财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度总净营收为1850万美元，较2023年同期下降10%，主要是由于美国和美国以外市场的净产品营收下降以及2023年第三季度有50万美元的许可营收 [11] - 2024年前九个月总净营收为6120万美元，与2023年同期相对一致 [11] - 2024年第三季度美国DANYELZA净产品营收为1530万美元，较2023年同期下降5%，主要受医疗补助索赔估计变化影响，尽管销量增加5%，但价格组合不利 [27][42] - 2024年第三季度美国以外地区DANYELZA净产品营收为310万美元，较2023年第三季度下降19%，主要是由于欧洲WEP患者准入计划的销量下降 [30] - 2024年第三季度研发费用为1120万美元和3680万美元（季度和九个月），较2023年同期分别减少420万美元和400万美元；销售、一般和管理费用增加，季度增加340万美元，九个月增加850万美元 [45] - 2024年第三季度净亏损700万美元（每股基本和稀释后为 - 0.16美元），较2023年第三季度净亏损770万美元（每股基本和稀释后为 - 0.18美元）有所减少；2024年前九个月净亏损2290万美元（每股基本和稀释后为 - 0.52美元），较2023年前九个月净亏损2040万美元（每股基本和稀释后为 - 0.47美元）有所增加 [47] - 2024年第三季度末现金及现金等价物为6810万美元，较2023年末的7860万美元减少1050万美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 DANYELZA业务 - 2024年第三季度美国DANYELZA净产品营收1530万美元，较2023年同期下降5%，总份额在美国抗GD2市场截至2024年9月30日稳定在约15%，自2021年推出以来共有68个美国账户使用过DANYELZA，2024年第三季度新增3个账户，共有34名健康从业者在2024年前九个月开始使用DANYELZA治疗患者，其中7名医生为两名或更多患者开始治疗，自推出以来共有113名医疗保健提供者开过DANYELZA处方，其中34名对两名或更多患者开始治疗，2024年第三季度被添加到两个医院处方集，截至2024年9月30日自推出以来共被添加到48个医院处方集 [27][28][29] - 2024年第三季度美国以外地区DANYELZA净产品营收310万美元，较2023年第三季度下降19%，2024年第三季度在土耳其有了首次销售，在巴西和墨西哥是连续第二个季度有销售，亚洲地区合作伙伴在中国继续扩大使用，准备在香港推出 [30][31][32] SADA PRIT业务 - GD2 - SADA的1期试验，截至目前有6个站点开放，A部分共有20名患者，已完成1 - 5组，使用高达200毫居里的放射性有效载荷，SADA蛋白和有效载荷之间的间隔为2 - 5天，到目前为止没有患者出现剂量限制毒性，也没有治疗相关的严重不良事件，预计2024年底完成A部分，2025年第一季度展示完整数据集 [18][19] - CD38 - SADA计划进行1期试验，已选定前6个站点并激活2个站点，预计2024年底为第一名患者给药，12月7日将在ASH年会上展示临床前数据 [21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：2024年第三季度DANYELZA净产品营收1530万美元，较2023年同期下降5%，份额稳定在约15%，新增3个账户，关键绩效指标增长，被添加到两个医院处方集 [27][28][29] - 美国以外市场：2024年第三季度DANYELZA净产品营收310万美元，较2023年第三季度下降19%，在土耳其、巴西、墨西哥有销售进展，亚洲地区在中国继续扩大使用并准备在香港推出 [30][31][32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进DANYELZA在美国的商业战略以及在美国以外的扩张，以填补儿童复发和难治性高危神经母细胞瘤治疗的重要空白，与Nobelpharma达成在日本开发和商业化DANYELZA的协议，与TRPharm在土耳其推出DANYELZA的指定患者计划，计划与Adium在阿根廷提交DANYELZA的营销批准监管文件 [13][14][15] - 公司致力于通过SADA PRIT项目开发新一代疗法，以改善患者及其家属的治疗结果和长期生活质量，认为SADA PRIT在制造、给药和物流方面相比传统放射性药物有潜在优势 [23] - 在竞争方面，DANYELZA在美国面临新进入者的竞争，但公司仍看到关键绩效指标的增长，同时公司欢迎更多公司进入预靶向方法领域，认为这验证了相关理论并有助于推动整个行业发展 [27][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临竞争等不利因素，公司对DANYELZA在美国和美国以外市场的整体商业进展感到满意，对长期销售增长的总体上升趋势有信心，预计2024年全年总净营收将处于8700万美元 - 9500万美元范围的下半部分，对达到该范围有信心，公司现金状况良好，能够执行战略任务并支持多个近期里程碑的实现 [33][50][60] 其他重要信息 - 公司上个月收到DANYELZA的专利延期通知，美国专利将延长至2034年2月5日 [11] - 2024年第三季度公司签订了新总部的租赁协议，预计2025年上半年完工，租赁期为10年零9个月 [12] 问答环节所有的提问和回答 问题：能否详细说明DANYELZA本季度的价格组合动态，是否会持续，第四季度有何潜在抵消因素；GD2 SADA没有剂量限制毒性且与临床前数据相关，能否谈谈研究B部分的剂量选择关键标准 - 回答：DANYELZA在Q3因医疗补助相关索赔产生约150万美元费用，尽管药瓶数量增加5%，但净营收仍下降5%，调整后销售额同比和环比将增长4%；对于GD2 SADA，通过前六个队列研究，从0.3毫克/千克开始，上升到3毫克/千克，又回落到1毫克/千克，是为了更接近临床前PK数据，同时还需要评估肿瘤和正常组织的不对称性以及安全性来确定最佳剂量和剂量间隔 [52][54][55] 问题：能否评论一下第四季度营收的波动因素，对达到指导下限的信心水平；GD2 SADA正在研究多种组织学，能否评论这些肿瘤类型的放射敏感性 - 回答：对于第四季度营收，公司有信心达到8700万美元 - 9500万美元范围的下半部分，考虑到SciClone销售调整、医疗补助调整和Nobel许可协议的时间因素，原本第三季度可能接近共识数字，第四季度仍预期是强劲的季度；对于GD2 SADA的放射敏感性，目前研究中的癌症包括骨肉瘤、黑色素瘤、软组织肉瘤、小细胞肺癌和成人神经母细胞瘤，现在说早期辐射敏感性指标还为时过早，随着获得更多数据将进行更新 [58][59][60][62] 问题：明年初将搬迁总部，能否介绍一下制造方面的最新方法，随着SADA资产在临床进展是否会进行额外投资；在日本的新交易，能否概述商业推广计划以及日本市场对DANYELZA的增量TAM - 回答：公司在制造方面的理念没有改变，对于DANYELZA和SADA平台采用合同制造蛋白质，与同位素制造商直接合作生产和封装同位素，将更多投资于药物开发而非实体制造；对于日本市场，将进行一个小规模临床试验（限于6名患者），预计在2025年下半年到2026年初推出产品，日本是一个重要的医疗保健市场，但总体规模比美国小，预计会有增量但不会大幅扩大总可寻址市场 [64][65][66] 问题：越来越多的公司测试预靶向方法，是否认为这为公司正在进行的SADA项目提供了额外的验证或信心 - 回答：公司认为更多公司进入预靶向领域验证了提供最大肿瘤剂量、最小脱靶以及更好的物流以使用短寿命同位素的理论，欢迎这种情况，不同方法各有优劣，这也让公司能够专注于自身优势为患者和从业者服务 [67][68][69][70] 问题：2024年第三季度DANYELZA销售下降，其中季节性、竞争对手和正在进行的临床试验各占多少，能否详细说明医疗补助索赔估计的变化 - 回答：美国销售中涉及医疗补助的站点数量相对增加，第三季度有150万美元的调整，还有约70万美元的发货时间相关问题导致的调整，总体上如果考虑这些调整，实际上销售额是上升的；公司的销售指标在各方面都有增长，多数销售来自高流量中心，第四季度预计有来自中国的销量，这得益于之前提到的大笔发货的时间因素 [72][73][74][75][76][77][78][79] 问题：关于现金跑道（预计到2027年），能否强调DANYELZA和SADA涉及哪些研究和工作；对于SADA平台，何时能听到更多关于未来计划、目标、目标选择和适应症的详细信息 - 回答：公司2024年的现金投资或消耗预计在1500万美元 - 2000万美元，目前略超1000万美元，第四季度有Nobel许可协议的200万美元进账等有利因素，预计会处于该范围的低端，DANYELZA预计会有温和增长，公司计划每年投资一到两个新的SADA项目；对于SADA平台，目前正在评估多个目标并缩小范围，预计2025年第一季度会看到修订后的优先列表、具体时间表和目标 [82][84][85][86][87] 问题：在剂量递增和回落到1毫克的过程中，是否有肿瘤类型、肿瘤负荷的差异导致，还是仅仅是时间和药代动力学（PK）的原因 - 回答：回落到1毫克主要是基于预临床数据建模，从安全角度出发从三分之一开始，上升到3毫克后，PK数据与临床前数据相符，所以回落到目标水平，与肿瘤类型、摄取等无关，主要是为了有足够的蛋白质标记肿瘤并快速从血液中清除 [89][90][91][92] 问题：能否更多地谈论药物预计在哪些器官中积累的不对称性，肾脏和肝脏中可接受的镥水平是多少；能否详细说明目标选择策略以及选择目标优先级的参数 - 回答：SADA和Lutetium - DOTA通过肾脏排泄，预计对肾脏和膀胱影响最大，其次是肝脏摄取或骨髓，但目前没有数据分享；目标选择策略目前还不能披露，正在考虑受体调节疾病、未满足需求以及商业潜力等多个标准，这将是一个动态的过程 [95][96][97]