财务数据和关键指标变化 - 第三季度末现金为11亿美元，相比第二季度末的10亿美元有所增加，这得益于吉利德1亿美元的合作延续付款[34] - 第三季度GAAP营收为4800万美元，相比第二季度的3900万美元有所增长，营收主要由与吉利德和大鹏的合作驱动，其中7月大鹏的加入带来1500万美元收入，预计2024年第四季度GAAP营收约为3000万美元[35] - 第三季度研发费用（扣除吉利德报销后）为1.23亿美元，相比第二季度的1.15亿美元有所增加，预计2024年第四季度研发费用将适度增长[36] - 第三季度管理费用为3000万美元，与第二季度持平，预计第四季度将保持稳定[37] - 预计2024年底现金和投资余额在9.5亿 - 9.85亿美元之间，相比之前8.85亿 - 9.25亿美元的预期有所提高，这些资源预计可支持运营至2027年中期[37] 各条业务线数据和关键指标变化 - HIF - 2 alpha抑制剂Casdatifan业务线 - 在ARC - 20研究中，100毫克每日扩展队列的原发进展率仅为19%，50毫克每日扩展队列也较低，50毫克和100毫克扩展队列共60名患者的原发进展率约为LITESPARK - 005的一半[7] - 100毫克队列的客观缓解率（ORR）为34%，确认的ORR为25%，还有2 - 3个未确认的反应待确认，截至数据截止，除一名患者外，所有应答者均仍在治疗中[8] - 50毫克队列尽管在数据截止时中位随访仅8个月，但报告原发进展率为14%，ORR为25%，确认的ORR略超21%，疾病控制率（DCR）达到86%，其中一名为完全应答者[11] - 计划在2025年展示100毫克和50毫克队列更多成熟的ORR和中位无进展生存期（PFS）数据，以及150毫克和100毫克每日一次片剂扩展队列的初始数据，还有cas + cabo组合队列的初始安全性数据[12] - Fc - silent抗 - TIGIT抗体Domvanalimab业务线 - ARC - 10研究中，dom + zim在一线PD - L - 1高非小细胞肺癌中的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均超过zim单药治疗，PFS的风险比低于0.65，中位PFS为11.5个月，dom zim的中位OS尚未达到，这些结果显著高于抗PD - 1单药治疗的当代基准研究[15] - 在胃癌研究中，dom zim在一线胃癌中的中位PFS为13个月，显著超过基准研究中的7 - 8个月，预计2025年上半年展示该研究成熟的总生存期数据[19] - 正在进行dom zim的三项3期试验，在一线胃癌的STAR - 221研究已完全入组，正在积极准备读数和可能向卫生当局提交，在肺癌的STAR - 121和Pacific - 8研究中，与阿斯利康的合作可能在一线和三期非小细胞肺癌中拥有潜在差异化的抗 - TIGIT组合[20] - CD73抑制剂Quemli业务线 - 已启动PRISM - 1（3期研究），评估Quemli +化疗在一线转移性胰腺癌中的效果，大鹏加入该项目并在日本执行研究[21] - AXL抑制剂AB801业务线 - 预计2025年初将AB801推进到非小细胞肺癌的扩展队列[22] 各个市场数据和关键指标变化 - 在肾细胞癌（RCC）市场，仅考虑G7国家，针对cas的PEAK - 1研究（3期试验）目标患者人群约为1.1万人（假设治疗时间超过15个月），市场机会超20亿美元；与阿斯利康合作将cas与抗PD - 1 CTLA4双特异性药物结合，目标患者人群仅美国就约为1.2万人（假设潜在中位治疗持续时间为20个月），G7国家的总可及市场将超30亿美元[24][26] - 在一线胃癌市场，dom zim的STAR - 221研究有潜力成为首个上市的抗 - TIGIT抗体，这一市场机会超30亿美元[20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年的首要任务是启动HIF - 2 alpha抑制剂Casdatifan的后期开发项目，包括开展PEAK - 1研究（预计2025年上半年开始，将招募约700名患者），并进一步扩展cas的开发项目到其他RCC亚群[6][24] - 继续推进dom zim的三项3期试验，优化所有dom zim研究的统计分析计划，以提高成功概率并覆盖更多患者[20] - 推进其他项目，如AB801进入非小细胞肺癌的扩展队列，与吉利德、阿斯利康和大鹏的合作关系有助于高效推进所有项目[22] - 在竞争方面，Fc - silent抗 - TIGIT抗体相对Fc - enabled抗体具有差异化的安全性特征，目前只有两种Fc - silent抗 - TIGIT抗体处于后期临床开发阶段（公司的Dom和阿斯利康的抗 - PD - 1抗 - TIGIT双特异性抗体），Fc - enabled抗 - TIGIT抗体存在较高的免疫相关不良事件和治疗中断率[16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司拥有11亿美元现金和投资，资金可支持运营至2027年中期，能够支撑多个临床结果读出[22] - 随着多个项目的推进，如ARC - 20研究数据的不断更新、dom zim的多项研究进展等，公司未来有很多成果即将呈现，对未来发展充满信心[39] 其他重要信息 - 公司与吉利德就所需的数据包达成一致，即将交付，预计吉利德将在今年底或明年初做出是否加入的决定[42] - 在与阿斯利康合作前，未对Volru和cas进行临床前组合安全性验证工作[43] - 对于Etrumadenant，公司正在与吉利德商讨下一步的开发计划[44] 问答环节所有的提问和回答 问题1：关于cas，吉利德加入是否有特定窗口，吉利德是对单药治疗数据感兴趣还是对组合数据感兴趣？