公司概况 - 公司专注于癌症治疗药物的发现、开发和商业化[88] - 公司的磷脂醚药物偶联物(PDC)递送平台可以靶向送递多种类型的药物载荷到癌细胞[94,95] 主要产品iopofosine I 131 - 公司的主要PDC疗法iopofosine I 131已完成CLOVER-WaM II期临床试验,并正在进行其他适应症的II期临床试验[96,98] - CLOVER-WaM II期临床试验达到了主要疗效终点,显示iopofosine I 131单药治疗难治复发性华氏巨球蛋白血症(WM)患者的客观缓解率为61%,优于真实世界数据[98] - iopofosine I 131在CLOVER-WaM试验中表现出良好的安全性,未出现任何导致停药的治疗相关不良事件[98] - 公司获得了iopofosine I 131在多种适应症的孤儿药和快速通道等监管优惠政策[90,101,102] 临床试验进展 - 该研究共纳入65名沃登斯特罕巨球蛋白血症(WM)患者，他们至少接受过两线以上治疗，且对布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗无效或反应欠佳[104] - 患者接受4剂量的iopofosine治疗，分两个周期进行(第一周期第1天和第15天，第二周期第57天和第71天)，每剂量为15mCi/m2静脉输注[104] - 主要疗效终点为主要应答率(MRR)，定义为接受总剂量(TBD)≥60 mCi的患者达到部分缓解(IgM降低≥50%)或更好[104] - 在首10例患者中进行了中期安全性和无效性评估，未发现临床显著毒性(CST)，因此未调整剂量[104] - 该研究达到主要终点，MRR为61%，优于预设的20%统计学门槛[104] - iopofosine治疗耐受性良好，主要不良反应为血液学毒性，如血小板减少(55%)、中性粒细胞减少(37%)和贫血(26%)，但均可恢复[104] 其他适应症临床试验 - 公司正在进行一项针对复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)患者的临床研究，使用iopofosine联合低剂量地塞米松进行治疗[116][117][118] - 该研究采用分次给药的方式，最高剂量为40mCi/m2(~95mCi TBD)，结果显示该剂量方案可耐受[118] - 在CLOVER-1 II期临床研究中，约91%的患者肿瘤标志物出现下降,约73%的患者肿瘤标志物下降超过37%[119] - 公司正在开展一项针对复发/难治性儿童实体瘤、淋巴瘤和恶性脑瘤的I期临床研究,初步数据显示iopofosine可穿过血脑屏障并进入肿瘤,并在重度预治疗的患者中获得疾病控制[120][121] - 公司获得了iopofosine治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤和骨肉瘤的孤儿药和罕见儿童疾病药物指定地位[122] - 公司正在开展一项将iopofosine与外部放射治疗联合用于复发/难治性头颈癌患者的I期临床研究,初步数据显示该疗法安全有效[123] PDC平台 - 公司的PDC平台可用于靶向递送多种肿瘤载荷,包括α粒子放射性偶联物、细胞毒性小分子以及肽和寡核苷酸载荷[124][125][126] 财务情况 - 研发费用同比增加16%,主要由于生产采购相关成本增加约1,766,000美元以及临床试验活动时间安排导致临床项目成本增加约1,735,000美元[138] - 一般及行政费用同比增加150%,主要由于为支持预期新药申请批准后的商业化而建设必要的基础设施所产生的相关营销和人员成本[134] - 其他收支净额为净支出1,856,000美元,主要由于公司未偿还认股权证的估值变动[135] - 公司截至2024年6月30日的合并现金余额约为25,900,000美元,预计在未来12个月内公司可用流动性仅限于约34,300,000美元的现金及现金等价物[136] - 公司持续经营存在重大不确定性,如果管理层的计划未能有效实施,公司将需要寻求其他替代方案[136,137]