财务数据和关键指标变化 - Cellectis截至2020年9月30日，不包括Calyxt的现金、现金等价物、流动金融资产和受限现金为2.78亿美元，相比2019年12月31日的3.04亿美元有所减少，主要受经营、投资和租赁融资活动等净现金流量影响[28] - 2020年前九个月Cellectis不包括Calyxt的净亏损为2100万美元，相比2019年的4600万美元有所减少，主要受收入和其他收入显著增加影响，部分被研发费用增加和财务收益减少所抵消[29] - Cellectis包括Calyxt的综合净亏损在2020年前九个月为4200万美元（每股0.98美元），相比2019年的6500万美元（每股1.52美元）减少，不包括非现金股票补偿费用的综合调整后净亏损在2020年前九个月为3000万美元（每股0.72美元），相比2019年的4800万美元（每股1.12美元）减少[30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在BALLI - 01研究中，截至2020年7月1日，6名患者入组，5名接受UCART22输注，在剂量水平1（10万细胞/千克）的3名患者中有2名达到完全缓解（CR）或不完全血液学恢复的CR（CRi），剂量水平2（100万细胞/千克）的2名患者中有1名骨髓原始细胞显著减少，UCART22总体耐受性良好[19][21][22] - 在AMELI - 01研究中，UCART123的1期剂量递增试验，患者接受淋巴清除后接受UCART123，前两个剂量水平已通过安全审查，无剂量限制毒性，正在进行下一剂量水平的入组，第三季度已启动同时剂量递增队列评估[26][27] - 公司的UCARTCS1在MELANI - 01研究中的复发/难治性多发性骨髓瘤患者处于第一个剂量队列，但目前处于临床搁置状态，已回应FDA问题等待下一步进展[10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将定期更新主要的同种异体CAR - T细胞项目（如B - ALL中的UCART22和AML中的UCART123）的临床里程碑数据[9] - 公司拥有强大的现金状况以支撑到2022年的一系列临床里程碑，并且认为合作伙伴项目的进展会增加预期里程碑收入的成功可能性，可能从与Servier的CD19靶向合作中获得高达4.1亿美元的里程碑付款，从直接授权给Allogene的15个靶点中的每个靶点获得高达1.85亿美元的里程碑付款等[36] - 公司在基因编辑领域拥有强大的知识产权，从20世纪90年代初就开始在该领域拥有多项专利技术，如CRISPR在T细胞中的应用等，这些技术有助于推动公司的同种异体CAR - T细胞项目成功[33][34][35] - 公司的内部制造站点在欧洲和美国分别将于2020年和2021年开始生产，这是公司成为独立基因和细胞疗法制造巨头的重要里程碑，并且在CAR - T细胞制造方面有高质量、高产量等优势[16][107] - 在行业竞争方面，公司是同种异体CAR - T细胞领域的先驱，一些技术被其他公司效仿，公司通过提供替代CD19或BCMA等热门靶点的方案，以及拥有强大的合作伙伴（如Allogene）来体现自身竞争优势[71][72][79] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管2020年对各方面都带来挑战，但公司已适应新环境，对公司在临床开发、生产制造、知识产权等方面取得的进展感到自豪[16][32] - 公司对未来的临床数据更新充满期待，如在加入alemtuzumab的治疗队列中的数据，这些数据将有助于进一步评估产品的疗效和持久性等[58] 其他重要信息 - 公司的子被许可方Allogene Therapeutics有多项临床进展，如在ASH会议上有多项研究数据展示，包括针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的ALLO - 715研究等，Allogene还将在未来提交更多的IND申请并扩大临床开发[12][14][15] 问答环节所有的提问和回答 