文章核心观点 - 公司宣布其研发的RNAi疗法zilebesiran在KARDIA-2 II期临床试验中达到主要终点,显示在标准治疗基础上能够进一步显著降低收缩压 [1][2] - 公司认为这些结果支持zilebesiran的进一步开发 [2] - 公司还宣布启动KARDIA-3 II期临床试验,评估zilebesiran作为二线及以上治疗的疗效和安全性 [4][5] 公司概况 - 公司是RNAi疗法领域的领导者,已上市5款RNAi产品 [11][12] - 公司正在执行"Alnylam P5x25"战略,致力于开发转化性药物,成为行业领先的生物科技公司 [12] 行业概况 - 高血压是一个严重的全球性健康问题,全球超过10亿人患有高血压,但多数人血压控制不佳 [9] - 现有口服降压药物治疗依从性差,导致血压控制不佳,增加中风、心脏病等并发症风险 [9] - 因此亟需开发新的治疗方法,满足高血压患者的未满足医疗需求 [9] RNAi技术 - RNAi是一种新兴的基因沉默技术,有望revolutionize药物开发 [10] - 公司利用RNAi技术开发了一系列创新性药物 [11]

财务表现 - Alnylam Pharmaceuticals (ALNY)在2023年第四季度报告中每股亏损1.10美元，比Zacks Consensus Estimate的每股亏损1.20美元窄，而去年同期每股亏损为1.68美元。[1] - 第四季度的亏损包括股票补偿费用、股权证券未实现收益和债务清偿损失。在排除这些项目后，调整后的亏损为每股77美分，比去年同期报告的每股1.39美元的调整亏损窄。[2] - Alnylam在该季度录得4.40亿美元的总收入，低于Zacks Consensus Estimate的4.46亿美元。去年同期总收入为3.35亿美元。[3] 产品收入 - 净产品收入为3.46亿美元，同比增长32%，主要受到Onpattro（patisiran）、Givlaari（givosiran）、Oxlumo（lumasiran）和新获批准的Amvuttra（vutrisiran）患者数量增加的推动。[3] 合作伙伴收入 - 与合作伙伴的净收入为7600万美元，比去年同期的7100万美元增长8%，主要受到与Roche和Novartis的许可协议的收入增长的推动。[4]

业绩总结 - 2023年全年净产品收入为12.41亿美元，同比增长39%[6] - 2023年末现金储备为24亿美元[6] - 2023年实现了40%以上的营收复合年增长率目标[7] - 2023年第四季度净产品收入为3.46亿美元，同比增长32%[30] - 2023年全年总收入为18.28亿美元，同比增长76%[30] 用户数据 - TTR全球2023年第四季度净产品收入为2.54亿美元，总TTR患者数量超过4,060人[9] - TTR在美国的年同比增长率为38%，环比增长率为5%[9] - Ultra Rare全球2023年第四季度净产品收入为0.92亿美元，总Ultra Rare患者数量超过1,080人[10] - 美国ATTR-CM患者数量预计为20万，预计每年增长3%[13] 未来展望 - 预计2024年至2026年将推出多种治疗方案和模式，支持该领域持续增长[13] - 公司目标包括推出多个新药物项目和达成关键合作里程碑[34] - 2024年净产品收入预期为14-15亿美元，同比增长13%-21%[32] 新产品和新技术研发 - Vutrisiran的预期特点将支持其在ATTR-CM领域的首选位置[14] - ALN-APP在人类大脑中首次展示了RNAi治疗的基因沉默，对CSF Aβ42和Aβ40有显著降低作用[25] - FDA已批准在美国进行ALN-APP第一阶段多剂量研究[26] 市场扩张和并购 - 公司的创新驱动着强大的管道发展，计划到2025年底推出九个Alnylam主导的IND项目[28] 负面信息 - 已有付款方限制70%以上的商业和医疗保险患者使用组合疗法[14] - 75%的tafamidis治疗患者只有部分或没有反应[23]

业绩总结 - Alnylam Pharmaceuticals在2023年取得了强劲的业绩，全球净产品收入达到12.4亿美元[9] - TTR系列产品在第四季度实现了32%的总净产品收入增长[15] - GIVLAARI产品销售在第四季度同比增长10%，其中美国市场增长7%，国际市场增长16%[20] - OXLUMO产品销售在第四季度同比增长14%，美国市场增长9%，国际市场增长16%[21] 未来展望 - 2024年HELIO-B Phase 3研究的临床里程碑即将到来[11] - Alnylam Pharmaceuticals将继续在2024年推动商业执行、临床试验结果和项目发展[11] - 2024年产品净收入预计在14亿至15亿美元之间，按1月31日汇率计算，增长率为13%至21%[53] - 2024年合作和版税收入指导为3.25亿至4.25亿美元[54] 新产品和新技术研发 - vutrisiran有望成为新诊断ATTR-CM患者的首选治疗药物，并在付款方支持下与稳定剂联合使用[27] - 预计在2024年初还将启动另外三项试验，包括ALN-APP在脑淀粉样血管病患者中的2期研究[57] 市场扩张和并购 - HELIOS-B研究预计成功后，AMVUTTRA将扩大市场规模至全球30万患者，为公司带来更大增长潜力[23] - 公司与Roche合作的共同开发和共同商业化协议推动了收入增长[47] 其他新策略和有价值的信息 - 公司计划在2024年初执行全球产品ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO的商业化[56] - 公司表示，他们对APOLLO-B研究的结果感到非常满意，认为疗效显著且持久[122]

