公司核心观点 - Achieve Life Sciences公司宣布与美国食品药品监督管理局（FDA）成功举行End-of-Phase 2会议，标志着cytisinicline在尼古丁电子烟戒断治疗开发中的关键里程碑。公司获得了FDA对单一Phase 3研究设计的同意，并明确了提交补充新药申请（sNDA）以扩展cytisinicline用于电子烟戒断治疗的要求 [1][2] 行业背景 - 美国有1100万成年人使用电子烟，其中大多数是18至24岁的年轻人，且从未吸烟。值得注意的是，约60%的电子烟用户希望戒烟，但目前没有批准的治疗方法 [3] - 全球约有2900万成年人吸烟，烟草使用是全球可预防死亡的主要原因，每年导致超过800万全球死亡和近50万美国死亡。吸烟还导致超过87%的肺癌死亡、61%的所有肺病死亡和32%的所有冠心病死亡 [8] 研究设计与进展 - Phase 3 ORCA-V2试验将评估cytisinicline在尼古丁电子烟戒断中的疗效和安全性，基于之前的Phase 2 vaping cessation试验和Phase 3 smoking cessation临床试验。试验计划于2025年第三季度启动 [4][5] - 关键研究设计亮点包括：研究对象为18岁及以上、依赖尼古丁电子烟且至少有一次戒烟失败经历的成年人；试验将评估3 mg cytisinicline每日三次（TID）给药12周的疗效和安全性，与安慰剂相比，涉及约800名电子烟或尼古丁 vape 用户；主要目标是在治疗最后四周（第9至12周）实现每周 vape 戒断，并通过生物化学验证 [5] 公司战略与愿景 - 公司总裁兼首席医疗官Cindy Jacobs博士表示，End-of-Phase 2会议的成功重申了cytisinicline的临床开发策略及其作为尼古丁依赖突破性疗法的潜力。FDA的突破性疗法认定加速了与FDA的互动，使公司能够及时获得反馈并加速项目时间表 [4] - 首席执行官Rick Stewart表示，推进cytisinicline在电子烟戒断中的Phase 3项目标志着重要里程碑，公司将继续与FDA密切合作，致力于为电子烟戒断提供急需的解决方案 [6] 产品与市场潜力 - cytisinicline是一种植物碱，具有高结合亲和力，通过与大脑中的尼古丁受体相互作用，减少尼古丁渴望症状和与尼古丁产品相关的奖励和满足感，用于治疗尼古丁成瘾和电子烟戒断 [9] - 目前没有FDA批准的专门用于尼古丁电子烟戒断的治疗方法，cytisinicline已被授予突破性疗法认定，以满足这一关键需求 [8][9]

公司参会信息 - 公司Achieve Life Sciences Inc (Nasdaq: ACHV)管理层将参加两个投资者会议[1] - 会议分别为11月19 - 21日在伦敦的Jefferies London Healthcare Conference和12月3 - 5日在纽约的Piper Sandler 36th Annual Healthcare Conference[2] - 若要安排一对一会议或获取更多信息可联系银行代表或访问公司投资者关系网站[2] 公司业务相关 - 公司专注于通过开发和商业化cytisinicline来解决全球吸烟健康和尼古丁成瘾问题[3] - 全球约有2900万成年人吸食可燃香烟烟草使用是全球可预防死亡的主要原因 全球每年超800万人因此死亡 美国每年近50万人死亡[3] - 超87%的肺癌死亡、61%的肺病死亡和32%的冠心病死亡与吸烟和二手烟暴露有关[3] - 美国有超1100万成年人使用电子烟2024年美国约有160万中学生使用电子烟目前没有FDA批准的专门用于电子烟戒烟的治疗方法cytisinicline已被授予突破性疗法称号以满足这一关键需求[3] - cytisinicline是一种植物性生物碱 与烟碱型乙酰胆碱受体有高亲和力 通过与大脑中的尼古丁受体相互作用 减轻尼古丁渴望症状的严重程度 减少与尼古丁产品相关的奖励和满足感 从而有助于治疗吸烟和电子烟戒烟中的尼古丁成瘾 该产品为研究性候选产品 尚未在美国获得FDA批准用于任何适应症[4]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为4290万美元，上一季度为6130万美元[45] - 2024年第三季度公司净亏损1250万美元，去年同期净亏损710万美元2024年前九个月净亏损2750万美元，2023年同期为2430万美元[46] - 第三季度总务和行政费用（G&A）有一次性费用，与高管重组和相关离职成本有关[56] 各条业务线数据和关键指标变化 - ORCA - OL试验于2024年5月开始，10月初提前完成招募，共479名参与者，来自之前的2期和3期吸烟和电子烟戒断研究[19] - 最初计划招募650名患者，但实际招募人数减少了20%，因为当招募到450人时，早期中止率很低，所以决定将招募人数控制在500人以下[83] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有超过4000万尼古丁依赖者，2900万人吸食可燃香烟，超过1100万成年人吸电子烟，约65%的吸烟者每年尝试戒烟，但成功率不到10%[15] - 如果获批， cytisinicline有望成为近20年来首个新的戒烟处方药，CHANTIX收入最高时超过10亿美元，其中75%来自美国市场[16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司从单纯的临床开发公司向更商业化的公司转型，加强高管管理，引入更多商业和并购专业知识[5][6] - 不能仅依靠第三方退出或战略合作伙伴来将cytisinicline商业化，要凭借自身能力提供一流的戒烟和电子烟戒断治疗[7] - 采用创新的数字商业战略，结合传统的初级医疗销售团队商业战略，目标是建立增长模式、适时扩张、优化价值和患者利益[10][33] - 近期重点是完成NDA提交、接受和批准，然后进行ORCA - V2 3期临床试验，最后进行商业规划以充分利用美国的cytisinicline机会，长远来看还会关注烟草袋可能带来的尼古丁依赖危机[53] - 对于电子烟戒断标签扩展，先专注于戒烟机会，建立好戒烟的商业结构后再扩展到电子烟戒断[63] - 对于青少年电子烟人群的试验，先完成18岁及以上成年人的3期试验，之后再与FDA讨论青少年试验的相关事宜[75] - 烟草袋方面，目前重点是进行ORCA - V2电子烟3期试验，之后再考虑如何应对烟草袋问题[77] - 合成cytisinicline开发仍在进行中，有进展时会更新[78] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尼古丁依赖是一种疾病，需要被当作疾病来治疗，公司有机会改变数百万美国人乃至全球10亿多尼古丁依赖者的健康和福祉[9][10] - 公司目前的现金余额足以支撑到2025年下半年，包括潜在的NDA提交[45] - 随着ORCA - OL试验达到目标招募人数，运营费用增加，预计在试验继续推进过程中季度运营费用仍将保持在高位[47] - 公司将继续致力于保持严格的费用控制，以确保资源有效利用，实现目标、推动增长和创造股东价值[48] - 随着NDA提交临近，公司逐季取得巨大进展， cytisinicline在解决美国尼古丁依赖公共健康危机中具有重要意义[90][91] 其他重要信息 - FDA授予cytisinicline电子烟戒断适应症的突破性疗法认定，有助于完成监管要求，将其治疗范围扩展到电子烟戒断[26] - ORCA - OL试验的数据安全监测委员会（DSMC）完成首次安全数据审查，未发现安全问题，研究将按计划继续进行[21] - cytisinicline的NDA提交仍按计划于2025年第二季度进行，需完成数据收集、ORCA - OL的安全分析和产品稳定性数据[22] - 商业规划正在推进，进行了广泛的客户研究，未来几个月重点关注NDA提交的关键活动和基础项目[28][30] - 公司以精简、高效的团队运营，将继续在可行的情况下外包，并战略性地组建内部团队[31] - 最近聘请了尼古丁成瘾专家Mark Rubinstein，他在患者治疗、临床研究和医疗事务方面的经验为团队带来了宝贵影响[32] 问答环节所有的提问和回答 问题: 第三季度G&A有一次性或非经常性金额吗 - 回答: 有，与高管重组和相关离职成本有关[56] 问题: 是否愿意分享ORCA - OL试验中之前接触过cytisinicline的患者数量以及接触满12周的患者数量 - 回答: 比例与3期试验相似，约三分之一在12周组，三分之一在6周组，三分之一为安慰剂组[57] 问题: 对于披露ORCA - OL试验数据有何期望，在NDA提交之前是否会完整展示结果 - 回答: 目前不会，因为试验正在进行中，在提交NDA之前不会在会议上展示结果，目前重点是数据安全监测委员会的审查，结果显示安全性良好[61] 问题: 在商业准备方面，是否有针对潜在的电子烟戒断标签扩展做任何努力 - 回答: 先专注于戒烟机会，由Jaime负责评估戒烟市场机会，电子烟机会增长迅速，在建立好戒烟的商业结构后会扩展到电子烟戒断[63] 问题: ORCA - OL数据分析完成后，提交之前是否需要额外步骤，是否需要更多预提交会议 - 回答: 一旦ORCA - OL的300名患者6个月数据完成，需要监测数据、将数据放入综合安全总结（ISS）并插入NDA，然后对NDA进行全面质量控制，同时100名患者12个月的数据仍在进行中[66] 问题: 新聘请的Dr. Rubinstein对战略讨论有何贡献 - 回答: 他的经验和见解有助于确定信息传递内容，能够与同行交流获取见解，有助于规划出版物、确定提交数据的方向、思考如何与潜在处方者沟通，还能从患者治疗的角度提供不同见解[68][69][70] 问题: 电子烟试验大概成本是多少，成本流动情况如何 - 回答: 可能与之前的3期试验相似，在与FDA就协议规模等达成一致后能给出更好的指导[71] 问题: 针对青少年人群的试验可能是什么样的，需要考虑哪些特殊因素，尼古丁袋方面的情况以及是否能与电子烟结合 - 回答: 先完成18岁及以上成年人的3期试验，之后与FDA讨论青少年试验相关事宜，包括试验形式、时间和可行性；对于烟草袋，目前重点是进行ORCA - V2电子烟3期试验，之后再考虑如何应对[75][77] 问题: 能否分享合成cytisinicline开发过程的更新，包括时间表和监管流程 - 回答: 这是一个正在进行的过程，有进展时会更新[78] 问题: 最初计划招募人数减少的原因，随着ORCA - OL研究继续，是否存在中止率升高的风险，是否有保持参与者参与度的策略 - 回答: 最初650人是最大值，当招募到450人时，早期中止率很低，所以决定将招募人数控制在500人以下；目前早期中止率仍然很低，对于1年期的受试者，29个试验点都有留存计划，目前看来是有效的[83][84] 问题: 之前提到的74天信件之后，是10 - 还是12 - 个月的审查过程 - 回答: 从提交之日起总共12个月，在提交后的74天，FDA接受NDA提交进行审查[86] 问题: 是否仍考虑利用NIH的非稀释性融资来资助电子烟研究，还是从内部现金支出 - 回答: 仍然在考虑，在确定电子烟研究的规模和协议后将能更全面地开展相关工作[87]

财务亏损状况 - 公司自成立以来每年都有运营亏损截至2024年9月30日的九个月净亏损2750万美元累计赤字1.932亿美元[119] - 截至2024年9月30日累计亏损1.932亿美元[170] - 预计至少在未来几年将产生大量费用并增加运营亏损[175] 资金需求与现状 - 公司目前资源不足以资助未来12个月的计划运营需要筹集大量额外资金[121] - 公司目前资源不足以资助未来12个月的计划运营，需要筹集大量额外资金[174] - 截至2024年9月30日，现金、现金等价物和短期投资余额为4290万美元，营运资金余额为3880万美元，前九个月运营净现金使用2060万美元[170] 产品研发进展 - 2024年第三季度公司的cytisinicline获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定用于戒除电子烟中的尼古丁[125] - 2024年5月启动ORCA - OL开放标签暴露试验10月完成479名受试者的招募预计2025年第一季度可获得必要数据以支持2025年第二季度的新药申请（NDA）提交[126][127] - 已完成三项1期临床研究包括肾损害患者的药代动力学研究3mg TID cytisinicline方案的药代动力学参数研究和心脏安全性研究[129] - 肾损害研究表明cytisinicline在尿液中不变排泄且药代动力学取决于肾功能[130] - 药代动力学研究表明3mg cytisinicline TID给药方案在给药第二天达到稳态药代动力学[130] - 心脏安全QT/QTc研究表明cytisinicline对QT间期延长或心脏复极化无临床相关影响[131] - 完成戒烟适应症的公司赞助3期临床试验[144] 临床试验成果 - 2期ORCA - 1试验中3mg TID cytisinicline组在第4周的戒烟率为50%相比安慰剂组的10%（p < 0.0001）[135] - 2期ORCA - V1试验中接受12周cytisinicline治疗的受试者在治疗最后四周戒掉电子烟的几率是接受安慰剂受试者的2.64倍（p = 0.04）[141] - ORCA - 2试验中12周接受cytisinicline治疗的受试者在治疗最后4周戒烟几率是接受安慰剂受试者的6.3倍 戒烟率为32.6% 安慰剂为7.0%[144] - ORCA - 2试验中6周接受cytisinicline治疗的受试者在治疗最后4周戒烟几率是接受安慰剂受试者的8.0倍 戒烟率为25.3% 安慰剂为4.4%[144] - ORCA - 