证 券 研 究 报 告 | --- | --- | --- | |---------------------------|-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------| | 即时点评 | | 减重不减肌药研发 ...

歌 ascletis Ascletis Pharma Inc. 歌 禮 製 藥 有 限 公 司 ( 於開曼群島註冊成立的有限公司) 股份代號：1672 2024 中 期 報 告 20 目 錄 2 公司資料 4 財務概要 5 管理層討論與分析 30 其他資料 35 獨立審閱報告 36 綜合損益表 37 綜合損益及其他全面收益表 38 綜合財務狀況表 40 綜合權益變動表 42 簡明綜合現金流量表 43 未經審核中期財務報告附註 55 釋義 歌禮製藥有限公司 2024 中期報告 2 公司資料 | --- | --- | |---------------------|---------------------------| | | | | 董事會 | 註冊辦事處 | | 執行董事 | Walkers Corporate Limited | | | 190 Elgin Avenue | | 吳勁梓博士 | George Town | | （主席兼行政總裁） | Grand Cayman KY1-9008 | | 何淨島女士 | Cayman Islands | | （高級副總裁） | 中國公司總部 | | 獨立非執行 ...

报告公司投资评级 - 报告未提供公司的投资评级 [1] 报告的核心观点 - 公司创新药研发推进顺利,包括痤疮、乙肝、NASH、脑胶质瘤、RSV等多个疾病领域的6条II期或III期临床管线 [1] - ASC41 NASH的52周II期临床试验取得积极的期中结果,ASC40(地尼法司他)的NASH III期临床试验也已完成入组,有望于2024年底数据读出 [1] - ASC40(痤疮)III期临床试验入组有序进行,有望于2024年底完成入组,明年上半年疗效数据读出 [1] - ASC40(脑胶质瘤)III期临床试验患者入组,试验进展顺利,有望于2024年完成 [1] - 公司聚焦重点管线研发,现金储备充足,足够支撑未来5年以上的研发投入需求 [1] - 公司注重投资者回报,报告期内已经回购注销4585万港元股票 [1] 公司概况 - 公司是创新研发驱动型生物科技公司,专注于创新药物的研发 [1] - 公司现金及现金等价物约为21.17亿元,现金足够支撑至2028年新药研发 [1] - 公司研发成本约1.32亿元,同比增长687% [1] 产品管线 - 公司拥有包括痤疮、乙肝、NASH、脑胶质瘤、RSV等多个疾病领域的6条II期或III期临床管线 [1] - ASC41 NASH的52周II期临床试验取得积极的期中结果 [1] - ASC40(地尼法司他)的NASH III期临床试验也已完成入组,有望于2024年底数据读出 [1] - ASC40(痤疮)III期临床试验入组有序进行,有望于2024年底完成入组,明年上半年疗效数据读出 [1] - ASC40(脑胶质瘤)III期临床试验患者入组,试验进展顺利,有望于2024年完成 [1] 市场前景 - 痤疮是全球第八大常见疾病,影响全球超过6.4亿人,目前缺乏合适的治疗药物,ASC40有望成为同类首创、每日一次、患者依从性高的口服痤疮药物,市场空间广阔 [1] - 公司将围绕非酒精性脂肪肝炎、中重度痤疮、乙肝功能性治愈和新冠口服药,积极推进全球合作 [1]

财务数据和关键指标变化 - 公司上半年亏损1.3亿人民币,主要是加大了研发投入 [1][2] - 公司在手现金超过21亿人民币,可以保证未来5年的健康发展 [2][11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司聚焦全球BIC和FIC管线研发,并通过对外授权推动公司发展 [1][2] - 公司研发人员占比提升至69%,提高了研发效率 [2] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司产品在跨国公司和行业内获得广泛关注,与多家公司进行了商务合作洽谈 [3][4] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司坚持做全球FIC和BIC产品,不做Me Too产品 [2][7] - 公司加大了针对代谢疾病的FIC和BIC候选药的研发 [7][14] - 公司在研发和商务拓展方面采取了积极措施,为未来发展注入新动能 [1][2][3][4] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司现金储备充足,可以保证未来5年的健康发展 [2][11] - 公司有信心通过自主研发和对外授权推动未来发展 [1][2][11] 其他重要信息 - 公司主要管线包括AC40、AC41、MASH等,取得了积极的临床进展 [4][5][6] - 公司加大了专利申请和授权,为未来发展奠定基础 [5] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **关于研发费用大幅增加的原因** **公司回答** 主要用于AC40三期临床试验、AC41二期临床试验,以及加速代谢疾病FIC和BIC候选药的研发 [8] 问题2 **关于AC40三期临床数据何时公布** **公司回答** 预计明年上半年公布AC40三期临床数据,同时还有一个长期安全性随访试验 [9] 问题3 **关于公司两款耐食药物和减肥药的竞争关系** **公司回答** 两类药物作用机制不同,针对不同患者群体,可以互补发展 [10][11]

