财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度研发费用为4170万美元，相比2023年第三季度的2930万美元有所增加，主要是由于ziftomenib和KO - 2806项目临床试验成本的增加 [31] - 2024年第三季度一般和管理费用为1820万美元，相比2023年第三季度的1310万美元有所增加 [32] - 2024年第三季度净亏损为5440万美元，相比2023年第三季度的3860万美元有所增加，其中2024年第三季度非现金股份补偿费用为830万美元，2023年同期为710万美元 [32] - 截至2024年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资4.553亿美元，相比2023年12月31日的4.24亿美元有所增加，公司认为这些资金足以支持当前运营计划到2027年 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在menin抑制剂项目中，KOMET - 007研究的1a期剂量递增部分进展顺利，四个队列都已通过最高剂量并进入1b期扩展研究，1b期扩展研究包括多个组合队列，每个队列预计招募至少20名患者 [12][13] - 在KOMET - 001试验中，已完成注册导向部分的招募，招募了85名以上的NPM1 - 突变患者，预计明年分享关键结果 [18] - 在farnesyl transferase抑制剂项目中，KO - 2806的1期剂量递增试验正在进行，预计今年年底确定其作为单一疗法的最大耐受剂量，2025年上半年将启动一个或多个扩展队列研究 [27][37] - 在KURRENT - HN试验中，tipifarnib与alpelisib的组合研究正在进行，预计2025年上半年展示初步临床数据 [30][37] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将ziftomenib发展成为急性白血病患者治疗的基石，首先要确立其在复发和难治性NPM1 - 突变AML患者中的最佳类别menin抑制剂地位 [16] - 公司正在探索ziftomenib在实体肿瘤（如GIST）和代谢疾病（如糖尿病）中的应用潜力，预计2025年上半年启动ziftomenib和imatinib在晚期GIST患者中的概念验证研究，2025年上半年提名第一个针对糖尿病的下一代menin抑制剂开发候选药物 [22][24][36] - 在行业竞争方面，公司通过建立自己的数据组合（包括安全性、耐受性、可组合性、临床活性等方面）来体现优势，对于不同的研究项目，会根据价值和患者群体的特点选择公司赞助研究或与合作组织合作研究 [103][104][106] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的研究进展良好，如ziftomenib在多项试验中的表现，包括在KOMET - 007试验中的安全性和有效性数据，以及在GIST研究中的预临床数据等，都为未来的发展奠定了基础 [6][7][20] - 公司对未来的发展充满信心，制定了一系列的预期里程碑，包括在不同试验中的数据展示、结果报告、研究启动等计划 [36][37] - 公司认为现金储备足以支持当前运营计划到2027年，为未来的发展提供了资金保障 [33] 其他重要信息 - 欢迎Michael Vasconcelles加入公司董事会，其在生物制药研发和监管事务方面的丰富经验将有助于公司的项目推进和价值创造 [34][35] 问答环节所有的提问和回答 问题: 如何看待将MRD阴性作为一线终点的潜力以及公司与同行在MRD数据评估方法上是否存在差异 - 基本情况是一线研究以生存为终点，但MRD阴性可能有机会作为替代终点，公司将与卫生部门讨论，目前还不确定是否可行关于方法差异，在复发/难治性环境中，由于样本少且评估方法多样，公司计划进行集中分析，在一线环境中，提供了本地测试结果，也计划进行集中分析以得到更统一的结果 [39][41][43][44] 问题: 在ASH上展示的6毫克数据，患者数量、随访情况以及可能看到的数据类型 - 预计展示100名以上患者的数据，将更新每个患者的反应状态和临床受益持续时间，由于200毫克和400毫克剂量水平的活性较强，预计600毫克剂量水平也会有类似的活性，并且在安全性和耐受性方面可能会有剂量反应关系 [45][46] 问题: 随着ziftomenib和其他menin抑制剂的长期数据出现，如何看待该类药物的机会以及决定患者治疗持续时间和受益的关键因素 - 在复发/难治性患者中有很大的未满足需求，但在一线治疗中，如果能早期干预并提供临床受益，无论是持续治疗还是移植后维持治疗，都将对商业机会产生重要影响，目前在7 + 3不良风险一线人群中的数据显示，大部分患者能持续接受治疗，这有助于推动商业案例 [50][52][53][54] 问题: 对于ASH上的组合更新，如何衡量成功，是关注安全性还是数据已足够成熟以获得疗效方面的关键见解 - 在复发/难治性环境中，患者预后较差，任何改善都将是显著的，1期剂量递增阶段的目标是安全性和耐受性，在一线环境中，可以将Vyxeos对照组作为比较，目前看到的剂量递增能力和患者持续接受治疗的情况令人鼓舞 [57][58][61] 问题: 在7 + 3和ven/aza环境中，分化综合征（DS）的什么水平会特别令人鼓舞，是否有上限 - 传统上认为20%或更低的DS率是非常可耐受的，并且目前看到的2级和3级DS很容易控制，不需要中断药物治疗，预计在给出完整数据时，DS率将降至个位数百分比 [63][65] 问题: 关于关键计划的时间安排，在扩展数据发布之前是否需要看到更多剂量依赖性疗效才能进入关键研究，以及单药NPM1的NDA提交时间 - 试验已经设计好，将与卫生部门讨论，600毫克剂量在临床活性、安全性和耐受性方面表现良好，预计明年年中启动研究，对于单药NPM1，在数据收集、清理和锁定后将提供关键结果，之后几个月内将提交NDA，理想情况下，如果提交和审查顺利，有望在明年下半年获得批准 [67][68][74] 问题: 不良风险患者的比例是多少，在1b期扩展队列中纳入更广泛的人群时，如何看待招募速度 - 不良风险定义为老年患者、可能有复杂细胞遗传学或与治疗相关的AML患者，估计约占30%，1a期的招募速度非常快，1b期也同样快甚至更快 [76][77] 问题: 在ASH摘要中，200毫克剂量是否有反应加深效应，以及如何看待200毫克和400毫克剂量之间看似反向的剂量反应关系 - 可能是由于样本数量小以及不同剂量水平的基线特征不同导致的，公司有安全监测委员会和独立数据监测委员会参与研究，根据多种数据确定600毫克为扩展队列的合适剂量，虽然看似存在反向剂量反应，但实际并非如此 [79][80][81] 问题: 关于menin耐药突变，公司使用的检测方法与同行/竞争对手的检测方法相比有何异同，以及对ziftomenib耐药性的影响 - 公司使用的是RT - PCR（检测RNA），而竞争对手使用的是数字液滴PCR（检测DNA），公司认为自己的数据高度可靠，并且通过更敏感的分析不断确认研究结果的一致性 [84][85][86] 问题: ziftomenib安全性随剂量增加而改善的机制原理 - 随着剂量增加，患者的计数恢复更快，这意味着感染、出血的风险降低，输血需求减少，因此安全性得到改善 [89] 问题: 关于下一代menin抑制剂，是否有努力确定用于血液恶性肿瘤的下一代menin抑制剂 - 公司有相关分子，但目前主要将赌注押在ziftomenib的组合应用上，也在研究menin抑制剂在其他实体肿瘤中的应用，明年可能会有更清晰的情况 [90][91][92][93] 问题: 在关键研究中，如何看待既往治疗患者与1期数据的差异 - 已发表的数据是基于小样本集，在单药治疗数据方面，随着2期数据集的发布将更好地了解患者情况，在组合治疗方面，将在ASH上展示更多数据，目前仍认为患者在venetoclax失败后有良好的反应潜力 [95][96] 问题: 在7 + 3不良风险患者中，NPM1和KMT2A患者的反应持续时间可能有何差异 - 目前还不知道，因为这些患者仍在接受治疗，尚未达到中位反应持续时间，但KMT2A患者的疾病更具侵袭性，更难永久控制 [97][98] 问题: 在组合和早期线研究中是否会进行耐药突变分析以及预期结果是否会有所不同 - 在一线环境中，预计不会看到耐药突变的基线存在，但在复发/难治性环境中可能存在，在组合治疗中，产生耐药突变的风险将大大降低 [100][101] 问题: 对于同行公司与欧洲合作组织开展的一线试验，公司如何看待采用类似策略，这种合作与公司赞助研究的利弊 - 合作组织在生态系统中有重要作用，对于一些较小机会或难以识别患者的人群适合合作研究，但合作研究存在设计、时间线、数据发布等方面受合作组织控制的缺点，对于7 + 3或ven/aza试验，公司将进行自己赞助的研究，但也会在合适的情况下开展合作研究 [103][104][105][106] 问题: 对于ziftomenib在复发或难治性NPM1 - 突变AML中的关键数据，能否设定临床有效疗效和持续时间的预期，以及在ASH摘要中ziftomenib + aza队列中，有先前使用menin抑制剂经历的患者是否会展示疗效数据 - 对于单药治疗的关键数据，监管批准的标准是20% - 30%的完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复（CR/CRh）和4 - 