财务数据和关键指标变化 - 截至2024年9月30日，公司拥有现金及现金等价物和有价证券8.033亿美元，相比2023年12月31日的9.309亿美元有所减少，基于当前运营计划，包括完成azetukalner的3期癫痫研究并全力支持azetukalner在MDD中的后期临床开发，预计有足够现金资助运营至2027年[38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在癫痫业务方面，X - TOLE2预计在2025年下半年得出首要关键数据，X - TOLE3在原发性全面强直 - 阵挛性发作方面有进展，X - ACKT也在进行相关研究，且X - TOLE的开放标签扩展研究中患者用药至少三年，部分患者用药超五年，看到更好的疗效，更多患者实现长期无癫痫发作并提高生活质量[24][12] - 在MDD业务方面，预计2025年上半年得到研究者发起的2期概念验证研究结果，公司赞助的广泛的3期MDD项目将在年底前启动X - NOVA2[40] - 在早期管道业务方面，多个Kv7候选药物正在进行IND - enabling工作，目标是在2025年为首个候选药物提交IND或等效文件，Nav1.7钠通道项目也在进行IND - enabling工作，目标同样是在2025年提交IND或等效文件，Nav1.1增强剂也在推进中[15][17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是处于离子通道疗法发现和开发的前沿，重点是最大化azetukalner的潜力，巩固在Kv7领域的领导地位，并继续发展有前景的离子通道管道，包括在癫痫和神经精神病学（如MDD）方面的应用，以及开发下一代离子通道调节剂[6] - 在Kv7领域，azetukalner是唯一处于临床开发中的高效且选择性的Kv7钾通道开放剂，具有长期疗效和安全性数据，在癫痫和MDD方面有潜力，公司在该领域的领导地位无与伦比[7] - 在Nav1.7领域，公司认为其具有最强的基因验证，相比其他疼痛靶点更具优势，正在开发新型非阿片类止痛药[16] - 在Nav1.1领域，公司正在推进相关增强剂，旨在提供一种针对Dravet综合征的疾病修饰疗法[18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年是关键的转型之年，有多个重要里程碑，如X - TOLE2的数据读取、MDD项目的进展、早期临床前管道的推进等，对azetukalner的临床前景充满信心，认为其具有独特的作用机制和大量临床数据支持[39] - 在即将到来的AES会议上，公司将展示X - TOLE开放标签扩展研究的最新数据，提高在癫痫领域的知名度，为未来的商业推出奠定基础[43] 其他重要信息 - 公司在8月迎来新的首席运营官，其在制药开发和制造方面的专业知识有助于公司的发展[20] - 公司在欧洲癫痫大会和心理大会上积极参与，展示研究成果，与医疗界人士互动[26][31] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于3期癫痫项目的入组动态是否符合预期以及自上次季度更新以来是否有其他细节或经验教训，对于MDD研究者发起的研究如何看待其对3期关键项目的影响以及对自身研究执行的信心 - 公司表示在3期癫痫项目中进展顺利，没有特殊变化，对于MDD研究者发起的研究，由于规模较小，不会影响公司自己的3期MDD项目计划[47][50] 问题: 何时能更多了解Nav1.7候选药物的临床概况，包括受体占有率和潜在作用位点，以及Nav1.7的概念验证研究可能是什么样的 - 公司表示Nav1.7的一些特性是内部研究成果，暂不公开分享，但相信有合适的分子来进行人体实验，初始研究将是标准的首次人体研究SAD/MAD，概念验证研究可能在拇囊炎切除术中进行[56][58] 问题: 对于正在进行的X - TOLE 2和3研究，假设的癫痫发作减少的安慰剂率是多少，是否与2b期相似，如何控制安慰剂风险 - 公司在建模时使用了X - TOLE研究中的实际安慰剂率（百分之十几），在3期研究中，对于高剂量有99%以上的效力，低剂量有90%左右的效力，为控制安慰剂风险，公司采取了选择特定地理区域、有经验的研究地点、对癫痫有经验的地点以及使用电子日记等措施[62][65][68] 问题: 在AES会议上，36个月数据的重点元素相对于之前的数据有哪些，对持续安全性的信心水平如何，将重点突出和寻求哪些方面的意见 - 36个月数据将展示癫痫发作减少情况、癫痫发作自由度率、患者保留率等，安全性方面，双盲期和开放标签扩展期的不良事件类型一致，公司对分子的不良事件和安全性有信心，此外公司还将利用AES会议与潜在的未来处方者互动[74][77][80] 问题: 对于局灶性发作癫痫（FOS），将azetukalner引入儿科患者开发的当前想法，是否能在X - TOLE2数据之前开始，X - TOLE2数据对儿科患者研究有何独特之处 - 公司已与FDA和EMA达成儿科计划，X - TOLE2和X - TOLE3主要针对成人，原发性全面强直 - 阵挛性发作研究针对12岁及以上患者，儿科计划正在并行进行，未来几年将在年轻的FOS患者中开展临床开发，对于儿科患者主要需考虑体重较轻需调整剂量[84][85] 问题: 关于食物效应专利，对3期研究方案中获得标签语言的信心以及该专利的强度 - 公司对食物效应专利比较有信心，在2期和3期研究中都在接近用餐时间给药，预计最终会在标签上体现，且该食物效应是azetukalner独有的[91][92] 问题: 鉴于其他钠通道靶向治疗药物在治疗疼痛方面的情况，公司是否会追求急性和慢性疼痛适应症，Nav1.7是否更适合某一种疼痛情况，是否会开发Nav1.8抑制剂 - 对于Nav1.7，目前处于临床前阶段，在中期和后期临床开发中，急性和慢性疼痛适应症都有可能考虑，公司更倾向于Nav1.7，因为其遗传学更强、竞争空间小、化学性质更难且公司在该领域有领导地位，目前没有正式的Nav1.8项目[95][96] 问题: 关于X - TOLE3在申报数据策略中的作用，是否会主要包含在NDA中，还是主要用于欧洲申报 - 公司优先考虑X - TOLE2，X - TOLE2对美国的NDA申报和商业化更关键，X - TOLE3对美国以外的申报和整体安全数据库很重要[100][102] 问题: 如果X - TOLE2的效应量相对于X - TOLE减小，对其价值主张有何影响 - 公司认为azetukalner在X - TOLE中的疗效已经很高，即使X - TOLE2的数据不如X - TOLE那么强劲，X - TOLE的数据仍然存在，且还有其他属性，从商业角度看，除了疗效，还有其他因素如快速起效、易用性等也很重要[106][108][110][111] 问题: MDD项目的整体战略，包括第二项和第三项试验何时开始，如何安排 - 公司希望平行开展MDD的3期研究，但实际上会有自然的时间差，X - NOVA2是当前重点，之后X - NOVA3会有一定延迟，但总体上这些研究基本是并行的[114] 问题: 早期管道中的Kv7开发候选药物与azetukalner有何区别，是否有不同的选择性、药代动力学（PK），是否有新的知识产权组合 - 这些都是新的结构和标记，与azetukalner有不同的知识产权，在Kv7分子方面没有特别要改变或改进azetukalner的地方，具有化学多样性，一些性质将在进入临床开发后才能确定[118] 问题: 如何看待离子通道组合的节奏和读数，是否应该期待2025年的数据 - Kv7和Nav1.7分子的IND - enabling研究正在进行，如果进展顺利将在明年过渡到人体临床开发，2025年将根据过渡的时间给出更多更新，包括人体药代动力学数据、SAD/MAD数据等[124]