财务数据和关键指标变化 - 总产品收入为3.06亿美元,同比增长43% [48] - TTR产品收入为2.24亿美元,同比增长46% [19] - 超罕见疾病产品GIVLAARI和OXLUMO合计收入为8200万美元,同比增长37% [25] - 毛利率为75%,同比下降9%,主要由于取消ONPATTRO生产承诺和库存调整 [51] - 非GAAP研发费用增加11%,主要用于支持管线发展 [52] - 非GAAP销售及行政费用增加14%,主要用于支持AMVUTTRA全球发售 [53] - 非GAAP经营亏损1.54亿美元,同比改善700万美元 [54] - 现金及等价物为21亿美元,较2022年末减少1亿美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - TTR业务: - 总TTR产品收入增长9%,同比增长46% [19] - 全球患者人数超过3,490人,较上季度增长10% [19] - 美国市场TTR产品收入增长12%,同比增长72% [22] - AMVUTTRA在美国的需求增长15%,抵消了ONPATTRO患者转换到AMVUTTRA的影响 [22] - 超罕见疾病业务: - GIVLAARI和OXLUMO合计收入增长14%,同比增长37% [25] - 商业化患者人数超过920人,较上季度增长8% [26] 各个市场数据和关键指标变化 - 国际市场: - TTR产品收入增长6%,主要由于AMVUTTRA在日本和英国的强劲需求 [20] - ONPATTRO在AMVUTTRA尚未上市的市场保持稳定增长 [21] - 美国市场: - TTR产品收入增长12%,同比增长72% [22] - AMVUTTRA需求增长15%,抵消了ONPATTRO患者转换的影响 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极准备ONPATTRO和ATTR心肌病适应症的FDA咨询委员会会议 [64][65][67] - 公司与罗氏达成战略合作,共同开发和商业化降压药物zilebesiran,有望颠覆全球高血压治疗格局 [11][43][44] - 公司正在加快推进CNS靶向RNAi疗法ALN-APP的临床开发,显示出快速和持久的靶点抑制效果 [39][40][41][42] - 公司正在积极推进其他管线,包括ALN-KHK用于2型糖尿病,以及与Regeneron合作的其他CNS靶向项目 [143][144][145][154][155][156] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在商业化、临床开发和业务拓展方面取得了良好进展,为实现"Alnylam P5x25"目标奠定了基础 [9][10][11][12][14][15] - 公司对ONPATTRO和ATTR心肌病适应症获批持乐观态度,并将继续与FDA积极互动 [64][65][67] - 公司对zilebesiran的临床前数据和与罗氏的合作感到兴奋,认为这是一个颠覆性的机会 [11][43][44] - 公司对CNS靶向RNAi疗法ALN-APP的临床前和临床初期数据感到鼓舞,认为这开启了新的发展空间 [39][40][41][42] 问答环节重要的提问和回答 问题1 Ellie Jiang 提问 询问公司在HELIOS-B研究中使用Andersen-Gill分析方法的原因,以及对心力衰竭事件构成的看法 [119][120] Jiazhen Zhao 回答 解释了Andersen-Gill方法的优势,能够充分利用不同随访时间,以及公司对心力衰竭事件定义的考虑,希望能够全面捕捉临床相关事件 [123][124][125] 问题2 Yang Bai 提问 询问公司对即将到来的tafamidis专利到期后,如何保护vutrisiran的商业地位 [159] Jiazhen Zhao 回答 表示公司会密切关注tafamidis专利到期后的市场动态,并考虑各种商业策略选择,包括可能的临床试验等,但目前为时尚早,公司会适时公布相关计划 [161][162] 问题3 Joyce Ju 提问 询问公司是否有计划推进ALN-HTT等使用C16偶联技术的项目,以及受到ALN-APP临床数据的启发 [149] Lei Chen 回答 介绍了ALN-APP临床数据显示RNAi疗法能够实现中枢神经系统靶点的持久抑制,这为公司其他使用同类技术的项目,如ALN-HTT,带来了积极启示,公司正在加快推进这些项目的临床前开发 [153][154][155][156]