行业投资评级及核心观点 行业投资评级 买入（首次评级） 报告的核心观点 1. 肺癌创新药市场规模庞大。根据IARC数据,2022年全球新增肺癌患者接近250万,是最多的癌症类型,死亡人数也最多。[1] 2. 非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)是两大主要类型,分别占85%和15%。NSCLC患者根据驱动基因突变情况选择靶向药或免疫治疗,SCLC患者主要依赖免疫联合化疗。[10][11] 3. NSCLC领域建议关注国产EGFR、ALK、ROS1、KRAS、MET、PD-1/PD-L1靶向药的进展。[1] 4. SCLC领域1L以PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗为主,2L关注DLL3和B7H3靶向药。[109][112] NSCLC细分领域 EGFR突变 1. EGFR是ERBB家族受体酪氨酸激酶之一,在亚洲NSCLC患者中突变率较高,约51.4%。[13] 2. 三代EGFR TKI如奥希替尼通过结构优化克服一二代TKI耐药,并具有更强的血脑屏障穿透能力。[22][23] 3. 埃万妥单抗(EGFR/MET双抗)联合兰泽替尼(EGFR TKI)一线治疗NSCLC,在PFS等指标上优于奥希替尼,有望改写一线标准治疗。[27] 4. 针对EGFR TKI耐药患者,TROP2 ADC、HER3 ADC和PD-1/PD-L1抑制剂等新疗法展现出良好的临床潜力。[31][32][37] ALK重排 1. ALK基因重排是NSCLC的另一常见驱动基因,约3.8%。[13] 2. 三代ALK抑制剂如洛拉替尼和伊鲁阿克在脑转移患者中表现更佳,有望进一步延长患者生存期。[49][50][51] ROS1重排 1. ROS1重排在NSCLC中发生率约2.6%。[13] 2. 瑞普替尼通过结构优化克服了ROS1抑制剂常见的耐药突变,在临床上展现出良好的疗效。[54][55][56] KRAS突变 1. KRAS突变是NSCLC中另一常见驱动基因,在亚洲患者中约2.8%。[13] 2. 信达生物的氟泽雷塞是国内首个获批的KRAS G12C抑制剂,在经治患者中展现出BIC潜力。[63] 3. 其他国产KRAS G12C抑制剂如加科思的戈来雷塞、益方生物的格舒瑞昔也取得了积极的临床数据。[63] MET异常 1. MET异常包括基因扩增、突变等,在NSCLC中发生率约3%。[13] 2. 赛沃替尼(和黄医药)联合奥希替尼治疗MET异常的EGFR TKI耐药NSCLC,在临床数据上展现出良好的疗效和安全性。[79][80][81] HER2突变 1. HER2突变在NSCLC中发生率约2.3%。[13] 2. DS-8201(第一三共)是首个获批治疗HER2突变NSCLC的ADC,在临床上展现出良好的疗效和安全性。[92][93][94] 3. 恒瑞医药的SHR-A1811也正在开展III期临床,相比DS-8201具有更好的安全性。[93] 驱动基因阴性 1. 对于驱动基因阴性的NSCLC患者,PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗是一线标准治疗。[97][98] 2. 康方生物的依沃西单抗(PD-1/VEGF双抗)在III期临床中单药头对头击败帕博利珠单抗,有望为患者提供新的"去化疗"选择。[101][102] SCLC 1. SCLC患者预后较差,5年生存率仅7%。[69] 2. 由于SCLC患者较少出现可靶向的基因突变,靶向药研发较为困难,目前主要依赖PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗。[109][110] 3. 中国生物制药的贝莫苏拜单抗在III期临床中展现出优于现有疗法的疗效,有望成为1L治疗的新选择。[111] 4. 百济神州/安进的DLL3/CD3双抗Tarlatamab和翰森制药的B7H3 ADC等新疗法正在开发,2L治疗领域值得关注。[113][117][118] 投资建议 1. 肺癌创新药领域的核心投资机会来自于疗法的不断迭代,国内企业在双抗、ADC等技术平台以及PD-1/PD-L1、MET等靶点上已取得进展。[1] 2. 建议关注的标的包括康方生物、科伦博泰、恒瑞医药、和黄医药、百济神州等。[123][124][128][129][132]