多效明星靶点——GLP-1 - 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种在进食后由肠道里的L细胞分泌的肠促胰素,具有促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、增加外周组织葡萄糖摄取等作用,是血糖稳态调节的重要靶点 [14][15] - GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)是GLP-1类似物,作用时间和半衰期更长,可有效发挥相应的药理作用,国内外指南均推荐将GLP-1RA用于治疗二型糖尿病 [14] - GLP-1R存在于多个器官,GLP-1RA除降糖效应外,还可增加饱腹感、减少摄食、降低体质量,并在心血管保护、肾脏保护、神经保护等方面显示出有益作用,在非酒精性脂肪肝炎和阿尔兹海默症领域也存在较强治疗潜力 [14][15] 慢性糖尿病人群规模大,GLP-1RA市场份额不断提升 - 全球糖尿病患者人数持续增长,2021年已超过5亿人,预计2045年将达到近8亿人,中国糖尿病患者人数2021年已超过1亿人,预计2045年达到1.75亿人 [18][19] - 全球糖尿病药物市场规模快速增长,其中GLP-1和SGLT-2i药物市场规模增长尤为迅猛,2022/2023年度全球糖尿病药物市场规模为608亿美元,GLP-1RA占比44% [20][21] - 中国T2DM GLP-1RA的销售额占糖尿病药物市场规模比例已从2018年的1%提升至2022年的11%,预计2032年渗透率将达到61% [21][49] 未来十年全球肥胖率持续攀升,GLP-1RA减重效果显著 - 全球超重或肥胖的人数将从2020年的26亿人增加至2035年的40亿人,肥胖的患病率从2020年的14%上升至2035年的24% [25][26] - 中国超重及肥胖人口已由2018年的2.13亿人上升至2022年的2.59亿人,预计到2032年将达到3.3亿人 [27][28] - GLP-1RA长效制剂的推出,让药物减重的水平大幅提升,司美格鲁肽和替尔泊肽的临床试验数据显示平均减重可达15%-20% [29][30] NASH领域潜力可期,仍需验证 - 全球NASH患病人数将从2018年的2.64亿人增长至2032年的3.5亿人,中国NASH患者将从2022年的4千万人增加至2032年的5千万人 [35][36] - 目前尚无获批用于NASH治疗的药物,但有45项NASH临床三期试验在进行,涉及THR-β、PPAR、GLP-1R等靶点,其中进度最快的为Madrigal Pharmaceuticals的THR-β激动剂 [39][40] - GLP-1靶点的NASH在研药物大多在临床二期及以前,仅诺和诺德的司美格鲁肽开启了临床三期试验 [39][40] 全球GLP-1RA市场双雄鼎立,关注上中游原料药和CDMO机会 - 2018-2023年,诺和诺德和礼来在GLP-1RA市场份额基本维持在6:4的水平,司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量带动了市场高速增长 [41][42][43] - 从适应症看,T2DM领域诺和诺德和礼来分庭抗礼,减重领域则由诺和诺德主导 [43][44] - 短期内,国内上中游原料药和CDMO企业有望从司美格鲁肽和替尔泊肽的快速放量中获益,长期看国内制药企业国际竞争力较弱 [45][46] 减重长效GLP-1RA药物在华之旅即将开启,速度为先 - 我国GLP-1RA市场当前由诺和诺德主导,2023年市场份额高达79%,其次为礼来16%,国内药企豪森仅占4% [47][48] - 我国GLP-1RA在减重领域处于初期阶段,竞争格局尚未建立,在司美格鲁肽和替尔泊肽减重适应症国内均处于NDA阶段,国内药企有望抢占先机 [51] - 建议关注信达生物的玛仕度肽获批进展、先为达生物ecnoglutide的临床数据,以及有差异化布局的企业 [51][53] 投资建议 - 国外市场:短期内受益于司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量,推荐关注药明康德、凯莱英、圣诺生物、翰宇药业等上中游原料药和CDMO企业 [52] - 国内市场: - 糖尿病领域:关注研发进度靠前、临床数据优异且商业化能力强的公司,如华东医药、银诺医药、派格生物 [52][53] - 减重领域:关注信达生物的玛仕度肽、先为达生物的ecnoglutide,以及有差异化布局的企业,推荐关注信达生物 [53] 风险提示 - 临床或商业化不及预期风险 - 医药政策风险 - 国际环境风险 - 推荐标的潜在风险 [55][56]