财务数据和关键指标变化 - 第三季度净亏损为1840万美元,每股亏损0.83美元,而2022年第三季度净亏损为1090万美元,每股亏损0.75美元 [28] - 第三季度非GAAP调整后净亏损为1730万美元,每股亏损0.78美元,而2022年第三季度非GAAP调整后净亏损为950万美元,每股亏损0.63美元 [28] - 研发费用从2022年第三季度的960万美元增加至2023年第三季度的1750万美元,增加了790万美元,其中750万美元来自VIKTORIA-1 III期临床试验的增加,40万美元来自员工相关费用的增加 [29] - 一般及行政费用从2022年第三季度的100万美元增加至2023年第三季度的140万美元,增加了40万美元,其中30万美元来自员工相关费用的增加,10万美元来自专业费用和其他公众公司相关费用的增加 [30] - 第三季度经营活动净现金流出为1270万美元,而2022年第三季度为930万美元,主要是由于非GAAP调整后净亏损约1730万美元,部分被应付款和应计费用等营运资本变动约460万美元所抵消 [31] - 截至9月30日,公司现金、现金等价物和短期投资为1.339亿美元,10月20日完成5000万美元私募融资后,预计现金可持续到2026年中期 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前正在进行VIKTORIA-1 III期临床试验,评估gedatolisib联合fulvestrant是否能改善HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的预后,该试验正在23个国家的近220个试验点招募患者 [16] - 公司计划于2024年第一季度启动gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的I期/II期临床试验,预计2025年上半年报告初步数据 [19-20] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为PAM通路是固体瘤最大的药物开发机会,但现有靶向PAM通路的疗法只针对单一节点,疗效有限,因此公司开发的全面抑制PAM通路的gedatolisib有望改善乳腺癌和前列腺癌患者的预后 [12-15] - 公司认为gedatolisib的独特机制、安全性和药效特点能够解决全面抑制PAM通路而不引起不可接受毒性的难题,有望惠及数十万名这类肿瘤患者 [24-25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为PAM通路长期以来一直困扰着药物开发者,但这是由于药物的问题,而不是通路本身的问题,公司对利用gedatolisib改善乳腺癌和前列腺癌患者预后的机会感到兴奋 [25] 问答环节重要的提问和回答 问题1 Unidentified Analyst 提问 关于VIKTORIA-1 III期试验,对照组B和C的主要分析(gedatolisib+fulvestrant vs. fulvestrant单药)以及对照组D和E的分析(gedatolisib+fulvestrant vs. alpelisib+fulvestrant),公司是如何设置统计学假设和样本量的? [38-40] Brian Sullivan 回答 公司采用了传统的90%统计学功效假设来设置样本量,具体的效应量差异没有披露。但以fulvestrant单药的中位PFS为例,如果gedatolisib联合fulvestrant能够提高2个月PFS,即将PFS提高100%,这种效应量差异就足以达到统计学显著性,并接近临床意义显著。对于D组和E组的比较,公司也采用了类似的方法进行统计学假设和样本量设计 [39-40] 问题2 Boris Peaker 提问 gedatolisib相比之前靶向mTOR和PI3K的药物,其良好耐受性的原因是什么?在VIKTORIA-1试验中,剂量调整的算法是什么?有多少患者需要剂量调整? [45-48] Brian Sullivan 回答 gedatolisib良好的耐受性一方面是因为其静脉给药避开了胃肠道和肝脏,另一方面是其药代动力学特点,即体积分布较为平衡,不会在肝脏中过度富集。在I期试验中,患者的给药强度约为90%,与palbociclib类似,预计III期试验中也会有类似的剂量调整情况 [46-48] 问题3 Gil Blum 提问 公司最近完成的5000万美元融资,主要用于延长现金储备还是拓展业务? [56-57] Brian Sullivan 回答 这笔额外融资主要用于延长公司的现金储备,之前的现金储备已经考虑了前列腺癌I/II期试验的开支。在当前环境下,增加现金储备以降低资产负债表风险是非常谨慎的做法 [57]