一、涉及公司 Vertex Pharmaceuticals Incorporated (NASDAQ:VRTX)[1] 二、核心观点及论据 （一）产品多元化与急性疼痛药物Suzetrigine 1. 多元化战略 - Vertex将Suzetrigine视为商业多元化的下一个支柱，继囊性纤维化（CF）之后，去年推出了用于镰状细胞病和TDT的CASGEVY，Suzetrigine将是第三个多元化支柱，从急性疼痛领域开始[5][6]。 2. 研发历程与期望 - 公司在该领域已研究近30年，目标是像在CF领域一样彻底改变疼痛治疗，进行系列创新。Suzetrigine是一种很好的药物，公司还在研究其在神经性疼痛（如糖尿病周围神经病变处于3期试验）等其他适应症，并且有后续分子如993，可能比Suzetrigine更有效且能制成静脉注射剂，而Suzetrigine只能口服[7][8]。 - 公司还在继续研究NaV1.7，认为它可单独使用或与NaV1.8联合使用，临床前已看到协同效应[9]。 （二）急性疼痛药物Suzetrigine的2025年目标 1. 市场准入与患者体验 - 急性疼痛的市场与CF不同，在贸易和分销方面，要确保产品在美国的医院机构和零售药店都有供应，因为如果患者拿到处方但药店没有药，处方可能被放弃。急性疼痛的销售团队规模将比CF大，CF约有150名代表，急性疼痛约有16名，此外还将扩大在医生群体中的覆盖范围和联系频率，在医生和消费者的数字化方面投入更多[13][14][15]。 - 2025年的重点是确保患者能够获得药物，确保患者和医生有无缝的体验，在第一年得到广泛使用，避免患者和医生因处方被拒等不良体验而放弃使用Suzetrigine[19][20][21]。 2. 药物供应速度 - 公司正在与贸易、分销和支付方进行讨论，目标是在批准后尽快确保覆盖范围和分销，但不完全受自身控制，需要与合作伙伴共同努力[23][24]。 - 虽然医院推出新药通常较慢，但由于阿片类药物流行，人们意识到对新型非阿片类药物的需求未得到满足，可能会比以往更快，但仍需通过药品目录和P&T委员会等流程[26]。 （三）Suzetrigine在腰骶椎间盘病变（LSR）中的情况 1. 信心来源 - 尽管LSR被认为是最难治疗的适应症之一，但公司对Suzetrigine有信心。首先，疼痛的潜在人体生物学是由痛觉神经中的电压门控钠通道调节的，LSR是由神经损伤引起的疼痛，Suzetrigine攻击的是疼痛的潜在人体生物学，而其他产品如加巴喷丁、阿片类药物是作用于大脑，影响疼痛感知而非疼痛根源[31][32][33]。 - 其次，Suzetrigine已经进行了六项研究，结果均为阳性，之前的VX - 150也成功，这在药物研发中很少见，说明Suzetrigine是针对疼痛的根本原因而非影响疼痛感觉[34]。 - 公司还尽可能确保研究人群是真正患有LSR且排除了其他疼痛原因的人群，预计年底前会有结果[35][36]。 2. 研究设计目的 - 研究设计为快速、高效的2期研究，目的是评估Suzetrigine对疼痛的影响程度，通过安慰剂组来为3期研究的规模提供参考，而不是为了与安慰剂比较差异来设计一个大型、耗时的研究[38][39][40]。 （四）外周神经病理性疼痛（PNP）标签相关 1. 不同类型患者数量 - 美国约有1000万外周神经病理性疼痛患者，其中糖尿病周围神经病变（DPN）约200万，LSR约400万，两者占PNP患者的约60%，之后还有小纤维神经病变等其他病症[43]。 2. 获得广泛标签的可能性 - 如果能证明Suzetrigine在两种不同类型的外周神经病理性疼痛（如DPN和LSR）中有效，公司希望能向FDA申请广泛的PNP标签，但这还未确定。不过公司在急性疼痛标签上看到了FDA的灵活性，因为Suzetrigine的作用机制是针对潜在病因，可能可外推到不同适应症，即使不能马上获得PNP标签，DPN和LSR各自也代表着数十亿美元的机会[44][45][47][48][49]。 （五）NaV1.7相关 1. 药物可开发性 - 公司正在研究NaV1.7的小分子抑制剂，虽然之前的NaV1.7相关药物遇到了毒性、晕厥等问题，但公司仍有信心，因为特异性和选择性很重要，公司专注于化学方面的努力。NaV1.7无论是作为单一疗法还是与NaV1.8联合使用都很有前景，临床前已看到协同效应，理论上可达到前所未有的疼痛控制水平[53][54][55]。 - 目前仍在研究阶段，没有IND（研究性新药申请）时间[58]。 （六）Vanzacaftor相关 1. 与其他药物比较及优势 - 与SYMDEKO类似，Vanzacaftor要显示出对TRIKAFTA的非劣效性，这是进入市场的门槛，此外还显示出更高水平的CFTR功能控制（通过汗液氯化物减少量来衡量），预计在vanzacaftor标签上会有31个额外的突变，而这些不会在TRIKAFTA标签上（TRIKAFTA标签的RAM突变正在接受FDA审查），并且Vanzacaftor是每日一次用药，减轻了患者的治疗负担[64][65][66][67]。 2. 患者接受预期 - 全球有超过6000名患者停止使用CFTR调节剂，原因众多，这些患者目前未接受CFTR调节剂治疗，公司认为他们会对Vanzacaftor有热情。对于目前使用TRIKAFTA控制良好的患者，公司认为由于Vertex的创新历史以及Vanzacaftor除了便利性还有提高CFTR功能的潜力，也会有部分患者愿意尝试[69][70][71][73]。 - Vanzacaftor的PDUFA（处方药用户收费法）日期是1月2日[68]。 （七）公司研发进展与未来展望 1. 近期研发成果 - 仅在第三季度就有三个项目进入3期研究，包括收购Alpine后的Povetacicept在IgAN中的研究、VX - 880在1型糖尿病从1/2期转为3期研究、Suzetrigine在糖尿病周围神经病变进入3期研究，这是公司在将项目推进到关键开发阶段方面最有成效的季度，虽然目前关注集中在CF、Suzetrigine和CASGEVY，但这些新进展为未来多年提供了巨大的增长前景[81]。 三、其他重要内容 1. 与支付方的预批准信息交流 - 公司被允许与支付方进行预批准信息交流，并且已经在进行，目的是在批准后尽快为患者确保保险覆盖[23]。 2. 政策方面的助力 - 像《无疼痛法案》（No Pain Act）这样的政策有助于消除在医院使用品牌药而非仿制药的财务障碍，对公司产品推广有推动作用[27]。