6个月的中位反应持续时间，在ASH上展示的数据中会有关于先前使用menin抑制剂患者的额外数据，这部分患者的情况仍在发展中，但看到有活性是令人鼓舞的 [109][111] 问题: 下一代menin抑制剂在糖尿病项目中的特点与ziftomenib和竞争对手分子有何不同，以及公司希望在哪些方面与其他项目相似或差异化 - ziftomenib在糖尿病模型中活性很强，是一种menin降解剂，下一代化合物最重要的是安全性和耐受性，在2型糖尿病环境中，患者病情不严重，对安全性和耐受性的要求更高，此外ziftomenib的活性起效和衰减都需要几周时间，与某些竞争对手化合物不同，公司将在明年上半年提名第一个糖尿病化合物，并将继续研究相关数据 [115][116][117][118][119] 问题: 公司目前的现金储备是否包括糖尿病的早期临床工作 - 公司的现金储备包括下一代menin抑制剂在糖尿病方面的工作 [121]

ziftomenib治疗相关 - 截至2023年4月12日数据截止时，在600mg推荐2期剂量下接受ziftomenib治疗的20名NPM1突变型AML患者中有7名（35%）达到完全缓解[51] - ziftomenib在600mg剂量下治疗NPM1突变型AML患者的总缓解率为45%[52] - 研究发现接受ziftomenib治疗的患者中仅3%（1/29）出现MEN1突变，表明耐药突变发生频率较低[53] - 2024年4月22日，FDA基于KOMET - 001临床试验数据授予ziftomenib突破性疗法认定用于治疗复发或难治性NPM1突变型AML[56] - 2024年5月14日，公司完成KOMET - 001的2期部分85名患者的入组[57] - 2024年9月30日，KOMET - 001的1期研究结果发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上[57] - 在KOMET - 007研究中，截至2024年1月11日数据截止时，接受ziftomenib和7 + 3治疗的新诊断患者完全缓解率为100%（5/5）[60] - 在KOMET - 007研究中，接受ziftomenib和venetoclax/azacitidine治疗的复发或难治性患者的总缓解率为53%（8/15）[60] - 2024年2月26日，公司宣布KOMET - 008研究中第一名患者开始用药[62] - 公司计划启动一项公司赞助的研究以评估ziftomenib在接受造血干细胞移植后的维持治疗效果[63] - 2024年8月FDA批准ziftomenib用于治疗晚期胃肠道间质瘤的新药研究申请[65] 公司财务状况 - 截至2024年9月30日公司拥有现金、现金等价物和短期投资4.553亿美元[77] - 2024年1月完成私募净收益约1.458亿美元[78] - 2023年6月完成公开发行净收益约9360万美元[79] - 2023年11月与Leerink Partners LLC和Cantor Fitzgerald & Co.达成销售协议但未出售股票[80] - 至今未从产品销售中获得收入且无获批产品[83] - 2024年第三季度研发费用为41705千美元2023年为29328千美元增加12377千美元[90] - 2024年第三季度管理费用为18179千美元2023年为13145千美元增加5034千美元[90] - 2024年第三季度其他净收入为5480千美元2023年为3871千美元增加1609千美元[90] - 2024年1月26日完成私募发行净收益约1.458亿美元[96] - 2023年6月完成公开发行净收益约9360万美元[97] - 2022年11月签订贷款协议可借最高1.25亿美元[98] - 截至2024年9月30日累计赤字8.762亿美元[102] - 公司预计未来费用会增加[102] - 若无法筹集资金将影响研发或商业化进程[102] - 公司运营以来有经营亏损和负现金流[102] - 截至2024年9月30日公司拥有现金、现金等价物和短期投资4.553亿美元且足以支撑运营费用至2027年[103] - 至今未从产品销售中获得收入且尚无获批产品[104] - 2024年9月30日前九个月运营活动净现金使用增加4430万美元[106] - 2024年9月30日前九个月投资活动净现金使用减少2000万美元[107] - 2024年9月30日前九个月融资活动净现金流入1.53611亿美元[106] - 已借1000万美元定期贷款需支付本息[109] - 租赁办公和实验室空间有额外可变费用[110] - 短期协议一般一年内结清[111] - 许可协议下若达成里程碑需支付至多约8000万美元[112] - 利率变化对投资组合公允价值无重大影响[114] 其他药物相关 - 预计2025年上半年提名首个针对糖尿病的下一代menin抑制剂候选药物[67] - 正在评估KO - 2806在1期首次人体研究中的安全性等[73] - 预计2025年上半年在医学会议上展示KURRENT - HN试验数据[76]

