关于Mirdametinib药物试验结果 - 成人和儿童患者的客观缓解率显著 成人在24周期治疗阶段的客观缓解率(ORR)为41%(95% CI, 29 - 55 n = 24/58) 儿童为52%(95% CI, 38 - 65 n = 29/56) 包括24周期后达到客观缓解的患者 成人ORR为45% 儿童为54%[2] - 患者的肿瘤体积有深度且持久的减少 成人目标PN体积的中位最佳百分比变化为 - 41%(范围 - 90 - 13%) 儿童为 - 42%(范围 - 91 - 48%) 达到客观缓解的患者中 62%的成人和52%的儿童目标肿瘤体积从基线减少>50%[3] - 患者疼痛和生活质量有改善 从基线到第13周期 两组患者在肿瘤疼痛严重程度、疼痛干扰和健康相关生活质量方面有显著且有临床意义的改善[3] - 药物耐受性良好 多数不良事件为1级或2级 成人中>20%最常见的治疗相关不良事件为痤疮性皮炎(78%)、腹泻(48%)、恶心(36%)、呕吐(28%)和疲劳(21%) 儿童中为痤疮性皮炎(43%)、腹泻(38%)、甲沟炎(30%)、恶心(21%)、射血分数降低(20%)和血肌酸磷酸激酶升高(20%) 22%的成人和9%的儿童因不良事件停止治疗[4] 关于ReNeu试验 - 是多中心单臂2b期试验 评估mirdametinib在≥2岁患有不可手术的NF1 - PN患者中的疗效、安全性和耐受性 共招募114名患者 剂量为2mg/m² 每日两次(最大剂量为4mg 每日两次) 采用3周用药1周停药的给药方案 可使用胶囊或口服混悬液片剂[6] - 主要终点是通过盲法独立中心审查评估的客观缓解率 次要终点包括安全性、耐受性、反应持续时间以及从基线到第13周期患者报告结果的变化 试验的治疗阶段已完成 结果已在2024年美国临床肿瘤学会年会上公布[6] 关于NF1 - PN疾病 - NF1是一种罕见的遗传性疾病 由NF1基因突变引起 全球出生发病率约为1/2500 美国约有100000名患者 NF1患者平均寿命比普通人群减少8 - 15年[7] - NF1患者一生中有30 - 50%的风险发展为丛状神经纤维瘤(NF1 - PN) 这些肿瘤沿周围神经鞘浸润性生长 可导致严重毁容、疼痛和功能障碍 在极少数情况下可能致命 通常在生命的前二十年被诊断 儿童期生长更迅速[7] 关于Mirdametinib药物 - 是一种强效、口服、可穿透中枢神经系统的变构小分子MEK抑制剂 正在开发用于治疗NF1 - PN和低级别胶质瘤(LGG)的单一疗法 以及用于治疗几种生物标志物定义的转移性实体瘤的联合疗法 安全性和有效性尚未确定[8] - 旨在抑制MEK1和MEK2 在MAPK通路中占据关键位置 MAPK通路在细胞生长和存活中起关键作用 在多种癌症和罕见疾病中发生基因改变时起核心作用[9] 关于药物审批情况 - 美国食品药品监督管理局(FDA)已接受mirdametinib用于成人和儿童NF1 - PN患者的新药申请(NDA) NDA被授予优先审查资格 处方药使用者费用法案(PDUFA)行动日期为2025年2月28日[10] - 欧洲药品管理局(EMA)已验证mirdametinib用于治疗成人和儿童NF1 - PN患者的营销授权申请(MAA)[10] - FDA和欧盟委员会此前授予mirdametinib用于治疗NF1的孤儿药资格认定 FDA还授予其用于治疗≥2岁进展性或导致严重发病的NF1 - PN患者的快速通道资格认定以及用于治疗NF1的罕见儿科疾病资格认定[11] 关于SpringWorks Therapeutics公司 - 是一家商业阶段的生物制药公司 采用精准医疗方法为患有严重罕见疾病和癌症的患者开发和提供改变生命的药物[12] - 旗下的OGSIVEO®(nirogacestat)已在美国获批用于治疗需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者[12] - 公司拥有多元化的靶向治疗产品线 涵盖实体瘤和血液系统癌症 项目从临床前开发到高级临床试验不等 还与行业和学术界的创新者进行了多项合作[12]