公司业绩 - 公司第四季度总收入为4.397亿美元，同比增长31%，略低于分析师预期[2] - 公司第四季度净亏损为1.379亿美元，每股亏损1.10美元，非GAAP净亏损为0.77美元，略好于华尔街预期[3] Helios-B研究 - 公司更新了Helios-B第3期研究的统计分析计划和时间表，引起投资者负面反应[5] - BMO Capital Markets分析师认为公司对临床试验设计的更改可能被视为管理层对Helios-B结果缺乏信心[6] 投资建议 - 公司的股票在下跌时是否值得购买，尽管第四季度收入略有不足，但公司仍有三款产品保持强劲销售增长[7] - Alnylam仍然是一只风险较高的股票，保守型投资者最好避免，但更激进的投资者可以考虑利用当前股价下跌的机会购入股票[9]

For the quarter ended December 2023, Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) reported revenue of $439.72 million, up 31.2% over the same period last year. EPS came in at -$1.10, compared to -$1.68 in the year-ago quarter. The reported revenue represents a surprise of -1.31% over the Zacks Consensus Estimate of $445.57 million. With the consensus EPS estimate being -$1.20, the EPS surprise was +8.33%. While investors closely watch year-over-year changes in headline numbers -- revenue and earnings -- and how they comp ...

公司业绩 - 公司在2023年取得了强劲的产品收入增长，全球净产品收入达到12.41亿美元[2] - 公司的ONPATTRO和AMVUTTRA在2023年全年实现了40%的总TTR年度增长[2] - 公司的GIVLAARI和OXLUMO在2023年全年实现了35%的总Ultra-Rare年度增长[4] 公司财务指标 - 公司使用非GAAP财务指标来衡量业绩，包括调整后的费用以排除某些非现金费用和非经常性收益[30][31] - 公司排除了股票补偿费用、市场股票权益证券的实现和未实现（收益）损失以及债务摊销损失的影响[32] - 公司排除了外汇汇率变动对营收增长的影响，以便投资者了解基础业务表现[33] 公司电话会议 - 公司将于2024年2月15日举行电话会议，更新公司情况并讨论2023年第四季度和全年业绩[35] - 参与者需在通话开始前至少提前15分钟注册，通话结束后两小时将提供回放，并在同一网页上存档六个月[36] - 电话会议的现场音频网络广播将在公司网站的投资者部分提供，两小时后将在网站上提供存档的网络广播[37] 公司产品批准情况 - 公司的ONPATTRO®（patisiran）已在美国、加拿大、欧盟、瑞士、巴西和日本获得批准用于治疗成人hATTR淀样变性伴多发性神经病[38] - 公司的AMVUTTRA®（vutrisiran）是一种RNAi治疗药物，已在美国获批用于治疗成人hATTR淀样变性伴多发性神经病[40] - 公司的GIVLAARI®（givosiran）是一种RNAi治疗药物，已在美国、巴西和欧盟获批用于治疗成人急性肝性卟啉病[42] - 公司的OXLUMO®（lumasiran）是一种RNAi治疗药物，已获得美国FDA和欧洲EMA批准用于治疗原发性高草酸尿症1型[44] 公司发展和前景 - 公司拥有Arbutus Biopharma的LNP技术许可，用于RNAi治疗产品[45] - RNAi是一种天然的基因沉默细胞过程，被认为是当今生物学和药物开发领域最具前景和迅速发展的前沿之一[46] - 公司是一家领先的RNA干扰（RNAi）转化为创新药物的公司，拥有一系列RNAi治疗产品和多个处于后期开发阶段的产品候选药物[48] 公司财务状况 - ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC. 截至2023年12月31日的资产总额为3829.88亿美元，较2022年同期增长283.52亿美元[53] - 公司截至2023年12月31日的总负债为4050.52亿美元，较2022年同期增长345.94亿美元[53] - ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC. 2023年第四季度实现净产品收入为34.63亿美元，较去年同期增长8.61亿美元[55]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 _____________________________________________________________________________________________ Form 10-K _____________________________________________________________________________________________ ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2023 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transitio ...

Cavan Images One niche area of biotech that I've followed closely over the past several years has been the treatment and pipeline for transthyretin amyloidosis (ATTR). ATTR is a rare genetic disease where a mutation in the TTR gene causes the liver to produce a misfolded protein called transthyretin, which can build up in the body resulting in polyneuropathy and cardiomyopathy. This progressive disease is often diagnosed later in life only after patients start to experience a high disease burden, which incl ...

Alnylam Pharmaceuticals首席执行官Yvonne Greenstreet - Yvonne Greenstreet被卫生保健商业妇女协会（HBA）选为2024年度女性[1] - Yvonne在生物制药行业担任领导职务30年，通过推动药物的开发和交付，改善全球人民的生活，产生了巨大影响[2] - Yvonne在Alnylam担任首席执行官期间，公司持续推动RNAi革命，被多次认可为社会责任公司和全球优秀工作场所[3]