一、涉及公司 Editas Medicine, Inc. (NASDAQ:EDIT)[1] 二、核心观点与论据 （一）公司战略 1. 三支柱战略 - 第一支柱是reni - cel，是治疗镰状细胞的自体疗法，公司近期将寻求合作伙伴，认为其有潜在的同类最佳疗效。但公司长期重点在第二支柱体内（in vivo）疗法，认为这可能是医学中最重要的单一疗法[5]。 - 第三支柱是利用公司从哈佛、麻省理工和博德（Broad）获得的Cas9和Cas12的独家许可基础知识产权，通过与Vertex的交易等带来非稀释性融资，为业务提供资金[6]。 （二）reni - cel相关情况 1. 数据更新 - 在12月初的ASH医学会议上会有数据更新，将分享28名患者的数据，随访时间比之前更长，至少会展示7名随访超过1年、至少1名超过2年患者的数据[7]。 - 会展示包括血液学参数、VOEs（可能是某种事件）在内的安全性和有效性数据，所有患者仍无VOE，还将分享患者报告结果[8]。 2. 差异化角度 - 从差异化角度看，reni - cel仍能纠正贫血，截至摘要截止时，所有患者的平均总血红蛋白大于14，处于正常范围，这不仅能纠正与严重镰状细胞病相关的疼痛，还能改善贫血带来的疲劳等问题，影响患者整体生活[9]。 3. 其他相关情况 - 在RUBY研究中，患者平均动员周期为2（范围是1 - 4），在EdiTHAL研究中为1，所有患者在1次单采周期内就能动员[13]。 - 中性粒细胞植入的平均时间为23天（范围是15 - 29天），这可能使患者更快出院，对医院提高盈利能力也有意义[14]。 （三）市场竞争相关 1. 竞争对手情况 - 其他竞争对手如Lyfgenia和Casgevy存在市场启动缓慢的情况，原因包括合同签订过程（约持续1年）、自然预算周期（特别是州医疗补助计划，2024年预算可能未包含这些产品，但2025年尤其是2026年会有所改善），不过患者意识在提升，上季度患者收集量有所增加[16][17][18][19]。 2. 公司竞争策略 - 公司一直致力于成为有差异化产品的快速追随者[16]。 （四）reni - cel寻求合作相关 1. 寻求合作原因 - 资本成本方面，公司股价现状和未来几年所需资本会导致不可接受的稀释程度，而专注体内疗法的资本结构要求会显著不同；其次是将产品交给能让更多患者受益的合作伙伴，其他公司在营销上投入巨大，公司虽认为自己有同类最佳分子，但自身规模小，要为投资者考虑最佳资本回报来源，认为在体内疗法方面回报更高[21][22][23]。 2. 理想合作伙伴 - 理想合作伙伴在商业方面（如已有商业基础设施、质量制造基础设施、报销等方面）有可利用的资源，当只有一个产品时与有多个产品时在理论利润率 - 营业利润率方面有很大不同，合作伙伴可能有过剩的制造能力、已有代表访问移植中心等情况[24]。 - 目前不能谈论合作进程相关情况，避免猜测[26]。 - 虽然在寻求合作伙伴，但reni - cel的招募已完成，公司将继续做对股东最有利的事，包括资本分配等方面[28]。 （五）体内（in vivo）项目相关 1. 临床前数据 - 公司在10月分享了体内概念验证数据，是在肝外组织进行的，使用的是自家研发的Editas LNP（tLNP），通过HSC靶向策略优化以到达肝外组织，在人源化小鼠模型中显示出一定的编辑水平，认为与治疗相关[36][37][38]。 2. 后续计划 - 关于时间线等更多细节数据可能在第一季度会更详细，一般在小鼠研究后会进入非人灵长类动物研究阶段。目前展示的数据是单剂量，但如果进入人体试验，不确定是否需要第二剂量，但即使需要也不会是每年多次注射，可能是1 - 3个疗程[41][42]。 - 不会主动考虑重复给药，但如果有必要也会进行，目前展示的数据单剂量已达到可能与治疗相关的水平[48]。 - 目前出于竞争原因不能分享tLNP的组成与其他公司（如Intellia、Beam、Verve）的相似或不同之处，但对临床前工作中的安全性和有效性有信心，后续会从小鼠到非人灵长类动物研究以收集更多信息[50]。 - 尚未分享tLNP的制造能力，但对reni - cel的制造模式满意，认为可以作为参考，并且鉴于COVID疫苗等的经验，在合适的时间和价格可以获取大量LNP制造能力和专业知识[51][52]。 - 会逐步分享体内项目的后续数据，不会一次性给出所有数据，会重视投资者反馈并保持透明[61][62][64]。 （六）其他项目相关 1. Genevant合作 - Genevant用于肝脏方面，与公司内部用于HSCs的tLNP是针对不同组织的不同LNPs，在肝脏方面会进行上调、罕见病相关研究，秉持相同的理念（成为同类第一、治疗方式有限的领域）[65][66][67]。 2. 罕见病项目选择标准 - 从财务基准来看，对于LNP衍生的体内项目，峰值销售额达到约5亿美元才认为在财务上是值得的，但也不是只看销售额，还会考虑避免竞争、避免其他治疗方式等多种因素，例如会选择患者群体可能不大的罕见病，但要有办法证明定价模型能收回研发成本并提供足够回报[68][70][71][73]。 （七）公司财务相关 1. Vertex交易情况 - 约11个月前宣布的Vertex交易中，前期获得5000万美元，需向哈佛、麻省理工、博德的合作伙伴返还中双位数百分比，还有每年1000万 - 4000万美元的许可支付（到2033年专利到期），金额基于时间和销售阈值，还有未披露条件的或有支付，通过DRI将一半或有支付和每年1000万 - 4000万美元的部分份额货币化，净收入5500万美元，1年从该许可交易中获得约8000万美元的非稀释性资本[74][75]。 2. 现金状况与跑道预测 - 本季度末现金跑道到2026年第二季度，考虑DRI交易（在季度后一天完成）后，预计有3.22亿美元[78]。 三、其他重要但可能被忽略的内容 1. 公司CFO Erick Lucera在Editas工作了约1.5年，之前在其他生物技术公司工作过，还在买方做过15年投资者，一直被基因编辑技术吸引[3]。 2. 公司的三支柱战略是大约2年前由Gilmore O'Neill从Sarepta加入公司后完善并开始将公司向体内公司转型时设立的[4]。