财务数据对比 - 2024年第三季度研发费用为4170万美元相比2023年第三季度的2930万美元[9] - 2024年第三季度一般和管理费用为1820万美元相比2023年第三季度的1310万美元[9] - 2024年第三季度净亏损为5440万美元相比2023年第三季度的3860万美元[10] - 截至2024年9月30日现金、现金等价物和短期投资为4.553亿美元相比2023年12月31日的4.24亿美元[10] 资金支持情况 - 基于运营计划预计现金等将为当前运营提供资金直至2027年[11] ziftomenib相关进展 - 2025年初将报告ziftomenib在R/R NPM1 - m AML中的注册导向试验的关键结果[3] - 2024年12月将在ASH会议上展示ziftomenib相关的更新数据[12] 研究启动计划 - 2025年上半年将启动评估ziftomenib和imatinib在晚期GIST患者中的概念验证研究[13] - 2025年上半年将提名针对糖尿病的下一代menin抑制剂开发候选药物[13] 特定药物研究患者给药情况 - 2024年8月开始对KO - 2806和adagrasib在KRASG12C突变NSCLC中的研究进行患者给药[7]

公司财报相关 - 公司将在2024年11月7日美国金融市场收盘后公布2024年第三季度财报[1] - 当天美国东部时间下午4:30/太平洋时间下午1:30公司管理层将举办网络直播和电话会议讨论财报并提供公司最新情况[1] 电话会议相关 - 国内呼叫者可拨打(800) 225 - 9448国际呼叫者可拨打(203) 518 - 9708并输入会议ID: KURAQ3参加直播电话会议[2] - 网络直播及活动存档重播可在公司网站www.kuraoncology.com的投资者关系板块获取[2] 公司概况相关 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司致力于实现精准药物治疗癌症的承诺[3] - 公司的产品线包括针对癌症信号通路的小分子候选药物[3] - 公司的Ziftomenib是一种每日一次的口服候选药物针对menin - KMT2A蛋白 - 蛋白相互作用已获得突破性疗法认定用于治疗复发/难治性(R/R)NPM1 - 突变急性髓系白血病(AML)且已完成KOMET - 001试验的入组[3] - 公司正在进行一系列临床试验评估Ziftomenib与当前标准护理联合用于新诊断和R/R NPM1 - 突变和KMT2A - 重排的AML[3] - 公司正在评估KO - 2806(一种下一代法尼基转移酶抑制剂(FTI))在1期剂量递增试验中作为单一疗法以及与靶向疗法联合使用(FIT - 001)[3] - 公司的Tipifarnib是一种有效且选择性的FTI目前正在1/2期试验中与alpelisib联合用于PIK3CA依赖型头颈部鳞状细胞癌患者(KURRENT - HN)[3] 公司联系方式相关 - 投资者联系人为Pete De Spain电话(858)500 - 8833邮箱pete@kuraoncology.com[4] - 媒体联系人为Cassidy McClain电话(619)849 - 6009邮箱cassidy.mcclain@inizioevoke.com[4]

关于Ziftomenib与Imatinib组合治疗GIST的研究成果 - 组合在伊马替尼敏感和耐药的GIST模型中显示出强大且持久的抗肿瘤活性[1] - 2025年上半年将开始对伊马替尼治疗失败后的晚期GIST患者进行Ziftomenib加伊马替尼的概念验证研究[1] - 新发现正在巴塞罗那的第36届EORTC - NCI - AACR分子靶点与癌症治疗研讨会上展示相关海报可在Kura网站获取[2] - 组合通过合成致死机制起作用Ziftomenib针对GIST肿瘤的表观遗传脆弱性与伊马替尼产生协同作用且与KIT突变状态无关[3] - 组合在患者来源的异种移植模型中的活性显著优于伊马替尼单药治疗[3] - 组合可降低KIT表达和/或活性沉默信号通路驱动细胞周期停滞和凋亡[3] - 伊马替尼是GIST的一线标准治疗药物且有仿制药是Ziftomenib有前景的组合伙伴[4] - 2024年8月美国FDA批准Ziftomenib用于治疗晚期GIST的研究性新药申请[4] 关于GIST疾病情况 - GIST是最常见的肉瘤形式为KIT依赖性实体瘤[5] - 伊马替尼治疗后多数患者因继发性KIT突变而病情进展后续TKI药物反应率和长期疗效有限[5] - 之前数据显示Menin - MLL复合物可调节GIST细胞中的KIT表达Menin抑制剂与伊马替尼有相加治疗活性[5] 关于Ziftomenib药物情况 - Ziftomenib是一种正在开发的用于治疗特定AML患者的药物2024年4月获FDA突破性疗法认定[6] - 公司已完成Ziftomenib在复发/难治性NPM1突变型AML中的2期注册导向试验的入组工作[6] - 公司正在开展一系列临床试验评估Ziftomenib与现有标准治疗联合用于新诊断和复发/难治性AML[6] 关于Kura Oncology公司情况 - 是一家临床阶段的生物制药公司致力于开发精准抗癌药物[6] - 公司管线包含针对癌症信号通路的小分子候选药物[6]