问题：关于UCART22，在剂量水平1和2未看到清晰的剂量反应，为何剂量水平1、2的CR率较高，添加alemtuzumab的原因，以及ASH会议上会展示多少患者数据 - 回答：目前处于早期阶段难以判断是否有剂量反应，alemtuzumab的添加是基于B - cell NHL以及合作伙伴的数据，认为其有助于提高患者成功的机会，ASH会议的数据目前无法披露[38][40][41][42] 问题：BALLI - 01试验中剂量水平2的患者骨髓原始细胞减少，是否还有机会达到CR或CRi - 回答：由于白血病的特性，患者可能需要进一步治疗，该患者有反应，后续会继续关注相关数据[47] 问题：达到CRi的患者在入组时是否仍为CD22阳性，对之前CD22靶向治疗失败的患者使用UCART22成功的预期如何 - 回答：入组患者需要有显著的CD22表达，对于之前CD22靶向治疗失败的患者，由于他们仍表达CD22，预期有较好的活性[48][49] 问题：BALLI - 011试验探索三个剂量水平，而AMELI - 01试验测试四个剂量水平的原因 - 回答：在UCART123项目中，基于剂量递增有三个剂量，但第二个和第三个剂量之间有一个拆分，所以有四个剂量水平[52] 问题：在ASH会议上UCART22的疗效评估标准，是否会进行重复给药，哪些患者会接受再治疗 - 回答：对于已经失败CD19定向治疗的患者，FDA批准的单臂试验中CR率在30% - 35%范围且MRD阴性可作为较低的批准标准，公司正在积极探索重复给药的方式和适用患者[66][67][68] 问题：如何借鉴其他同种异体CAR - T公司的数据优化试验设计 - 回答：公司是很多技术的先驱者，在试验设计上从过去五年的临床经验中学习，正在优化淋巴细胞清除，alemtuzumab试验正在进行，CS1有不同的作用机制，已经在低剂量下看到较好的结果[71][73] 问题：添加alemtuzumab对UCART22和UCART123的疗效提升、安全性影响如何，公司临床和商业制造的整合情况，未来12 - 24个月合作伙伴的具体里程碑 - 回答：alemtuzumab应能使淋巴细胞清除更深更持久，有利于细胞扩张，但无法量化对疗效的提升，公司制造目前进展顺利，巴黎站点即将生产，罗利站点建设也在按计划进行，对于CD19联盟可获得高达4.1亿美元的里程碑付款及低双位数的全球销售版税，对于授权给Allogene的15个靶点每个可获得高达1.85亿美元的里程碑付款及高单位数的全球销售版税[83][84][85][86] 问题：UCART22和UCART19试验结果不同的潜在原因，是否与制造改进有关 - 回答：目前患者数量少难以得出结论，但公司一直在改进制造，alemtuzumab的添加对CAR的持久性有帮助，公司对早期结果感到兴奋并期待后续数据[93][94][95][96] 问题：alemtuzumab的剂量是否可以根据患者情况个性化 - 回答：这是一个很好的想法，但由于监管机构将淋巴细胞清除方案和剂量视为整体治疗，实施起来有挑战，但确实需要在整个领域进行探索[101][102][103] 问题：UCART22和UCART19在制造方面的差异，正在招募的剂量水平2加上alemtuzumab的剂量及剂量策略 - 回答：UCART19自2016年由合作伙伴制造，公司在CAR - T细胞制造方面有很多优势，剂量水平1为10万细胞/千克，剂量水平2为100万细胞/千克，alemtuzumab的剂量为60毫克，基于文献研究和专家意见确定，后续可能根据情况调整[106][107][110][111] 问题：鉴于在B - ALL中的结果，对在DLBCL中使用CD22 CAR - Ts的看法，潜伏病毒再激活对试验的影响 - 回答：CD22在B - cell NHL和ALL中高度表达，在DLBCL中有应用意义，潜伏病毒再激活是需要关注的问题，公司在试验中已纳入对潜伏病毒感染的监测和管理[116][117][118][119] 问题：是否有接受治疗患者的CD22表达水平信息，CD22表达水平与反应是否相关，从生物学角度看CD22靶向策略是否优于CD19靶向策略 - 回答：目前试验要求患者有一定的CD22表达水平才能入组，但尚未进行相关性研究，CD22是一个重要的靶点，对于CD19治疗失败的患者是很好的机会[123]