3试验中12周接受cytisinicline治疗的受试者在治疗最后4周戒烟几率是接受安慰剂受试者的4.4倍 戒烟率为30.3% 安慰剂为9.4%[150] - ORCA - 3试验中6周接受cytisinicline治疗的受试者在治疗最后4周戒烟几率是接受安慰剂受试者的2.85倍 戒烟率为14.8% 安慰剂为6%[151] 费用情况 - 2024年9月30日止三个月研发费用为760.9万美元 较2023年同期358.1万美元增加[162] - 2024年9月30日止九个月研发费用为1552.1万美元 较2023年同期1370万美元增加[162] - 2024年9月30日止三个月管理费用为485.7万美元 较2023年同期299.1万美元增加[163] - 2024年9月30日止九个月管理费用为1135.8万美元 较2023年同期916.4万美元增加[163] - 2024年9月30日止三个月利息收入为70万美元 较2023年同期30万美元增加[165] - 2024年第三季度和前九个月总利息费用分别为40万美元和200万美元，2023年同期分别为80万美元和210万美元[166] - 2024年第三季度和前九个月分别确认了10万美元和20万美元的损失[168] - 2024年第三季度和前九个月债务清偿损失均为30万美元[169] 融资活动 - 2024年7月25日签订新债务协议，贷方提供1000万美元的定期贷款，满足特定事件可再提供最多1000万美元[180] - 新可转换定期贷款于2027年12月1日到期，特定事件下可延长至2028年6月1日[183] - 自进入ATM以来至终止日共出售20万股普通股，总收益约150万美元，2024年第三季度和前九个月未出售[193] - 2023年5月注册直接发行，以每股5.5美元出售300万股普通股，扣除费用后净收益约1530万美元[194][195] - 2024年2月注册直接发行，以每股4.585美元出售13086151股普通股，总毛收益约6000万美元，扣除费用后净收益约5610万美元[195][197] 现金流量情况 - 2024年9月30日止九个月，经营活动现金净流出2060万美元，2023年同期为2010万美元[198] - 2024年9月30日止九个月，融资活动现金净流入4780万美元，2023年同期为1530万美元[199] - 2024年9月30日止九个月，投资活动现金净流出3330万美元，2023年同期为1.5万美元[200]

财务状况 - 截至2024年9月30日公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资总计4290万美元[8] - 2024年第三季度和前九个月总运营费用分别为1250万美元和2690万美元[8] - 2024年第三季度和前九个月净亏损分别为1250万美元和2750万美元[8] - 截至2024年11月7日已发行34389946股[8] 临床试验 - 完成ORCA - OL临床试验招募479名参与者[3] - 试验的数据安全监测委员会初步审查无安全问题[4] - 公司计划2025年第二季度提交新药申请（NDA）[3] 产品相关 - 2024年7月FDA授予公司cytisinicline用于电子烟戒烟的突破性疗法认定[6] 公司管理 - 近期公司管理层人事变动包括任命新CEO等[3] - 组建美国产品上市筹备团队[3]

SEATTLE and VANCOUVER, British Columbia, Oct. 23, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Achieve Life Sciences, Inc. (Nasdaq: ACHV), a late-stage pharmaceutical company dedicated to the global development and commercialization of cytisinicline for the treatment of nicotine dependence, announced that Dr. Cindy Jacobs, Achieve’s President and Chief Medical Officer, presented at the U.S. Food and Drug Administration (FDA) and the National Institutes of Health (NIH) Joint Public Meeting on “Advancing Smoking Cessation: FDA a ...

