财务数据和关键指标变化 - 公司从Genentech处收到5000万美元的前期许可费和里程碑付款，全部款项已收到，本季度末余额中反映了4000万美元[57] 各条业务线数据和关键指标变化 - Fabry疾病项目：在正在进行的I/II期STAR研究中，18名有1年以上随访数据的男性和女性患者接受isaralgagene civaparvovec治疗后，观察到具有统计学意义的平均年化eGFR斜率为正，平均未治疗患者的eGFR斜率为 - 5.6，单位为毫米清洁血液/分钟/体表面积[17] - 血友病A项目：与Pfizer合作的giroctocogene fitelparvovec在III期AFFINE试验中，从第12周至少到15个月的随访后，与常规的因子VIII替代预防治疗相比，年化出血率（ABR）有统计学意义的显著降低，达到主要终点的非劣效性和优效性，关键次要终点也达到并显示出优越性，且耐受性良好，无研究中断[24] - 神经病学项目： - ST - 503（Nav1.7项目）用于治疗顽固性疼痛，若IND获FDA批准，I/II期研究将评估其对特发性小纤维神经病变（ISFN）的有效性，ISFN在美国的患病率估计至少为43000例，周边神经病变在美国影响近4000万人[29] - 朊病毒项目利用STAC - BBB衣壳，在2024年10月的朊病毒会议上展示了更新数据，锌指抑制因子在疾病小鼠模型中的多个剂量水平下显著降低了朊病毒mRNA和蛋白质在大脑中的表达，延长了小鼠存活时间并限制了有毒朊病毒聚集体的形成，非人灵长类动物数据显示，通过STAC - BBB单次静脉注射朊病毒锌指抑制因子可有效广泛抑制转导神经元中的朊病毒基因，预计2025年第四季度提交CTA[35] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未涉及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司从I/II期公司转变为pre - BLA公司，战略重点是将突破性科学转化为药物，以改善患有严重神经疾病的患者及其家庭的生活，通过推进各个项目，包括Fabry疾病项目、血友病A项目、神经病学项目等，为核心神经病学管线建立长期财务基础[8] - 与Genentech签订神经病学表观遗传调控和衣壳递送许可协议，授予其针对tau的高效锌指抑制因子以及另一个未公开的神经病学靶点的独家许可，还有针对这些靶点的行业领先的神经嗜性递送衣壳STAC - BBB的独家许可，收到5000万美元款项，这一协议吸引了更多对公司科学的兴趣并增强了吸引新的潜在有价值合作伙伴的能力，目前正在与其他潜在合作者推进业务发展讨论，寻求将STAC - BBB授权出去以获得额外的非稀释性资金[12] - 在行业竞争方面，文档未明确提及与其他公司的竞争情况，但提到了公司在各个项目中的进展与其他公司类似项目的不同情况，如在Fabry疾病项目中，FDA对公司的要求与对AVROBIO的要求不同[60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前取得的进展感到自豪，如在Fabry疾病项目中与FDA达成明确的加速批准监管途径，血友病A项目中Pfizer与监管机构的讨论进展，以及神经病学项目中的各项进展，这些进展使公司有望在2025年为两个基因治疗项目提交BLA，从而为神经病学公司提供长期资金支持[38] - 公司认为自身在解决长期融资需求方面取得进展，未来前景令人兴奋，将继续执行战略，将公司转变为神经病学基因组医学公司，进一步将疗法推向有需要的患者[39] 其他重要信息 - 公司的现金跑道在没有来自Fabry合作伙伴关系、Pfizer的血友病A里程碑付款或额外的STAC - BBB合作协议的潜在资金的情况下，足以资助计划到2025年第一季度的运营[14] 问答环节所有的提问和回答 问题1：关于Fabry项目，FDA认为52周的eGFR斜率可作为中间临床终点，是否意味着要看到52周eGFR与基线相比的统计显著性，以及104周的eGFR斜率用于验证临床效益是指什么，是要继续显示与基线相比的统计显著效益还是只需显示104周的积极趋势；此外，鉴于最新进展，对于该项目是保持内部运作还是寻求合作伙伴关系以实现股东价值最大化，若寻求合作伙伴关系，会考虑哪些评估因素[41] - 回答：尚未给出FDA要求的统计分析细节，eGFR斜率为正且FDA同意加速批准是很有利的；FDA同意52周的数据可作为加速批准的主要依据，104周的数据可用于确认临床效益，不需要额外的研究，将在预BLA会议上讨论，预计2026年提交32名患者的2年数据以获得完全批准；关于合作伙伴关系，很多人对结果感兴趣，但这些事情需要时间，希望能达成在明年下半年提交申请并在26年上半年推出产品的合作[42][43][44][45][46][47] 问题2：Fabry项目下次数据更新的时间[48] - 回答：I/II期已成为注册研究，将谨慎披露数据，预计2025年第二季度有数据并分享顶线数据[49] 问题3：对于随访时间较长的患者，eGFR斜率是否有变化，ERT患者停止ERT时eGFR斜率是否有变化[50] - 回答：目前最长随访患者超过4年4个月，处于最低剂量组且情况良好，α - Gal水平持续稳定，但目前随访时间长的患者数量少，做eGFR斜率分析不明智；目前观察到的正eGFR斜率在所有患者中都存在，无论是否开始ERT、性别如何[50][51] 问题4：在提交文件中，FDA会更看重与基线比较的数据还是倾向匹配对照数据，获取倾向匹配对照数据的进展如何，是否需要这些数据以最大化合作伙伴关系的潜力[53] - 回答：无法评论FDA如何权衡不同数据，机构关注的是数据的整体情况，包括eGFR、α - Gal的持续效果、lyso - Gb3的持续控制、皮肤活检中的α - Gal水平、SF - 36、患者疼痛报告等；18名接受ERT的患者已停止ERT且情况良好，eGFR是获得批准的关键因素，但整体数据使其更具说服力[54][55] 问题5：Genentech的5000万美元里程碑付款是否已全部收到，还是本季度记录了4000万美元，是否会从技术转让中再获得1000万美元[56] - 回答：已收到全部5000万美元，只是本季度末余额中反映了4000万美元[57] 问题6：在Fabry项目中，与FDA的对话随时间如何演变，以及在血友病A项目中，鉴于BioMarin的商业失败，对Pfizer在批准和商业推出该疗法方面投入精力和资源的信心如何[59] - 回答：在Fabry项目中，随着行业内其他公司的退出以及FDA相关人员职位的变化，公司与FDA达成了目前的加速批准方案；在血友病A项目中，与Pfizer保持合作关系，Pfizer将在ASH展示数据，且已告知正在与监管机构讨论，这表明其对产品的热情[60][63] 问题7：由于FDA终点围绕肾功能，是否要求或请求关键数据集中来自女性Fabry患者或心脏变异患者的数据比例，如果不需要，是否能从开放标签部分或其他前瞻性分析中获得一些前瞻性数据用于可能的标签；随着心脏变异和心脏受累在疾病中的重要性增加，这可能是与更广泛患者群体沟通的重要商业工具[66] - 回答：与FDA的讨论针对的是所有Fabry患者，没有区分男女或肾与心脏；除了eGFR，提交时还会考虑数据集中的其他数据，目前没有理由认为该治疗对心脏没有影响，机构只要求32名患者的数据集，不会增加患者；患者非常希望尽快得到治疗，从患者反馈来看，接受基因治疗的患者生活质量提高，而ERT治疗对患者来说负担较重[67][68][69][70]