APR-1051 - APR-1051是一种新一代的WEE1激酶抑制剂，对Cyclin E过表达的癌症可能是一种耐受性好且有效的治疗方法[1] - APR-1051在体外表现出对WEE1的高效抑制作用，具有低的PLK家族激酶的非特异性抑制[4] - APR-1051对PLK1、PLK2和PLK3的非特异性抑制明显低于其他WEE1抑制剂，显示出潜在的治疗优势[5] - APR-1051在抑制CCNE1扩增的高级别卵巢癌肿瘤时，剂量和计划是可以被耐受的[6] - APR-1051可能表现出低心脏毒性，其对WEE1的抑制作用的IC50平均值比对hERG钾通道的抑制IC50低200倍[8] - APR-1051与Aprea的第二代ATR抑制剂（ATRN-330和ATRN-354）联合使用在移植瘤中显示出更高的抗肿瘤活性[9] - APR-1051已获得美国FDA的临床试验批准，计划在2024年6月给第一个患者进行剂量[10] ATRN-119 - ATRN-119是一种新型的宏环ATR抑制剂，正在进行临床试验，显示出安全性和良好的耐受性，且有初步的临床益处[13] - ATRN-119的剂量逐步增加，目前已经进行到第五组，显示出无毒性和无明显的血液毒性[16] - ATRN-119的血清浓度在当前最高剂量水平（550毫克）进入预期的治疗范围，且观察到初步的临床益处[17] ATRN-333 - ATRN-333是一种新型的宏环ATR抑制剂，通过与lomustine结合治疗脑胶质母细胞瘤显示出协同效应[20] - ATRN-333通过脑室注射显示出有利的颅内滞留，并且与lomustine结合使用时在小鼠中耐受性良好[25]