SEATTLE and VANCOUVER, British Columbia, Oct. 16, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Achieve Life Sciences, Inc. (Nasdaq: ACHV), a late-stage pharmaceutical company dedicated to the global development and commercialization of cytisinicline for the treatment of nicotine dependence, is pleased to announce the promotion of Ms. Jaime Xinos to Chief Commercial Officer, effective immediately. Ms. Xinos has been with Achieve Life Sciences since 2017, serving as Executive Vice President of Commercial. In her expanded role, s ...

SEATTLE and VANCOUVER, British Columbia, Oct. 01, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Achieve Life Sciences, Inc. (Nasdaq: ACHV), a late-stage pharmaceutical company dedicated to the global development and commercialization of cytisinicline for smoking cessation and nicotine dependence, is pleased to announce the appointment of Dr. Mark L. Rubinstein as its new Head of Medical Affairs. Dr. Rubinstein brings more than two decades of experience in clinical medicine, scientific research, and medical affairs leadership, w ...

Richard Stewart reassumes role of Chief Executive Officer Thomas King appointed Executive Chairman of the Board of Directors SEATTLE and VANCOUVER, British Columbia, Aug. 26, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Achieve Life Sciences, Inc. (Nasdaq: ACHV), a late-stage pharmaceutical company dedicated to the global development and commercialization of cytisinicline for smoking cessation and nicotine dependence, today announced that Mr. Richard (Rick) Stewart, Achieve’s co-founder and current Executive Chairman, will re ...

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为6130万美元,较上一季度的6640万美元有所下降 [33] - 公司2024年第二季度净亏损850万美元,较上年同期的820万美元有所增加 [34] - 公司2024年上半年净亏损1500万美元,较2023年同期的1720万美元有所下降 [34][35] - 随着ORCA-OL试验的推进,公司预计季度运营费用将有所增加 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有约2800万成年吸烟者 [55] - 美国有约1100万成年人使用电子烟,并且正在不断增长 [55][56] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为赛尼西林有潜力成为首个获批治疗电子烟成瘾的药物,这将是一个非常强大的定位 [55][56] - 公司计划继续推进赛尼西林的吸烟戒断适应症,并将其定位为近20年来首个获批的新型尼古丁成瘾治疗产品,有望成为市场领导者并带来可观收益 [41][42][44] - 公司认为赛尼西林可以帮助降低吸烟导致的各种疾病,如COPD,对于改善患者预后具有重要意义 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司获得FDA突破性疗法认定,将有助于加快监管审批进程,进一步降低该项目的风险 [42][43] - 公司预计未来将获得更多来自NIH和NIDA的支持,以推进电子烟戒断适应症的开发 [77][78] 其他重要信息 - 公司与硅谷银行完成2000万美元的债务再融资,延长了现金跑道,并为赛尼西林的监管审批提供了更多资金支持 [28][29][30][31][32] - 公司已启动ORCA-OL长期安全性试验,目前已有超过一半的预计650名受试者入组,预计未来2个月内可能提前完成入组 [21][22][48][49] - 公司获得FDA突破性疗法认定,用于治疗电子烟或吸食尼古丁依赖,这将有助于加快与FDA的互动沟通,加速临床开发 [13][19][20] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Thomas Flaten 提问** 询问ORCA-OL试验的受试者保留率以及是否入组速度有加快 [47] **Cindy Jacobs 回答** 入组速度确实较快,目前已有超过一半的预计650名受试者入组,公司正关注受试者中止率,如果保持在个位数,可能会提前结束入组以节省成本 [48][49] 问题2 **Justin Walsh 提问** 询问电子烟戒断适应症的标签优势 [54] **John Bencich 回答** 公司认为能够直接针对电子烟用户群体进行推广会非常有力,因为电子烟用户群体已达1100万人,远超传统吸烟人群 [55][56] 问题3 **Ilya Zubkov 提问** 询问是否考虑在电子烟戒断适应症的后续研究中纳入青少年人群 [83] **Cindy Jacobs 回答** 公司目前计划首先完成成人群体的III期试验,之后再考虑开展青少年人群的研究,将其定位为上市后的适应症扩展 [84]