公司概况 - [公司是一家专注于癌症治疗药物研发的临床后期生物制药公司，核心目标是利用其磷脂醚药物偶联物（PDC）递送平台开发PDC，以靶向癌细胞并提高疗效和安全性][117] - [公司于2020年6月获得欧洲药品管理局（EMA）的中小企业（SME）地位，可享受多项财务激励政策][120] 产品管线 - [公司主要产品iopofosine I 131在多项临床试验中取得进展，包括针对复发/难治性瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（WM）的CLOVER - WaM 2期关键研究已完成，针对复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）和复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）的2b期研究正在进行，针对多种儿科癌症的CLOVER - 2 1a期研究已结束，针对儿童高级别胶质瘤的1b期研究正在招募][118] - [公司产品管线还包括基于PDC的靶向α发射体疗法CLR121225，正在进行研究以获得研究性新药申请（IND）资格，同时也在评估其他α发射同位素用于临床前研究，还有针对实体瘤的临床前PDC项目][121] 产品认证 - [iopofosine获得多项认定，包括美国食品药品监督管理局（FDA）授予的针对淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）、WM、复发/难治性MM和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的快速通道指定，以及针对多种疾病的孤儿药指定和罕见儿科疾病指定；欧洲委员会授予的针对复发/难治性MM和WM的孤儿药指定以及针对WM的PRIME指定][119] 合作情况 - [公司利用PDC平台建立了三项合作，涉及四种独特的有效载荷和作用机制][122] 平台优势 - [PDC平台旨在为癌细胞提供多种肿瘤有效载荷的选择性递送，其作用机制独特，可提高药物疗效并减少对健康细胞的影响][123][125] CLOVER - WaM研究成果 - [在CLOVER - WaM研究中，主要终点达到，总体缓解率（MRR）为61%，客观缓解率（ORR）为75.6%，100%的患者疾病得到控制，缓解持续时间中位数未达到，76%的患者在中位随访8个月时无进展，且耐受性良好][129] - [CLOVER WaM研究达到主要终点，主要缓解率为61%，超过约定的20%统计门槛][138] - [可评估患者的总缓解率为75.6%，100%的患者疾病得到控制][138] - [中位随访8个月时，76%的患者无进展，反应持久][138] - [高度难治性WM人群中，伊波福辛单药治疗的完全缓解率为7.3%][138] - [最常见的3级或更高级别治疗相关不良事件包括血小板减少症（55%）、中性粒细胞减少症（37%）和贫血（26%）][138] - [无治疗相关死亡病例][138] CLOVER - 1研究成果 - [CLOVER - 1 2期研究达到了主要疗效终点，正在招募MM和CNSL扩展队列（2b期）][130] CLOVER - 2研究成果 - [CLOVER - 2 1a期儿科研究确定了最大耐受剂量，1b期研究正在评估两种不同剂量和给药方案][133] r/r WM队列研究成果 - [r/r WM队列中6名WM患者的总缓解率为100%，主要缓解率为83.3%，1名患者达到完全缓解][143] r/r MM患者亚组研究成果 - [r/r MM患者亚组中观察到40%的总缓解率][144] 伊波福辛耐受性 - [伊波福辛在所有剂量组中耐受性良好][149] iopofosine联合地塞米松研究成果 - [iopofosine联合地塞米松用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM），临床研究为标准的3+3剂量递增安全性研究，确定最大耐受剂量][152] - [不同剂量组患者治疗情况：第一组5名患者中4名病情稳定，1名进展；第二组5名患者中5名病情稳定，1名进展；第三组4名患者均病情稳定；第四组3名患者均耐受，1名部分缓解（FLC降低82%），1名病情稳定（M蛋白降低44%），前四组汇总的中位总生存期（mOS）数据为22.0个月][152] - [不良事件方面，至少25%的受试者出现疲劳（26%）和血细胞减少，包括血小板减少（90%）、贫血（65%）、中性粒细胞减少（55%）、白细胞减少（61%）和淋巴细胞减少（58%），大于2名受试者出现的严重不良事件为发热性中性粒细胞减少（n = 3，9.7%）][154] - [研究完成入组，预计2022年上半年完成最终临床研究报告][154] FDA对iopofosine的指定及相关研究 - [2019年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予iopofosine用于四线及以后r/r MM的快速通道指定，正在进行CLOVER - 1 2期临床研究，计划入组80名患者，主要终点为临床受益率（CBR）][155] - [治疗后约91%的患者肿瘤标志物降低，约73%的患者降低幅度大于37%][155] - [2017年12月，FDA肿瘤学部门接受了iopofosine用于儿童和青少年特定罕见和孤儿药指定癌症的1期研究的研究性新药申请（IND）和研究设计，该研究于2019年第一季度启动][156] 2024年ASTRO会议报告数据 - [2024年3月2日在ASTRO 2024会议上报告数据，头颈部癌（HNC）患者完全缓解率为64%，客观缓解率（ORR）为73%（n = 11），12个月总生存率为67%，无进展生存率为42%][160] 2024年第三季度费用情况 - [2024年第三季度研发费用约549.3万美元，较2023年同期约703.5万美元下降约154.2万美元（22%），主要因临床项目成本下降约190.2万美元][168] - [2024年第三季度一般及行政费用约783.4万美元，较2023年同期约237.9万美元增加约545.5万美元（229%），因支持商业化相关基础设施开发成本增加][169] 2024年9个月费用情况 - [2024年9个月研发费用约1992.7万美元，较2023年同期约1952.9万美元增长约39.8万美元（2%），主要因生产采购相关的制造及相关成本增加约140.3万美元以及人员增加导致的一般研发成本增加，临床项目成本因关键WM试验患者招募时间问题减少约208.1万美元][174] - [2024年9个月一般及行政费用约1910.6万美元，较2023年同期约688.4万美元增长1222.2万美元（178%），主要由支持商业化所需基础设施开发相关成本驱动][175] 2024年前9个月其他收入（费用）净额情况 - [2024年前9个月其他收入（费用）净额为费用约319.3万美元，2023年同期约847.7万美元，部分因公司未行使权证估值变化，2024年至今利息收入约96.7万美元，2023年约24.8万美元][176] 2024年9个月净亏损及现金情况 - [2024年9个月净亏损约4220万美元，运营使用现金约3670万美元，截至2024年9月30日现金余额约3430万美元，预计未来继续产生运营亏损][177] 未来运营及资金计划 - [截至报表发布日，公司未来12个月可用于运营的流动资金限于约2860万美元无限制现金及现金等价物，若无进一步措施，2025年第二季度后可能无法正常运营，计划通过出售股权和/或债务证券获取外部资金或进行战略交易，必要时实施临时成本节约措施][177]