财务数据和关键指标变化 - 公司在2024年第三季度末拥有3.45亿美元的强劲现金状况，此现金数字不包括10月从诺华（Novartis）或神经分泌生物科学公司（Neurocrine）收到的近期付款，也未考虑14个合作项目的任何未来潜在里程碑付款[28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司有4个全资和14个合作项目的产品线，在第三季度完成了VY7523（用于阿尔茨海默病的抗tau抗体）的单剂量递增试验的入组和给药[7] - 公司的tau - 沉默基因疗法项目按计划将于2026年提交美国新药申请（IND）和加拿大卫生部临床试验申请（CTA），该项目使用一种tau靶向的小干扰RNA（siRNA），包装在静脉注射（IV）给药的TRACER衣壳中，在表达人类tau的小鼠中单次静脉注射后，已证明能显著降低大脑中的人类tau mRNA和蛋白质[26][27] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的四大价值支柱包括：产品线、行业领先的TRACER平台、与神经学和基因治疗领域的世界知名企业建立的蓝筹合作伙伴关系、探索利用已识别的受体将非病毒基因药物运送到大脑的潜力，旨在从基因治疗和抗体扩展到其他神经遗传医学模式，扩大影响力[7][8][9][10] - 公司在阿尔茨海默病的tau靶向项目上采用两种方法：抗tau抗体VY7523和tau - 沉默基因疗法，目前正在推进这两种方法的研究，并认为tau是治疗阿尔茨海默病的关键靶点[13][25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2024年持续达到预期，推进了产品线、平台和合作伙伴关系的发展，凭借现有的现金状况预计可维持到2027年，在未来12 - 24个月内有一系列临床里程碑，与顶级合作伙伴的合作组合也趋于成熟，相信公司在短期和长期都将创造显著价值[28][29] 其他重要信息 - 公司代表在电话会议中的陈述为前瞻性陈述，受风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，建议参考美国证券交易委员会（SEC）文件中的风险因素[5] 问答环节所有的提问和回答 问题：如何将tau PET成像结果转化为认知改善，是否是选择合适患者或终点的问题 - 回答：Toby Ferguson认为理解人群（可能是tau负担方面）对未来很关键，还期待从UCB获取更多关于tau减少的剂量反应数据；Alfred Sandrock补充说tau PET成像效果和临床结果之间的关系与药物或方法无关，未来几年有多种针对tau的药物，选择合适患者（如tau负担方面）可能非常重要[30][31][32][33] 问题：ALS的tau - 沉默基因疗法初始试验是否可能在2026年产生基于生物标志物的概念验证，以及何时能看到生物标志物结果 - 回答：公司尚未确定生物标志物结果的时间，会进入SOD1人群，从认为可能有效的剂量开始，鉴于疾病的严重性，结果应该会较快出现；另外，在已发表的试验中，大约12周可看到脊髓液中SOD1水平的影响，大约6个月可看到血浆神经丝（一种可能预测临床结果的替代结果）的数据[34][35][36] 问题：来自诺华的1500万美元和来自神经分泌生物科学公司的300万美元将如何入账，是计入今年第四季度还是在协议期内分摊 - 回答：将计入第四季度[37] 问题：血脑穿梭项目目前的情况以及何时可能将相关资产带入临床 - 回答：公司仍处于临床前阶段，还无法确定进入临床的时间；这些受体有潜力将大分子运送到血脑屏障，不同受体可能有不同的药代动力学和安全性特征，适用于不同疾病和适应症[38][39][40][41] 问题：是否有兴趣在血脑穿梭项目进入临床前寻找潜在合作伙伴 - 回答：公司愿意与潜在合作伙伴进行洽谈，其他公司的专业知识可能对该项目有补充作用，有助于加速项目进展[42] 问题：2025年的7523匹配研究计划是否意味着在SAD研究中看到了积极结果，除了安全性，还在跟踪哪些数据以增加对该药物的信心 - 回答：SAD研究的对象是健康志愿者，主要关注的数据是药代动力学（PK）、初始免疫原性、是否有合适的暴露量来为MAD研究选择剂量以及初步的安全性[44] 问题：基于bepranemab数据，对自己的7523项目有何最新看法，是否希望看到UCB的其他数据 - 回答：Alfred Sandrock认为这是首次看到抗体在人类大脑中有生物学效应，之前就认为可能有借鉴意义，因为在动物模型中UCB抗体与公司抗体在阻止tau扩散方面相当，且与在临床中失败的N - 末端导向抗体不同；公司抗体特异性针对病理性tau形式，这是一个区别特征；Todd Carter补充说看到UCB的药代动力学（PK）和药效学（PD）关系等额外数据会很重要[46][47][48][49][50] 问题：如何考虑7523与tau - 沉默基因疗法的优先级，以及抗tau方法与抗淀粉样蛋白抗体结合的潜力 - 回答：Toby Ferguson认为两者都是高度优先事项；对于结合抗淀粉样蛋白抗体，可能适用于对抗淀粉样蛋白抗体有部分反应的患者，目前需要先获得单药治疗的数据，以确定药物活性和剂量[52][53][54][55] 问题：在等待2026年住院患者数据期间，是否有计划在临床前模型中测试以前开发的C - 末端抗体以进一步确认模型的阴性预测值；UCB数据是否会促使在更小、更有针对性的患者群体中开展住院患者的开发 - 回答：Alfred Sandrock认为如果有针对不同表位且失败的抗体，进行该实验可能会很有趣，但N - 末端导向的抗体可能意义不大；对于是否在更小患者群体中开展研究持开放态度，因为UCB数据中有亚组患者表现较好，针对较小患者群体进行靶向治疗仍然有意义；Toby Ferguson补充说UCB研究中低tau患者数量较少，需要更多数据[57][58][59][60][61][62] 问题：能否给出住院患者研究设计更新的更具体时间；基于最近的数据，认为tau PET负担的什么水平适合7523的1b期试验；tau - 沉默基因疗法与tau靶向抗体相比有哪些优势或差异；为确保tau - 沉默基因疗法2026年的IND和CTA申请按计划进行还需要完成哪些工作；与其他公司相比，Voyager平台的预期衣壳及其优势 - 回答：Toby Ferguson表示接近明年开始时将分享多剂量递增研究设计的细节；Alfred Sandrock表示目前只有UCB分享的一个数据，需要更多数据才能更具体地确定tau负担的临界值；Toby Ferguson和Todd Carter认为tau - 沉默基因疗法是一次性给药，其衣壳能在中枢神经系统广泛传递，不仅能作用于大脑较浅区域，还能作用于较深结构，有细胞内效应，可能减少细胞间tau传播，还能看到现有病理性tau的清除和防止进一步积累，在较早时间（约6个月）就能看到效果，在脑脊液生物标志物中也能看到明显信号，可能有更大的效应量；Toby Ferguson和Todd Carter还提到标准的IND支持性研究是过程的一部分；Todd Carter认为BIIB080数据显示基因疗法可能减少tau负担，有证据表明影响tau积累可能有临床益处[63][66][67][68][69][70][71][72][73][74][75][76]