财务数据和关键指标变化 - 总产品收入为3.13亿美元,同比增长35% [44] - 与2022年第三季度相比,毛利率下降10%,主要是由于对未来ONPATTRO需求的存货计提减值 [47][48] - 非GAAP研发费用同比增加16%,主要是临床活动成本和人员增加 [49] - 非GAAP销售及管理费用同比增加2%,主要是人员投资和支持AMVUTTRA全球发售 [49] - 第三季度首次实现非GAAP经营利润2.78亿美元,主要由于与罗氏和再生元的合作收入 [50] - 截至第三季度末,现金及等价物为24亿美元 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 TTR业务 - TTR业务(ONPATTRO和AMVUTTRA)全球净销售额为2.3亿美元,同比增长35% [18] - 美国市场TTR业务销售额同比增长47%,主要由于AMVUTTRA销售强劲 [19] - 国际市场TTR业务销售额同比下降7%,受到多方面因素影响,包括价格调整、库存去化和时间性 [20][21] - 截至第三季度末,全球TTR业务患者数超过3790人,较上季度增长8% [18] 罕见病业务 - GIVLAARI和OXLUMO合计销售额为8300万美元,同比增长33% [23] - GIVLAARI销售额同比下降6%,主要是国际市场销售下降 [24] - OXLUMO销售额同比增长19%,主要是美国和国际市场需求增加 [25] - 截至第三季度末,罕见病业务患者数超过1000人,较上季度增长8% [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场TTR业务销售额同比增长47%,主要由于AMVUTTRA销售强劲 [19] - 国际市场TTR业务销售额同比下降7%,受到多方面因素影响,包括价格调整、库存去化和时间性 [20][21] - GIVLAARI美国市场销售额增长5%,国际市场销售额下降25% [24] - OXLUMO美国市场销售额增长10%,国际市场销售额增长23% [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于TTR和罕见病业务,并在中枢神经系统和代谢疾病领域有新的管线 [7][9][10][11][13] - 公司正在开发AMVUTTRA用于治疗ATTR心肌病,预计2024年初公布HELIOS-B研究结果 [28][29][30][31] - 公司在中枢神经系统和代谢疾病领域有多个管线,包括ALN-APP用于阿尔茨海默病和ALN-KHK用于2型糖尿病 [33][34][35][36][54] - 公司与罗氏和再生元等公司有多个合作项目,如zilebesiran和ALN-APP [46][54] - 公司在科学杂志的2023年度雇主调查中排名第三,连续5年入选前三名 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对HELIOS-B研究结果充满信心,认为AMVUTTRA有潜力成为ATTR心肌病的领先疗法 [28][29][30][31] - 公司对ALN-APP在中枢神经系统疾病领域的潜力感到兴奋,认为RNAi疗法可能中断阿尔茨海默病和脑血管淀粉样变性的进展 [33][34][35][36][38] - 公司对zilebesiran治疗高血压的潜力感到乐观,认为其具有良好的疗效和安全性 [39][40][41] - 公司预计2023年全年净产品收入将达到指导区间中点 [26] 问答环节重要的提问和回答 问题1 Ritu Baral 提问 关于HELIOS-B研究的统计分析方法,公司是否考虑将6分钟步行测试和KCCQ作为主要终点指标,以复制BridgeBio的研究结果 [58][59][60][61] Pushkal Garg 回答 公司选择Anderson-Gill方法是为了最大化统计功率,因为这种方法可以利用不同患者的随访时间。公司关注的主要终点指标是全因死亡和复发心血管事件的复合终点。公司会关注各种指标的一致性,包括功能、生活质量和生物标志物等。公司相信RNAi疗法在稳定疾病进展方面具有潜力 [59][60][61] 问题2 David Lebowitz 提问 如何向医生展示AMVUTTRA相比其他疗法具有差异化的优势,考虑到各项研究在患者群体、终点指标和统计分析方法上存在差异 [88][89][90][91][92][93][94][95] Pushkal Garg 回答 尽管各项研究在设计上存在差异,但临床医生更关注疗法对疾病进程的整体影响,包括症状、生活质量、心脏功能等各个方面。公司相信APOLLO-B研究显示的TTR沉默疗法在多个指标上的积极作用,体现了其潜在的差异化优势。随着临床医生对这些疗法的使用经验积累,他们将更好地理解各自的疗效特点 [90][91][92][93][94][95] 问题3 Gena Wang 提问 公司是否考虑延长HELIOS-B研究的随访时间至36个月,以及基线使用他汀类药物的患者比例是否接近50% [115][116][117] Pushkal Garg 回答 HELIOS-B研究设计就允许30-36个月的随访时间,公司将主要患者随访至36个月。基线使用他汀类药物的患者比例略低于公司的50%目标,但仍低于设计时的假设,这为研究提供了有利条件 [116][117]