一、涉及公司 Tenax Therapeutics, Inc. (NASDAQ:TENX)[1] 二、核心观点及论据 （一）公司基本情况 1. 资金情况 - 8月筹集了1亿美元，9月底有9800万美元，按当前预测这笔资金可支撑到2027年[2]。 2. 业务专注领域 - 公司完全专注于肺动脉高压（pulmonary hypertension）领域[2]。 3. 市场规模 - 到2030年美国该疾病患者数量估计在220万到370万之间，2030 - 2040年可触及的市场机会在60亿到75亿美元之间[2]。 （二）药物相关情况 1. 药物名称及阶段 - 正在进行口服左西孟旦（oral levosimendan）用于2型肺动脉高压（group 2 PH）的3期试验，目前已启动52个试验点，目标是在明年上半年招募完152名受试者，治疗周期为12周，预计下半年能得到关键数据[2]。 2. 药物历史及应用 - 左西孟旦20多年前开始在60个国家被批准为静脉注射（IV）制剂，用于急性失代偿性心力衰竭患者[3]。 3. 药物作用机制 - 通过激活钾ATP通道对静脉床产生血管舒张作用，也是一种正性肌力药（inotrope），在2型肺动脉高压中利用的是其血管舒张特性[3]。 4. 药物试验情况 - 在2期HELP研究中，显示出在血流动力学指标以及6分钟步行测试（six minute walk test）方面有改善，后续将患者从静脉注射转为口服制剂的6周过渡期间，患者在脑钠肽（BNP）、堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）和6分钟步行测试方面有改善[3]。 5. 药物安全性 - 在2期试验到口服过渡研究中，未发现与口服相关的不良事件（AEs），且疗效有所提高，口服左西孟旦在心力衰竭和肌萎缩侧索硬化（ALS）患者中有大量历史数据表明其安全性较好[10]。 6. 药物知识产权 - 在过去两年半左右开发了四项专利，专利将持续到2040年底，其中一项可能到2042年，预计有超过十年的市场时间[22]。 （三）试验相关情况 1. HELP试验情况 - 主要终点：HELP试验的主要终点是血流动力学终点，选择运动时的楔压（wedge pressure during exercise）作为主要终点，试验显示左西孟旦在24小时后能降低运动楔压，6周后在休息时腿部抬起时测量的楔压与试验开始时相同，但运动时楔压虽有降低但不显著，混合模型分析高度显著，6分钟步行距离增加了29米[11][12]。 - 次要终点：6周时脑钠肽（BNP）水平大幅下降，堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）在七个领域中有六个表现良好[15]。 - 安全性：在正性肌力特性方面，测量了射血分数、心输出量、弹性等，没有发现正性肌力变化的证据，是纯粹的钾通道激活[14]。 2. LEVEL试验情况 - 主要终点：6分钟步行距离是主要终点，虽然难以确定具体有意义的改善幅度，但10 - 15米的改善肯定是有益的，越多越好，并且6分钟步行距离的改善最好能与患者自我感觉变好（通过KCCQ问卷支持）相平行[19]。 - 后续试验：原本打算根据LEVEL试验的关键数据筹集资金进行第二个3期试验，但现在资金充足（到2027年底），可以加速推进新药申请（NDA），不需要等待LEVEL试验的关键数据就可以开始第二个试验，两个试验的方案非常相似，第二个试验时长为6个月而不是12周[20]。 三、其他重要内容 1. 人员加入公司的原因 - Stuart Rich作为在肺动脉高压和心力衰竭领域的学术心脏病专家，看到很多2型肺动脉高压患者无治疗方法且预后不佳，在了解左西孟旦后联系Tenax，之后邀请相关专家制定试验设计，2期试验成功后加入Tenax担任首席医疗官[5][6]。 2. REBALANCE试验情况 - 该试验是针对射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者（与PH - HFpEF有细微差别）的随机试验，目的是观察是否能改善6分钟步行距离，试验结果为中性（未成功），失败原因可能是技术问题，试验中的患者病情比Tenax试验中的患者轻很多[7][8][9]。