SAN DIEGO, Sept. 30, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Kura Oncology, Inc. (Nasdaq: KURA), a clinical-stage biopharmaceutical company committed to realizing the promise of precision medicines for the treatment of cancer, today announced the publication of its KOMET-001 Phase 1 study manuscript in The Lancet Oncology journal. The paper, entitled "Ziftomenib in relapsed/refractory acute myeloid leukaemia (KOMET-001): results from an open-label, multi-cohort, phase 1a/1b trial," is now available on The Lancet Oncology ...

核心观点 - Kura Oncology公司宣布任命Michael Vasconcelles博士为董事会成员他在肿瘤药物研发和行业领导方面有超25年经验将助力公司发展[1] 关于Kura Oncology公司 - 是临床阶段生物制药公司致力于癌症精准医疗其管线包含小分子候选药物[4] - 药物Ziftomenib获突破性疗法认定用于治疗复发/难治性NPM1 - 突变急性髓系白血病已完成2期注册试验入组还在进行一系列临床试验评估与其他疗法联合使用[4] - 正在评估KO - 2806在1期剂量递增试验中的情况Tipifarnib处于1/2期试验[4] 关于Michael Vasconcelles博士 - 目前是Frazier Healthcare Partners生命科学团队的高级顾问[2] - 曾在ImmunoGen、Flatiron Health、Unum Therapeutics、Takeda/Millennium、Genzyme Corporation、Sanofi Oncology等公司任职[2] - 是个性化医疗联盟和美国癌症协会东新英格兰分会的董事会成员非执行理事以及多个科学顾问委员会成员[3] - 1996 - 2021年在哈佛医学院任教并在布莱根妇女医院和丹娜 - 法伯癌症研究所担任医师[3] - 毕业于西北大学[3]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度研发费用为3970万美元,较2023年同期的2820万美元增加[34] - 第二季度一般及管理费用为1670万美元,较2023年同期的1180万美元增加[34] - 第二季度净亏损为5080万美元,较2023年同期的3720万美元增加[35] - 截至2024年6月30日,现金、现金等价物和短期投资为4.915亿美元,较2023年12月31日的4.24亿美元增加[36] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进ziftomenib在多个适应症的临床开发,包括NPM1突变急性髓系白血病、KMT2A重排急性白血病以及胃肠间质瘤[7][8][9][10][11][13][14][15][16][20][21][22] - ziftomenib在NPM1突变急性髓系白血病中展现出良好的安全性和耐受性,以及有意义的临床活性[11][12] - ziftomenib在与标准疗法联合治疗中也显示出良好的安全性和耐受性,以及有意义的临床活性[13][14][15] - 公司正在推进KO-2806在多种实体瘤中的联合疗法的临床开发,包括与cabozantinib在肾细胞癌以及与adagrasib在KRAS G12C突变非小细胞肺癌[28][29][30][31] - 