文章核心观点 - 公司的首个ROR1靶向CAR-T细胞疗法LYL797在三阴性乳腺癌患者中显示出剂量依赖性的抗肿瘤临床活性,在最高剂量组(150x10^6 CAR-T细胞)达到40%的客观缓解率和60%的临床获益率[1][2][7] - 这是首次证明公司的抗衰竭技术增强的CAR-T细胞能够在实体瘤中扩增和浸润[4][9][10][11] - 未发现与LYL797相关的重大安全信号,肺部转移患者出现可控的肺炎,公司正在分组进行剂量递增[3][8] - 公司正在扩大LYL797的开发范围,包括复发/难治性铂耐药性卵巢癌、子宫内膜癌、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病等[5] - 公司已提交下一代ROR1靶向CAR-T产品LYL119的IND申请[5] 文章分组总结 临床试验结果 - 共纳入20名患者,其中16名为三阴性乳腺癌,4名为非小细胞肺癌,平均接受6线以上治疗[6] - 在150x10^6剂量组,三阴性乳腺癌患者的客观缓解率为40%,临床获益率为60%,整体临床获益率为38%[7] - 主要不良反应包括细胞因子释放综合征、肺炎和头痛,未发现免疫效应细胞相关神经毒性综合征,肺部转移患者出现可控的肺炎[8] 转化研究结果 - LYL797 CAR-T细胞在外周血中扩增,在肿瘤组织中浸润,并有杀伤肿瘤细胞的证据[9][10][11] - LYL797 CAR-T细胞中TIGIT阳性细胞比例较低,保持干性和效应记忆表型,支持公司的抗衰竭技术[9] 未来发展计划 - 公司将继续推进LYL797的临床开发,同时启动LYL119的临床试验[5] - LYL797和LYL119采用公司的基因和表观遗传重编程技术,旨在解决CAR-T细胞治疗实体瘤的持久性和耐受性问题[19][20]