产品管线和商业化 - 公司已获得PYRUKYND®在美国和欧盟的上市批准,用于治疗PK缺乏症引起的溶血性贫血[82] - 公司正在评估PYRUKYND®用于治疗地中海贫血、镰状细胞病和儿童PK缺乏症的临床试验[82] - 公司正在开发AG-946和AG-181用于治疗其他罕见疾病[82] - 公司正在开发PYRUKYND®用于治疗PK缺乏症和其他溶血性贫血,如地中海贫血和镰状细胞病[97] - PYRUKYND®已获得FDA和欧盟药品管理局的孤儿药资格认定用于治疗PK缺乏症,并获得FDA的孤儿药资格认定用于治疗地中海贫血和镰状细胞病[97] - 公司已建立商业基础设施支持PYRUKYND®在美国成人PK缺乏症市场的商业化发售,并正在通过全球管理获取计划为欧盟和英国的合格患者提供PYRUKYND®[97] - ENERGIZE和ENERGIZE-T两项III期临床试验显示PYRUKYND®在地中海贫血患者中可显著提高血红蛋白水平和减少输血需求[98] - RISE UP II期临床试验显示PYRUKYND®可显著提高镰状细胞病患者的血红蛋白水平和改善疲劳症状[98] - ACTIVATE-kidsT III期临床试验未达到主要终点,但PYRUKYND®在安全性和耐受性方面的结果与成人PK缺乏症患者一致[99] - 公司正在进行多项PYRUKYND®的临床延伸研究,评估其长期安全性、耐受性和疗效[97,98,99] - 公司正在开发另一种新型PK激活剂AG-946[99] - 公司已获得PYRUKYND®在沙特阿拉伯治疗地中海贫血的突破性药物认定[97] - 公司正在评估PYRUKYND®在美国以外市场的商业化选择,包括探索潜在的合作机会[97] - 公司正在开发AG-946(tebapivat)作为治疗低风险骨髓增生异常综合征(LR MDS)和溶血性贫血的潜在新疗法[100] - 公司已经启动了AG-946(tebapivat)在健康受试者和镰状细胞病患者中的1期临床试验[100] - 公司在2022年第三季度启动了AG-946(tebapivat)在成人LR MDS患者中的2a期临床试验,该试验已完成入组22例患者[100] - 在2a期试验中,4例低输血量患者达到了输血独立的终点,1例患者达到了血红蛋白反应的终点,安全性数据与健康受试者研究一致[100] - 公司计划在2024年中期启动2b期试验,并将提高评估的剂量水平[100] - 公司还在开发AG-181作为苯丙酮尿症(PKU)的潜在治疗药物,并已在2023年12月提交了IND申请[101] 财务和资金来源 - 公司已完成向Servier出售肿瘤业务,包括TIBSOVO®和其他临床候选药物,获得约20亿美元现金[86] - 公司已向Sagard出售TIBSOVO®的未来或有付款权利,获得1.279亿美元[86] - 公司正在与Royalty Pharma洽谈出售vorasidenib的未来或有付款权利,预计可获得9.05亿美元[87] - 公司预计未来将主要通过现金、TIBSOVO®和PYRUKYND®的销售收入、或有付款以及潜在的债务和股权融资等方式为运营提供资金[88][89] - 销售、一般及管理费用预计将随着研发和商业化活动的持续而增加[102] - 公司主要通过销售TIBSOVO®、合作协议收入、首次公开募股和后续公开募股等方式为运营提供资金[120] - 公司预计未来将主要通过手头现金、TIBSOVO®在美国的销售收益、出售TIBSOVO®销售收益的潜在收入、潜在的Vorasidenib里程碑付款和预付款、PYRUKYND®的实际和潜在未来销售等为运营提供资金[120] - 公司预计未来开支将随着产品研发和商业化活动的增加而增加[124] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券将为准备PYRUKYND®在地中海贫血和镰状细胞病领域的潜在上市以及通过内部和外部发现的资产机会性扩充管线提供财务独立性[124] - 公司未来资本需求将取决于多个因素,包括PYRUKYND®的商业销售收入、Vorasidenib是否获批以及出售Vorasidenib权利金的完成情况、Retained Earn-Out权利金的收款情况等[124,125] - 公司预计将主要通过手头现金、Vorasidenib里程碑付款和预付款、Retained Earn-Out权利金以及PYRUKYND®的实际和潜在未来销售为运营提供资金,并可能寻求债务融资和股权融资[126] - 公司面临利率风险和外汇风险,但认为这些风险不会对公司产生重大影响[128] 与Alnylam的合作 - 公司与Alnylam签署许可协议,开发一种针对TMPRSS6基因的siRNA候选药物,用于治疗真性红细胞增多症[83][84][85] - 公司还与Alnylam签订了许可协议,开发针对TMPRSS6基因的siRNA候选药物用于治疗真性红细胞增多症(PV)[101]