公司正在推进tipifarnib与alpelisib联合用于PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌的临床开发[32][33] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在开发ziftomenib用于治疗NPM1突变和KMT2A重排的急性白血病,这两种疾病分别占急性白血病新发病例的30%和3%[9] - 公司正在开发ziftomenib用于治疗胃肠间质瘤,这是最常见的肉瘤[20][21] - 公司正在开发ziftomenib和其他menin抑制剂用于治疗2型糖尿病,这是一个巨大的潜在市场[24][25][26] 公司战略和发展方向以及行业竞争 - 公司正在积极推进ziftomenib在多种适应症的临床开发,包括急性白血病、胃肠间质瘤和糖尿病,展现出公司的战略重点[7][18][20][24] - 公司正在开发新一代的menin抑制剂和farnesyl转移酶抑制剂,以拓展公司的产品管线[27][28] - 公司正在与其他公司合作开发联合疗法,如与Mirati合作开发KO-2806与adagrasib的联合疗法[31] - 公司正在密切关注行业内其他menin抑制剂的临床进展,并与之进行对比分析,以确保ziftomenib的竞争优势[87][88][89][90] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ziftomenib在多种适应症中展现出的良好安全性和耐受性以及有意义的临床活性表示乐观[11][12][13][14][15] - 管理层认为ziftomenib有望成为治疗急性白血病的基石疗法,并有望拓展至其他实体瘤和糖尿病等适应症[18][23][24][25][26] - 管理层表示将继续推进ziftomenib和其他在研产品的临床开发,并与监管机构保持密切沟通,以尽快推进产品上市[51][52][53][54] 其他重要信息 - 公司已获得ziftomenib用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的突破性疗法认定[8] - 公司正在积极推进ziftomenib在多种适应症的临床开发,包括单药和联合疗法,并取得了积极的进展[7][13][14][15][16][20][22] - 公司正在开发新一代的menin抑制剂和farnesyl转移酶抑制剂,以拓展产品管线[27][28] - 公司的现金、现金等价物和短期投资充足,预计可为当前运营计划提供资金支持至2027年[36] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Li Watsek 提问** 询问007试验扩展队列中的患者分布情况,以及GIST适应症的后续计划和成功标准[40][41][42][43][44][45][46][47] **Troy Wilson 回答** - 007试验已入组超过100例患者,分布在4个基因驱动的队列中,每个队列都有200mg、400mg和600mg三个剂量组[41][42][43] - 公司计划在2025年上半年启动一项针对晚期GIST患者的概念验证试验,评估ziftomenib联合伊马替尼的疗效,主要关注是否能够逆转耐药并诱导持久缓解[45][46][47] 问题2 **Jonathan Chang 提问** 询问公司如何与监管机构互动以最小化KOMET-001试验审评过程中的潜在障碍,以及KOMET-007试验中不同剂量的经验[50][51][52][53][54][55][56][57] **Troy Wilson 回答** - 公司正在积极与FDA互动,准备NDA申报所需的各项模块,并计划利用突破性疗法认定的优势加快审评进程[51][52][53] - 公司在KOMET-007试验中选择600mg剂量进入扩展队列,是基于该剂量在单药疗法中显示出更好的疗效,且安全性与低剂量相当[55][56][57] 问题3 **Cameron Bozdog 提问** 询问在KOMET-007试验扩展队列中,对于缓解率、持续时间和MRD阴转率等指标的预期基准[60][61][62][63][64][65][66][67] **Troy Wilson 回答** - 在标准7+3方案的对照组中,CR/CRh率约为35%,这可作为KOMET-007试验恶性风险组7+3联合队列的参考基准[61][62] - 持续时间等指标公司尚未具体预测,但会在未来的医学会议上详细分享临床数据[63][64][65][66] - 公司希望ziftomenib能够延长

