合作与许可 - 公司与Genentech签订全球表观遗传调控和病毒载体交付许可协议，获得4000万美元的预付许可费和1亿美元的里程碑付款[94] - 公司已通过合作获得约8.17亿美元的预付费和里程碑付款，未来还有高达38亿美元的潜在里程碑付款[107] 财务状况 - 公司的现金和现金等价物以及预期从Genentech协议获得的5000万美元付款预计只能维持到2025年第一季度，存在持续经营的重大不确定性[95,96] - 公司正在积极寻求额外资金支持,包括通过公开或私募股权或债务融资、特许权使用费融资或其他途径[95,96] - 公司2023年上半年收入大幅下降99%，主要是由于之前与Biogen、Novartis和Kite的合作协议终止或到期[113,114] - 公司2023年上半年研发费用下降52%，主要是由于人员成本和临床试验费用的减少[117] - 公司预计未来几年研发费用会有所增加，以推进临床项目并将前期项目推进临床试验[117] - 公司2023年上半年计提了5521万美元的长期资产减值损失[116] - 公司2023年上半年计提了8.95亿美元的商誉和无形资产减值损失[116] - 一般及行政费用同比下降400万美元,主要由于人员成本和重组费用减少[119] - 重组费用主要包括员工遣散费、福利和其他员工相关成本[120] - 确认了1.2百万美元和5.5百万美元的资产减值损失[121] - 利息及其他收益净额同比下降180万美元,主要由于利息收入和研发税收抵免减少[122] - 截至2024年6月30日,公司现金及现金等价物为27.8百万美元,较2023年12月31日的81.0百万美元大幅下降[123] - 公司目前的现金储备预计仅能维持到2025年第一季度,存在持续经营的重大不确定性[123,124] - 公司正积极寻求额外融资,包括公开或私募股权融资、特许权使用费融资或其他方式,但融资前景存在不确定性[124] - 如果无法及时获得足够的额外资金,公司可能需要进一步削减开支、暂停或终止研发活动,甚至申请破产保护[124] - 公司还可能无法及时实现预期的重组成本节约效果,或资金使用速度超出预期,从而加剧流动性需求[124] - 公司在2024年6月30日结束的6个月内经营活动产生的净现金流出为7,550万美元[125] - 公司在2023年6月30日结束的6个月内经营活动产生的净现金流出为1.27亿美元[125] - 公司在2024年6月30日结束的6个月内投资活动产生的净现金流入为3,600万美元[126] - 公司在2023年6月30日结束的6个月内投资活动产生的净现金流入为7,820万美元[126] - 公司在2024年6月30日结束的6个月内筹资活动产生的净现金流入为2,160万美元[126] - 公司在2023年6月30日结束的6个月内筹资活动产生的净现金流入为1,450万美元[126] - 公司预计未来几年内将继续亏损,需要筹集大量额外资金[127] - 公司未来资本需求将取决于多个前瞻性因素,包括产品候选物的临床试验进展、监管审批结果、合作协议的成功等[128] - 截至2023年12月31日,公司的未来最低合同义务没有发生重大变化[129] - 不适用市场风险的定量和定性披露[130] 研发管线 - 公司的神经系统相关临床前项目包括治疗慢性神经病理性疼痛、朊蛋白病和tau蛋白病的项目[97,98] - 公司的STAC-BBB新型AAV载体在非人灵长类动物体内静脉给药后表现出业界领先的穿透血脑屏障能力[99] - 公司的MINT整合酶平台可用于大规模基因组编辑,有望治疗单基因突变相关的神经系统疾病[100,101] - 公司的Fabry病基因治疗项目isaralgagene civaparvovec在临床试验中持续显示积极数据,正与监管机构探讨欧洲上市路径[103] - 公司与辉瑞合作开发的血友病A基因治疗药物giroctocogene fitelparvovec在III期临床试验中达到主要和次要终点指标[105,106]