香港交易及結算所有限公司及香港聯合交易所有限公司對本公告的內容概不負責，對其準確性 或完整性亦不發表任何聲明，並明確表示，概不就因本公告全部或任何部分內容所產生或因依 賴該等內容而引致的任何損失承擔任何責任。 財務概要 1 本公告載有涉及風險及不確定因素的前瞻性陳述。除過往事實陳述以外的所有陳述均為前瞻性 陳述。該等陳述涉及已知及未知風險、不確定因素及其他因素，當中若干風險及因素並非本公 司所能控制，其可導致實際業績、表現或成果與該等前瞻性陳述所明示或暗示者存在重大差 異。 閣下不應依賴前瞻性陳述作為未來事件的預測。本公司概不承擔更新或修訂任何前瞻性 陳述的責任，無論是否由於新資料、未來事件或其他因素所致。 Ascletis Pharma Inc. 歌禮製藥有限公司 （於開曼群島註冊成立的有限公司） 股份代號：1672 截至二零二四年六月三十日止六個月之中期業績公告 及 有關二零二三年年報之補充公告 董事會謹此宣佈，本集團截至二零二四年六月三十日止六個月之未經審核綜合中 期業績連同二零二三年同期之比較數據如下。 | --- | --- | --- | --- | |---------------------- ...

临床试验进展 - 公司已取得甲狀腺激素受體β(THRβ)激動劑ASC41片用於治療NASH的52週II期臨床試驗取得積極期中結果[6] - 公司已完成FASN抑制劑ASC40治療中、重度尋常性痤瘡的III期臨床試驗的首例患者給藥[6] - 公司戰略合作夥伴Sagimet Biosciences公佈對F2/F3 NASH患者使用ASC40的2b期FASCINATE-2臨床試驗取得積極頂線結果[6] - 公司宣佈甲状腺激素受体β(THRβ)激动剂ASC41片用于治疗NASH的52周II期临床试验取得积极期中结果[20] - 公司宣布FASN抑制剂ASC40治疗痤疮患者的II期临床试验取得积极结果[20] - 公司完成FASN抑制剂ASC40治疗中、重度尋常性痤瘡的III期临床試驗首例患者給药[20] - 公司宣布皮下注射PD-L1抗体ASC22用于慢性乙肝功能性治愈IIb期扩展队列的积极期中数据[20] - ASC22单药结合NAs背景治疗显示出了统计学意义的HBsAg显著下降，且24周治疗后，21.1%(4/19)的患者实现HBsAg清除[31] - ASC22是全球临床研发进度最快的一款通过阻断PD-1/PD-L1信号通路用于慢性乙肝功能性治愈（即HBsAg清除）的免疫疗法[32] - ASC10是一款口服双前药，临床前研究显示ASC10-A (NHC)是一种呼吸道合胞病毒强效抑制剂[36] - ASC22联合西达本胺疗法具有良好的耐受性，并有效激活了潜伏的HIV病毒库[39] - 与安慰剂相比，经地尼法司他治疗的NASH患者，纤维化改善≥1级，且NASH无恶化达到了统计学显著性差异[41] - ASC41片劑可顯著降低NASH患者肝臟脂肪含量，高達93.3%的患者肝臟脂肪含量較基線相對降低30%及以上[46] - 服用ASC41片12週後，NASH患者肝臟脂肪含量較基線的相對降幅平均值高達68.2%，ALT和AST較基線相對降幅平均值分別高達37.8%和41.5%[46] - 公司正在中國開展ASC41用於NASH的II期臨床試驗，預計於2024年完成患者入組[48] - ASC43F是由ASC41和ASC42組成的固定劑量單片複方製劑,I期臨床試驗顯示其具有良好的安全性和耐受性[52] - 公司正在中國開展用於rGBM的III期註冊研究，預計於2024年完成期中分析[58,59] - 公司正穩步推進ASC61用於治療晚期實體瘤的I期臨床試驗[62,64] - 公司啟動ASC40治療中重度痤瘡的III期臨床試驗，已完成首例患者給藥[66,67] - ASC40在II期臨床試驗中表現出顯著療效和良好安全性[68] - 公司計劃在2024年完成ASC40用於痤瘡的III期臨床試驗患者入組[70] 研發管线优化 - 公司已實施多項舉措來減少碳足跡,致力於可持續發展[8] - 公司宣佈有關FXR激動劑ASC42的戰略決定,並將優化研發管線[10] - 公司將加快全球同類首創或同類最佳候選藥物的自主研發,增強全球競爭力[10] - 公司完成了現有管線的審查及評估，並進行資源戰略優化至12項臨床階段資產[20] - 公司決定不再繼續開展用於PBC的ASC42臨床試驗,因其療效及安全性數據未顯示出競爭優勢[51] - 公司正在尋求授出多項臨床資產的對外授權[73] 财务表现 - 公司收入由上年同期的約人民幣54.1百萬元增加4.6%至約人民幣56.6百萬元[14] - 其他收入及收益由上年同期的約人民幣112.0百萬元增加64.8%至約人民幣184.7百萬元[14] - 公司總收入(包括收入以及其他收入及收益)由上年同期的約人民幣166.1百萬元增加45.2%至約人民幣241.2百萬元[14] - 公司研發成本由2022年12月31日止年度的約人民幣267.1百萬元減少18.8%至2023年12月31日止年度的約人民幣216.8百萬元[16] - 公司2023年12月31日止年度錄得毛利約人民幣26.0百萬元，而2022年12月31日止年度錄得毛損約人民幣24.7百萬元[18] - 公司2023年12月31日止年度的年內虧損由2022年12月31日止年度的人民幣314.8百萬元減少至人民幣144.7百萬元[19] - 公司2023年收入增長4.6%至56.6億元人民幣，主要由於利托那韋產品收入增加[75] - 公司毛利由上年虧損轉為盈利約26億元人民幣，主要由於生產成本控制改善、收入增加及存貨減值減少[77] - 公司其他收入及收益大幅增加64.8%至184.7億元人民幣，主要由於聯營公司首次公開募股和銀行存款利息收入增加[78] - 公司其他收入及收益中銀行利息收入占53.8%，達9,927.8萬元人民幣[80] - 公司行政開支大幅增加228.5%至1.156億元人民幣，主要由於諮詢費用及員工相關成本增加[81][82][83] - 公司研發成本下降18.8%至2.168億元人民幣，主要由於臨床及

