存在一定条件或事件，综合考虑后对公司的持续经营能力和未来生存能力产生重大疑虑[139] - 公司从未从产品销售中产生过收入，未来几年内也不指望有收入[139] - 公司需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得[141] - 公司截至2022年12月拥有9260万美元的现金及现金等价物[142] - 公司预计在未来的活动中，特别是在继续研究和开发产品候选者、启动进一步的临床试验并寻求获得市场批准方面，支出将增加[143] 临床试验和监管 - 公司成立于2015年11月，目前处于临床阶段[148] - 公司尚未完成产品候选人的临床试验，获得营销批准，或进行成功的商业化销售和营销活动[149] - 公司目前与SVB保持贷款协议，但由于SVB关闭，可能无法获得额外资金[150] - 公司面临来自COVID-19大流行等公共卫生危机的业务干扰[153] - COVID-19大流行可能导致临床试验活动受到影响，包括患者招募和数据收集[155] - 公司基于一种新技术开发HSC基因疗法产品候选人，难以预测产品候选人开发和获得监管批准的时间和成本[157] - 公司正在进行AVR-RD-04和AVR-RD-05的临床试验[168] - 临床试验由合作伙伴进行，结果可能影响产品候选人的有效性和临床试验[169] - 早期临床试验结果不一定能预测未来临床试验结果[170] - 最近有关Fabry病项目的新临床数据显示变化，可能影响细胞治疗的持久性[171] - 基因治疗和生物制品候选人在临床试验中的失败率较高[172] - 招募患者参与临床试验可能会面临困难，可能导致临床试验延迟或无法进行[174] - 临床试验的成功与否取决于患者招募和试验活动的时间和结果[175] - 公司计划在美国、欧洲和其他主要市场寻求初步上市批准[177] - 临床试验可能会遇到困难，导致延迟或无法满足监管机构的安全和有效性要求[178] - 在获得产品候选人的营销批准之前，必须进行广泛的临床研究以证明其在人体中的安全性和有效性[179] 市场竞争和商业化 - 公司可能寻求一些产品候选人的突破性疗法认定[190] - 公司可能寻求一些产品候选人的加速批准途径[191] - 公司可能寻求一些产品候选人的快速通道认定[193] - RMAT计划旨在促进RMAT的高效开发和加速审查，以治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或病情[194] - FDA可能会对符合孤儿药品标准的产品候选人进行RMAT指定，但指定并不保证更快的开发过程、审查或批准[194] - FDA授予AVR-RD-02治疗高雪氏病、AVR-RD-04治疗囊性病和AVR-RD-05治疗亨特氏综合症的孤儿药品指定[196] - 孤儿药品指定并不意味着任何监管机构将加速审查或最终批准产品候选人，也不限制其他公司在我们产品候选人获得独家营销批准之前获得孤儿药品指定[196] - 如果孤儿药品指定的产品候选人获得首个适应症的营销批准，该产品将享有营销独家权，限制其他公司在适用的独家权期间获得类似适应症的产品的营销批准[196] - FDA可能会拒绝为符合RPDD标准的产品候选人批准PRV资格，或者RPDD计划可能在FDA考虑授予我们凭证之前终止[198] - 我们的产品候选人获得孤儿药品独家权可能无法有效保护产品候选人免受竞争，因为不同的药物可以获得相同适应症的批准[199] 风险和合规 - 公司可能会受到联邦和州欺诈和滥用法律的影响，包括联邦医疗保健计划反回扣法、联邦民事和刑事虚假索赔法以及医师支付阳光法[253] - 未能满足适用的监管要求可能导致重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除参与联邦和州资助的医疗保健计划等后果[254] - 未能遵守健康和数据保护法律和法规可能导致政府执法行动、私人诉讼、负面宣传等后果[255] - 在欧盟和英国进行临床试验将受到GDPR的额外隐私限制，对公司的义务和临床试验主体和研究者的详细通知提出了严格规定[257] - 未能遵守环境、健康和安全法律和法规可能导致