会议主要讨论的核心内容 - 公司正在开发两个新的肥胖症治疗候选药物ARO-INHBE和ARO-ALK7 [47][48] - ARO-INHBE靶向肝脏分泌的INHBE蛋白,抑制其与ALK7受体的信号通路,从而减少脂肪堆积 [49][50][51][52][53][54][55][56][57][58][59][60][61][62][63][64][65][66][67] - ARO-ALK7靶向脂肪组织中的ALK7受体,抑制其信号通路,从而减少脂肪堆积 [84][85][86][87][88][89][90][91][92][93][94][95][96][97][98][99][100][101][102][103][104][105][106][107][108] - 公司正在开展ARO-INHBE和ARO-ALK7的临床前研究,计划在今年年底前提交临床试验申请,并尽快开展临床试验 [174][175][176] - 公司计划在ARO-INHBE和ARO-ALK7的临床试验中,评估单药疗效以及与现有GLP-1类药物tirzepatide联合使用的疗效 [113][114][115][116][117][118][119][120][121][122][123][124][125][126][127][128][129][130] 问答环节重要的提问和回答 - 问:GLP-1类药物引起的体重下降主要来自哪些脂肪组织?[133] 答:初期主要来自肝脏和内脏脂肪,后期恢复到治疗前的脂肪组织比例[134][135] - 问:靶向INHBE还是ALK7受体更好?[138] 答:两种方式都有潜力,需要在临床试验中进一步验证[139][140][141] - 问:如何避免患者在治疗过程中放松饮食限制从而抵消治疗效果?[143] 答:将肥胖视为一种疾病,给予患者更多控制权和健康获益,可以促使患者配合治疗[144][145] - 问:预计ARO-INHBE和ARO-ALK7的给药间隔会是多长?[147][148][149] - 问:在ALK7受体生检中需要达到多少降低水平才算有效?[150][151][152][153][154] - 问:哪些肥胖亚型更需要新的治疗方式?[155][156][157][158][159] - 问:这些新机制相比肌肉生长因子和activin-A有什么优缺点?[160][161][162][163] - 问:开展临床试验后何时可能有首次数据读出?[174][175][176] - 问:保留肌肉量对临床获益有什么影响,如何评估?[176][177][178][179][180] - 问:这些新药物在治疗中的定位会是如何?是单药还是联合用药?[181][182][183][184][185][186]