业绩总结 - 公司2023年度收入增加4.6%，达到人民币5660万元[1] - 利托那韦产品带来的收入增长约4940万元，亏损从22年的3.15亿元大幅缩减至23年的1.45亿元[1] 新产品和新技术研发 - ASC40在痤疮治疗方面取得显著成果，疗效确切，有统计学意义[4] - ASC40在痤疮/NASH/脑胶质瘤等领域的管线研发进展顺利，市场空间广阔[2] 公司财务状况 - 公司现金储备为人民币22.75亿元，足够支撑至2028年的研发[1] 市场扩张和并购 - 公司注重投资者回报，已回购注销1.3亿港元股票，公司价值严重低估，建议积极关注[4]

财务表现 - 二零二三年度收入为人民幣56,596千元，较二零二二年度增长4.6%[3] - 二零二三年度毛利为人民幣25,990千元，较二零二二年度改善[9] - 二零二三年度研发成本为人民幣216,781千元，较二零二二年度有所减少[7] - 公司的现金及现金等价物以及定期存款截至二零二三年十二月三十一日约为人民幣2,274.6千元[6] - 公司的年内亏损由二零二二年减少至二零二三年，主要由于产品销售收入增加和存货管理改善[10] - 2022年全球约有3,900万HIV携带者，63万人死于艾滋病相关疾病[35] - 公司在2023年的总收入为人民币56.6百万元，较上一年增长4.6%[81] - 毛利为人民币26.0百万元，较上一年增长约2.5百万元，存货减值有所减少[83] - 其他收入及收益在2023年达到人民币184.7百万元，较上一年增加64.8%，主要来源于Sagimet Biosciences首次公开发售[84] - 银行利息收入增加至人民币99.3百万元，较上一年增长124.8%[86] - 公司的研发成本减少至人民币216.8百万元，主要由于研发效率提高和折旧及摊销成本减少[90] - 公司的流动比率为16.6，速动比率为16.5，资产负债比率为6.0%[125] - 公司的现金及现金等价物净减少为758.13百万人民币[112] - 公司的经营活动所用现金流量净额约为人民币144.2百万元，主要由于支付研发成本[114] - 公司的投资活动所得现金流量净额约为人民币149.8百万元，主要由于贖回定期存款[116] - 公司的融资活动所用现金流量净额约为人民币81.5百万元，主要由于购回股份[118] - 公司的资本支出总额为5,234千元[119] - 公司的员工总数为219人，其中超过76%的员工持有学士或更高学位[131] - 公司的总员工成本约为人民币144.0百万元[131] - 公司的资本承担为人民币0.2百万元[124] - 公司的外汇风险主要来自美元，通过监控和净外汇头寸最小化来限制外汇风险[129] - 公司在2023年度未建议派发任何股息[184] - 公司普通股股份数量在二零二三年为1,072,739千股，较二零二二年略有下降[185] 产品研发 - ASC22用于慢性乙肝功能性治愈的IIb期扩展队列取得积极期中数据[11] - ASC40治疗痤疮患者的II期临床试验取得积极结果[11] - ASC40联合贝伐珠单抗治疗rGBM的III期注册临床试验已完成120例患者入组[11] - 公司的研发管线覆盖病毒性疾病、NASH/PBC和肿瘤领域，取得多项IND批准支持临床开发[8] - ASC22用于慢性乙肝功能性治愈的IIb期扩展队列研究已取得进展，显示潜力成为治疗慢性乙肝的免疫疗法[21] - ASC10用于治疗呼吸道合胞病毒感染的IIa期临床试验已获得批准，显示潜力成为呼吸道合胞病毒的有效药物[27] - ASC40用于NASH的2b期FASCINATE-2临床试验结果显示，与安慰剂相比，纤维化改善≥1级，NASH无恶化[39] - ASC41用于NASH的II期临床试验结果显示，肝脏脂肪含量降低30%以上，与NASH组织学改善高度相关[44] - ASC42用于PBC的II期临床试验已完成，有望成为同类最佳的新型高效选择性非甾类FXR激动剂[48] - ASC43F是由5毫克THRβ激动剂ASC41和15毫克FXR激动剂ASC42组成的固定剂量单片复方制剂，每日用药一次，具有良好的安全性和耐受性[57] - ASC41在NAFLD患者中显著降低LDL-C、甘油三酯和总胆固醇[58] - ASC42在人体有效剂量15毫克治疗过程中未观察到瘙痒症状，同时生物标志物FGF19和C4的变化表现出良好的效果[59] - ASC40是一款选择性的FASN口服小分子抑制剂，通过阻断脂肪酸合成酶调节脂肪酸合成途径[61] - ASC40治疗rGBM患者的III期注册研究已完成120例患者入组[60] - ASC61是一款口服PD-L1小分子抑制剂，具有高效性和耐受性，有望成为腫瘤治疗的新选择[68] - ASC61相比PD-1/PD-L1抗体注射剂具有便利性高、成本低、滲透性更好等优势[69] - ASC40治疗痤瘡的II期临床试验表现出显著疗效和良好安全性[72] - ASC40有望成为首个口服痤瘡藥物，具有患者依从性高的优势[74] - 公司无法保证候选藥物最终成功开发、销售及商业化[76] 公司信息 - 公司的愿景是成为最具创新力的世界级生物医药公司，致力于解决全球医疗需求[4] - 公司拥有多个产品管线，包括针对非酒精性脂肪性肝炎和原发性胆汁性胆管

公司财务表现 - 2023年上半年，公司收入达到46,506千元，较去年同期增长21.7%[5][171] - 毛利为38,620千元，较去年同期增长58.5%[5][85] - 期内虧損为16,559千元，较去年同期减少81.2%[5][171] - 公司现金及银行结余约为2,512.9百万元，预计支持研发活动及运营至2027年[8][173] - 公司的总收入由2022年6月底的约人民幣38.2百萬元增加至2023年6月底的约人民幣46.5百萬元，主要来源于销售利托那韋产品[81] - 公司的销售成本由2022年6月底的约人民幣13.9百萬元减少至2023年6月底的约人民幣7.9百萬元，主要因终止向上海罗氏提供派罗欣®在中国的推广服务[82] 研发进展 - 公司成功取得多项IND批准，支持正在进行的II期或III期的候选药物的临床开发[10] - 公司在2023年中期报告中宣布了脂肪酸合成酶抑制剂ASC40治疗痤疮的积极II期临床结果，疗效显著、安全性良好[13] - ASC22（恩沃利单抗）用于慢性乙肝功能性治愈的IIb期临床试验显示，在基线HBsAg≤100 IU/mL的患者亚组中，42.9%的患者在24周治疗期间实现了持续的HBsAg清除[13] - ASC40（denifanstat）用于非酒精性脂肪性肝炎患者的IIb期临床试验在26周治疗后显著改善多个关键疾病标志物[13] - 公司完成了脂肪酸合成酶抑制剂ASC40的III期临床试验，针对复发性膠質母细胞瘤患者，预计在2023年第三季度完成入组[13] 产品管线 - 公司的NASH/PBC产品管线包括针对非酒精性脂肪性肝炎和原发性胆汁性胆管炎的口服小分子药物，已获得Sagimet Biosciences的独家授权[16] - 公司的腫瘤产品管线包括针对脂质代谢和口服检查点抑制的药物，已获得Sagimet Biosciences的大中华区独家授权[18] - 公司拓展性适应症产品管线中，ASC40用于治疗痤疮，已获得Sagimet Biosciences的大中华区独家授权[20] 新药研发 - ASC41是一种小分子肝脏靶向性前体药物，通过CYP3A4代谢形成活性代谢物ASC41-A，ASC41-A是一种选择性THRβ激动剂[44] - ASC42是一种由甘莱完全自主研发的新型高效选择性非甾类FXR激动剂，具有同类最佳的潜力和全球知识产权[48] - ASC61是一款口服PD-L1小分子抑制剂，具有抑制腫瘤生长的作用，且相对耐受性良好[66] 市场前景 - 呼吸道合胞病毒全球药物市场预计到2027年将达到42亿美元的营收[30] - 全球痤瘡藥物市场规模预计到2027年将达到133.5亿美元[72] - 用于rGBM的ASC40在中国市场具有潜在市场需求，每年新增膠質母細胞瘤病例约40,000至64,000例[62]