[41] - 回答：公司与吉利德就合格数据包所需数据已达成一致，即将交付，预计吉利德将在今年底或明年初做出决定[42] 问题2：在与阿斯利康合作前，是否对Volru和cas进行过临床前组合安全性验证？[43] - 回答：没有进行过临床前工作，这是一种常见情况，两个分子特性明确，直接进行人体研究[43] 问题3：对于Etrumadenant，在看到三线治疗中很强的总生存期（OS）数据后，是否在等待二线队列数据来决定注册研究？[44] - 回答：不是，公司对数据集很兴奋，正在与吉利德商讨下一步计划，之后会分享[44] 问题4：在IO - naive肾细胞癌环境下，关于阿斯利康正在进行的研究，下一步计划和潜在关键试验的时间安排？[46] - 回答：公司已同意与阿斯利康除初始计划外不再做更多评论，更多信息将在研究出现在clinicaltrials.gov后公布[46] 问题5：提到优化dom的3期非小细胞肺癌的统计计划，能否详细说明？[47] - 回答：这一评论是针对所有研究的一般性观点，公司一直在关注所有项目的统计计划，目前未做改变，但会考虑这种可能性[47] 问题6：从cas研究中看到稳定疾病患者的临床益处，对于这些患者疾病控制的临床相关性如何？[48] - 回答：从患者临床角度和监管注册角度来看都非常重要，在肾细胞癌中，无进展生存期（PFS）是相关终点，稳定疾病患者对PFS的Kapler Meier估计有贡献[49][50] 问题7：关于HIF - 2，两个未确认的部分应答（PR）患者，有多少还未进行随访扫描或可能通过一次额外随访扫描确认？与belzutifan相比，在组合环境下早期曲线中的优势如何转化？[53] - 回答：100毫克队列和50毫克队列各有一名患者上次扫描显示为应答者，正在等待确认扫描；在100毫克队列中，目前最大确认的ORR为31%，如果一名待定应答者确认，ORR将达到28.3%；在组合环境下，cas有早期应答者，也有较晚应答者，希望在组合中能在TKI基础上进一步改善[54][55][57] 问题8：对于Gilead在今年和明年之间做出决定的驱动因素是什么？如果Gilead不加入，下一步计划是什么？[62] - 回答：主要是Gilead做决定所需的时间，没有其他特殊驱动因素；如果Gilead不加入，公司可以继续独立进行项目，也有其他公司表示有兴趣合作；如果Gilead加入，将共同承担成本并可能增加研究[62][63] 问题9：在未来可能的关键研究中，认为合适的对照是什么？复制或超越Nebo EP的特定终点有多重要？[66] - 回答：相关基准是Checkmate214研究；不期望cas单独击败IPI - NIVO，但希望在主要进展率等方面有所改善，构建在双特异性基础上，数据看起来至少和IPI - NIVO一样好甚至更好，安全性也更好；通过添加低原发进展率的药物，有望改善无进展生存期（PFS）曲线的前端[67][68][69] 问题10：在PEAK - 1和与CTLA - 4双特异性组合的试验中，管理治疗暴露的策略是什么？[72] - 回答：对于cabo组合，从60毫克剂量开始试验是一个优势，公司有cas单独使用时的毒性管理经验，cas和cabo的毒性特征没有重叠，试验为活性对照安慰剂对照试验；对于阿斯利康的试验，目前由阿斯利康主导启动阶段，他们有相关安全性数据和经验，且两种药物没有重叠毒性，便于给出指导[73][74][75] 问题11：在TIGIT和肺癌的ARC - 10研究中，为什么ORR的获益不太明显？如何将数据转化到STAR - 121研究？何时能看到STAR - 121的初始数据？[77] - 回答：虽然ORR有合理改善，但免疫疗法更应关注OS及其持久性；公司在胃癌中已看到优势，Fc - enabled抗 - TIGIT在化疗环境下有不良事件问题，公司的Fc - silent分子机制有优势；关于STAR - 121的初始数据读取时间，目前尚未确定，将在明年给出指导[78][79][82] 问题12：在PEAK - 1研究中，选择PFS作为主要终点的原因？如何与默克的组合区分开来？[84] - 回答：在治疗偏好方面，公司的组合在耐受性等方面有优势，如Cabo比默克的药物更易处理；公司可能在疗效上也有优势，且能覆盖更多患者；关于默克选择双主要终点的原因无法评论，但从公司角度看，做双主要终点会使试验规模不必要地增大[86][87][88][89] 问题13：在dom pin组合的2期EDGE Gastric研究中，2025年将展示的OS数据是否会包含其他臂的数据？[91] - 回答：不太可能同时展示所有数据，因为不同臂的数据成熟时间不同，但数据成熟时会展示[92] 问题14：之前提到可能在近期提供更新，是指今年可能得到一些数据吗？[93] - 回答：没有具体计划，但公司有很多正在进行的研究，有大量数据，当看到有意义的数据时会寻找机会更新[94]