临床试验进展 - 公司正在进行ziftomenib的全球性menin-KMT2A Phase 1/2临床试验KOMET-001，在Phase 1b部分显示了良好的疗效和安全性[71][72][73][74][75][76] - 公司已经启动了ziftomenib联合疗法的临床试验KOMET-007和KOMET-008，初步数据显示疗效良好[81][82][83][84] - 公司正在评估ziftomenib作为维持治疗用于造血干细胞移植后的AML患者[85] - 公司与白血病和淋巴瘤协会合作,开展ziftomenib联合化疗治疗儿童复发/难治性急性白血病的临床试验[86] - 公司发现ziftomenib可能在实体瘤如胃肠间质瘤中有应用前景,已获FDA IND批准并计划开展临床试验[88] 新药研发 - 公司正在开发针对糖尿病的新一代menin抑制剂,预计将在2025年初提名首个开发候选化合物[89,90] - 公司的第二个产品候选物KO-2806是一种新一代FTI,具有更好的药效学和药代动力学特性,已获FDA IND批准用于治疗晚期实体瘤[91] - 公司展示了FTI与靶向疗法联合用药的前期临床数据,包括与抗血管生成TKI联合用于肾细胞癌,与KRAS G12C抑制剂联合用于NSCLC等[92,93,94,95] - 公司正在开展KO-2806单药和联合用药的I期临床试验,已完成首例患者给药[96] - 公司的第三个产品候选物tipifarnib已获FDA突破性疗法认定用于治疗复发转移性HRAS突变头颈鳞癌,正在与诺华公司合作开展联合用药临床试验[98,99,100] 财务状况 - 公司截至2024年6月30日拥有4.915亿美元的现金及现金等价物[101] - 公司于2024年1月完成了1.458亿美元的私募融资,2023年6月完成了9360万美元的公开发行融资[102,103] - 公司于2023年11月与银行机构签订了最高1.5亿美元的ATM融资协议,尚未使用[104] - 公司于2022年11月与银行机构签订了最高1.25亿美元的贷款协议,已提取1000万美元[105] - 研发费用增加主要是由于ziftomenib和KO-2806临床试验成本上升[115][116][119][120] - 一般及管理费用增加主要是由于人员成本、商业化准备费用、股份支付费用和专业服务费用上升[116][120] - 其他收益增加主要是由于利息收入增加[117][121] 未来融资计划 - 公司预计现有现金可支持运营至2027年[128] - 公司预计未来将通过股权融资、债务融资等方式筹集资金[129][130] - 经营活动现金流出增加主要是由于净亏损增加和营运资金变动[131][132] - 截至2024年6月30日止6个月,投资活动使用的净现金增加1700万美元,主要是由于购买有价证券增加[133] - 截至2024年6月30日止6个月,筹资活动提供的净现金主要来自2024年1月私募配股和发行普通股认股权证,所得款项约1.458亿美元,以及根据股权计划发行普通股所得560万美元[134] 其他 - 公司已借入1000万美元的定期贷款,需支付本金和利息,利率为最高值(i)华尔街日报报价的基准利率减6.25%加8.65%和(ii)8.65%[135] - 公司租赁办公室和实验室空间,租赁合同还包括其他可变费用[136] - 公司与临床试验机构、研究组织等签订可取消的短期协议,通常期限不超过1年,可提前90天内取消[137] - 根据授权许可协议,公司可能需支付最高8000万美元里程碑付款,以及销售提成[138] - 公司的关键会计政策和管理层估计未发生重大变化[140] - 公司投资组合中的利率变动不会对公允价值产生重大影响,利率变动10%也不会对利息费用产生重大影响[141][142] - 通胀主要影响公司的临床试验成本,但目前尚未对业务、财务状况或经营业绩产生重大影响[143]

临床试验进展 - 完成了KOMET-001注册临床试验的患者入组,预计2025年初公布临床试验结果[5] - KOMET-007临床试验已开始入组1期扩展研究,将评估ziftomenib联合ven/aza和7+3方案治疗新诊断的NPM1突变或KMT2A重排急性髓系白血病[7] - 开始给KRASG12C突变非小细胞肺癌患者联合给予KO-2806和adagrasib的临床试验[11] 药物获批 - 获得美国FDA授予的突破性疗法认定用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病[6] - 获得FDA批准ziftomenib用于治疗晚期胃肠间质瘤(GIST)的IND申请,计划于2025年上半年开展临床试验[8] 新药研发 - 临床前数据显示ziftomenib可诱导胰岛素分泌、改善胰岛素敏感性并降低胰岛素抵抗,公司计划于2025年初提名首个针对糖尿病的新一代候选药物[9,10] 财务状况 - 截至2024年6月30日,公司拥有4.915亿美元的现金、现金等价物和短期投资,预计可为当前运营提供资金支持至2027年[15,16]