财务数据和关键指标变化 - 公司上半年收入同比增长,主要来自立陶宛新冠疫苗业务,但未来不会对新冠业务有高期望 [1] - 公司上半年理财收益利息达4000多万,现金储备充裕,达25.1亿元 [2] - 公司上半年研发费用9200万,全年预计2亿多,未来5-6年研发资金有充足储备 [2] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要聚焦乙肝、NASH和组装项目,其中NASH领域有多个管线进展顺利 [3][4][5][6] - NASH领域公司有两个单靶点管线,天池Beta和脂肪酸核酯酶,其中天池Beta已获行业高度认可 [3][4] - 公司NASH管线4E预计12月底有临床数据,40管线预计明年一季度有临床数据 [5][6] - 公司桌窗项目二期临床数据显示疗效优于同类药物,计划今年四季度启动三期临床 [7][8][9][10][11] - 公司乙肝项目AIM-2正在进行2B期临床,预计今年下半年有数据读出 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国磋商患者约2亿人,其中重度患者约6-8%,是一个巨大的市场 [7][8] - 公司桌窗二期临床入组了约三分之一的重度患者,疗效优于同类药物 [8][9][10] - 中国乙肝患者约8600万-1亿人,慢性乙肝患者约3500万,是一个巨大的市场 [12][13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目前主要聚焦NASH、磋商和乙肝三大领域,未来5-6年研发资金有充足储备 [2][16] - NASH领域公司管线进展领先,天池Beta和40管线是行业内最有潜力的候选药物 [3][4][5][6] - 磋商领域公司产品疗效优于同类药物,有望成为该领域的领先产品 [7][8][9][10][11] - 乙肝领域公司AIM-2单药疗法有望成为新的治疗选择 [13] - 公司积极与潜在合作伙伴洽谈NASH领域的合作,未来研发资金有保障 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情已经过去,公司未来将聚焦乙肝、NASH和组装等核心管线 [1] - 公司现金储备充裕,未来5-6年研发资金有保障,管线进展顺利 [2][16] - NASH领域公司管线进展领先,有望成为该领域的领先企业 [3][4][5][6] - 磋商领域公司产品有望成为该领域的领先产品 [7][8][9][10][11] - 乙肝领域公司AIM-2单药疗法有望成为新的治疗选择 [13] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **投资者提问** 公司4E项目什么时候能够有肝穿刺数据? [17] **管理层回答** 4E项目肝穿刺数据需要等到临床入组完成,大约两年时间才能获得。这个靶点是Nash领域确定性最高的之一。[17][18] 问题2 **投资者提问** 公司对同行Madrigal公司的Nash药物有何评价? [19] **管理层回答** Madrigal公司的Nash药物是速度最快的第一个达标的药物,但临床数据并不出色,只有约10%的疗效提升。公司的4E项目数据更为亮眼。[19][20] 问题3 **投资者提问** 公司对Nash领域其他大型药企的进展有何看法? [20][21] **管理层回答** 行业内其他大型药企如诺华、吉利德等在Nash领域也有多个管线在研,有的已经进入三期临床。GLP-1类药物对Nash的影响也值得关注,但对于纤维化严重的患者来说,仍需要更好的治疗方案。[20][21]