财务数据和关键指标变化 - 2024年9月30日，公司现金、现金等价物和投资余额为5020万美元，较2023年12月31日的5290万美元有所下降[30] - 截至2024年9月30日的9个月内，用于经营活动的净现金为1560万美元，较上年同期的1490万美元有所增加，主要是净亏损增加以及为支持ReMEDy2临床试验向供应商预付资金所致，部分被运营资产和负债的变化所抵消[30] - 截至2024年9月30日的3个月内，研发费用从上年同期的330万美元增至500万美元；截至2024年9月30日的9个月内，研发费用从2023年同期的940万美元增至1260万美元，主要是由于ReMEDy2临床试验的持续进行、临床团队的扩大和制造开发活动的增加，部分被2023年完成的临床试验工作相关成本降低所抵消[31] - 截至2024年9月30日的9个月内，一般和管理费用为570万美元，较2023年同期的600万美元有所下降，主要是由于董事和高级职员责任保险费降低以及与针对PRA Netherlands的诉讼相关的法律费用减少，部分被人员成本增加和非现金股权补偿成本增加所抵消[33] - 截至2024年9月30日的3个月和9个月内，其他净收入分别为61.6万美元和170万美元，较2023年同期分别为69.3万美元和120万美元有所增加，9个月的比较增加是由于与上年同期相比，本年度可销售证券余额较高导致利息收入增加[34][35] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在ReMEDy2试验方面，公司正在继续与高质量研究机构建立合作关系，截至目前，15个优先研究站点中的大部分已经启动[29] - 在preeclampsia项目方面，公司已迅速获得南非卫生产品监管局的监管批准，并于昨天招募了第一名患有先兆子痫的孕妇参与者[9] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进中风和先兆子痫项目，预计2025年将是公司及其股东具有变革性的一年[4] - 在ReMEDy2试验中，公司正在实施协议更新，旨在加速招募并针对有大量未满足医疗需求的高质量患者，包括纳入对溶栓治疗无反应的患者以及增加中期分析样本量，预计这些更新将对研究站点产生积极影响，提高试验成功的概率并加速完成时间表，同时可能降低总体样本量从而节省成本[7][13][16] - 在preeclampsia项目中，公司认为DM199有潜力成为先兆子痫的疾病修饰药物，并希望在2025年上半年宣布的1a期研究中证明这一点，公司相信DM199在先兆子痫方面具有一流的潜力[9] - 文档未涉及行业竞争相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管激活AIS研究中的美国顶级站点比预期花费了更长时间，但公司现在已经有15个顶级站点中的13个完全激活或签署了临床试验协议，预计这些站点将招募大量患者，并且加拿大也将增加5 - 7个站点，预计其招募率将与美国优先站点相媲美[5][6] - 公司认为目前的现金和投资能够支撑到2026年第三季度[30] - 公司预计研发费用相对于近期将适度增加，而一般和管理费用将保持稳定[32][33] - 公司对2025年充满期待，认为这将是公司及其股东具有变革性的一年[4] 其他重要信息 - 在ReMEDy2试验中，公司现在使用新制造的药物批次，允许对研究产品进行冷藏储存，这将有助于站点在非工作时间和周末招募患者[8] - 在preeclampsia项目中，最初患者将接受冷冻产品，但主要将使用冷藏产品，两者没有区别[52][53] - 在ReMEDy2试验中，公司提交协议修改后，截至昨天尚未收到FDA的反馈，目前收到实质性反馈的可能性相对较低[55] 问答环节所有的提问和回答 问题：重新评估ReMEDy2协议和统计分析计划的最初动机是什么，仅仅是为了提高入组率吗？ - 回答：是想要模拟入组情况以及与科学顾问委员会（SAB）和关键意见领袖（KOL）专家进行广泛讨论的综合结果，统计专家也认为在进行高质量贝叶斯样本量调整之前至少有一半患者入组很重要[37] 问题：对于tPA失败的患者，现在将在什么时候进行随机分组？ - 回答：如果患者在随机分组前接受了tPA，那么需要等待6小时才能确定是否为无反应者并进入研究；如果患者随机分组，则不会接受tPA直接进入研究[38] 问题：在最初的计划中，144名患者是364名患者研究的中期队列，现在基于200名患者进行中期分析，364这个数字是否仍然可行？ - 回答：基于200名患者进行中期分析，如果药物效果与之前144名患者时相同，预计总患者数量将低于364名[39] 问题：从更高的中期患者数量变化到更快的最终读数，背后的假设是什么？是因为对效果更有把握从而可以重新采样更小，还是因为预期tPA无反应者的入组率增加？ - 回答：贝叶斯分析中，中期分析的患者越多，样本量评估就越精确。例如，当有364名患者时，原本计算的优秀结果率为14%，如果中期分析为200名患者，可能将总患者数降至300名，从而节省时间和资金[42] 问题：是否有任何入组率、患者护理或基线特征方面的因素促使了这些变化，还是主要基于刚刚提到的因素？ - 回答：这些变化是在与统计专家协商后做出的，主要基于专家意见，而不是实际正在进行的研究中的观察结果[44] 问题：之前研究中tPA无反应者的数量是多少？ - 回答：共有20名[47] 问题：这些变化对DM199的商业机会有实质性影响吗？是否期望标签扩展到包括对tPA无反应的患者，这对整体患者机会意味着什么？ - 回答：是的，公司认为这将对潜在合作伙伴更具吸引力。如果能够扩展标签，仅在美国每年就可能增加超过10亿美元的额外收入[48] 问题：之前中期入组144名患者时目标是2025年第一季度，现在中期入组200名患者，预计何时完成入组？ - 回答：如果计划在2025年第四季度进行中期分析，那么预计将在明年夏天完成入组[50] 问题：对于先兆子痫项目，既然已经开始给药，是否会有患者接受冷冻或冷藏的不同产品，是否有需要考虑的复杂因素？ - 回答：最初患者将接受冷冻产品，但在这个特定站点不是问题，主要将使用冷藏产品[52] 问题：对于ReMEDy2试验，目前尚未收到FDA的反馈并继续进行，是否担心机构后续提供反馈从而需要在试验进行中修改？ - 回答：传统上，FDA会在提交协议修正案或补充信息后的30天内做出回应，现在已经过了30天，收到额外反馈的可能性越来越小，目前收到实质性反馈的可能性相对较低[55]