财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度现金、现金等价物和投资约4700万美元,较上一季度减少480万美元 [53] - 2022年第四季度净亏损约1000万美元,每股亏损0.11美元,较2021年同期的2430万美元亏损有所下降 [53] - 2022年全年研发费用2810万美元,较2021年同期的4600万美元下降1800万美元,主要是由于2021年支付了1200万美元的许可费用以及Lux和253项目成本下降以及人员成本下降 [54][55] - 2022年全年管理费用1450万美元,较2021年同期的1950万美元下降约500万美元,主要是由于股份支付费用下降,但被薪酬、差旅和专业费用的增加所抵消 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要专注于Tuspetinib和Luxceptinib两个管线的开发 [10][25] - Tuspetinib在多个剂量水平(160mg、120mg、80mg和40mg)上均显示出良好的疗效和安全性,未观察到剂量限制性毒性 [15] - Tuspetinib在FLT3野生型患者以及携带TP53、NPM1、DNMT3A、RUNX1、IDH1等基因突变的患者中均显示出良好的疗效 [16][17] - Tuspetinib在携带RAS基因突变的复发难治性AML患者中的总反应率为42%,CR/CRh率为29% [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划将Tuspetinib用于单药治疗和联合治疗,包括与Venetoclax的双药联合以及与Venetoclax和HMA的三药联合 [21][22][23] - 公司认为Tuspetinib的安全性和广谱活性使其成为AML治疗中理想的联合用药 [23][30] - 公司正在与FDA就Tuspetinib的加速审批路径进行沟通,计划针对高未满足需求的患者群体开展注册性试验 [38][39][40] - 公司正在推进Luxceptinib的G3制剂开发,计划进一步提高其暴露水平 [26][27] - 公司认为Luxceptinib可能在B细胞恶性肿瘤和炎症自身免疫性疾病领域有应用前景 [91][92] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为Tuspetinib的安全性和广谱活性使其成为AML治疗中理想的联合用药 [23][30][48] - 公司认为Tuspetinib有望在单药治疗和联合治疗中获得加速审批 [38][39][40] - 公司认为Luxceptinib在B细胞恶性肿瘤和炎症自身免疫性疾病领域有应用前景 [91][92] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Matthew Biegler 提问** 询问APTIVATE试验中单药和联合用药组的患者数量情况 [60][61] **Rafael Bejar 回答** 预计单药组患者数量可能达到数十例,联合用药组患者数量可能在10-20例之间 [64] 问题2 **Joe Pantginis 提问** 询问公司针对Tuspetinib单药治疗的加速审批计划,包括所需的患者数量和反应率目标 [76][77][78] **William Rice 和 Rafael Bejar 回答** 公司正在与FDA就此进行沟通,待与FDA达成一致后会公布具体计划,但预计所需患者数量会相对较少,反应率目标可能低于ADMIRAL试验中的21% [79][80][81][82] 问题3 **Anish 提问** 询问Tuspetinib在不同基因突变亚型患者中的疗效情况,以及如何影响公司的监管策略 [107][108][109][110][111][112] **Rafael Bejar 回答** 目前样本量较小,难以准确评估不同基因突变亚型的具体反应率,但初步观察到TP53突变、RAS突变等预后不良患者群体也有一定疗效,未来将进一步探索这些亚型患者的治疗潜力,并据此制定监管策略 [108][109][110][111][112]

公司产品 - Aptose是一家专注于肿瘤学领域未满足临床需求的精准药物的科学驱动型临床阶段生物技术公司[137] - Tuspetinib是一种口服高效的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前正在国际上进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验，已观察到多个完全反应[139] - Tuspetinib获得FDA孤儿药物认定，为AML患者提供研发税收抵免、获得资助机会等优惠[140] - Tuspetinib在AML患者中展示出单药效果和良好的安全性，包括多个完全反应，无毒性趋势[143] - Tuspetinib在特定基因亚群中显示出19%至75%的反应率，对于r/r AML患者具有临床意义[144] - Tuspetinib在低剂量下实现完全缓解，无毒性趋势，避免了其他酪氨酸激酶抑制剂的典型毒性[145] - Tuspetinib在国际临床中心完成AML患者的剂量递增和探索阶段，展示出单药效果和良好的安全性[143] - Tuspetinib在APTIVATE扩展试验中展示出对多种基因突变亚群的潜力，包括NPM1、MLL、TP53等[143] - Tuspetinib在欧洲血液学协会年会上展示了对AML模型的预临床数据，支持其继续用于治疗多种AML人群[146] - Luxeptinib正在进行Ⅰa/b期试验，对于B细胞恶性肿瘤和AML患者展示出潜在疗效[146] - 公司在2021年12月11日的第63届ASH年会上展示了luxeptinib在复发或难治性B细胞恶性肿瘤和复发或难治性AML患者中的临床更新[149] - luxeptinib在多个患者中观察到了BTK和FLT3的靶向作用以及抗肿瘤活性，包括剂量和暴露依赖的肿瘤减少[149] - 在2022年12月6日的第62届ASH年会上，luxeptinib在不同B细胞恶性肿瘤患者中导致了适度的肿瘤减少[151] 公司财务 - 公司在2022年1月18日获得了180天的延期，以满足纳斯达克上市规则的最低收盘出价要求[155] - 公司计划通过股权融资和战略合作伙伴的支付来成功融资和完成研发项目[156] - 公司在2022年12月31日的现金及现金等价物为36,970千美元，投资为9,989千美元，总计46,959千美元[157] - 公司在2022年10月份提交了一个基础股票发行计划，允许公司发行总额高达2亿美元的普通股、认股权证或包含普通股和认股权证的单位[158] - 公司在2022年12月9日与Jones Trading签订了一项“现场”股权分销协议，允许公司通过Jones Trading在纳斯达克资本市场上出售总价值高达5000万美元的普通股[159] - 公司在2022年的经营活动中净现金流为负32,322千美元[161] - 2022年和2021年，公司经营活动使用的现金分别为32.3百万美元和43.3百万美元[162] - 2022年，公司投资活动提供的现金为30.1百万美元[163] - 2022年，公司融资活动提供的现金为11.6万美元[164] - 2022年，公司研发费用为28,088千美元，较2021年减少17.9百万美元[168] - 公司预计未来将继续投入更多资金用于研发，特别是推进tuspetinib的更大规模临床试验[170] - 2022年，公司一般和行政费用为14,514千美元，较2021年减少5百万美元[175] - 公司对研发活动的支出基于管理对服务接收和努力的估计，这影响了每个资产负债表日期的应计费用和预付余额[179] - 公司对潜在或待处理诉讼以及公司可能面临的任何索赔的测量和确认提供和公司暴露于潜在责任的估计[180] - 公司目前认为没有应该承认的递延税款资产[181] - 公司使用市场为基础的期权估值技术来衡量股权支付成本[182] - 截至2023年3月21日，公司已发行并流通的普通股为93,005,278股[183]