财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度净亏损8350万美元（每股0.28美元），相比2023年第三季度净亏损1.138亿美元（每股0.46美元）有所减少2024年前九个月净亏损2.936亿美元（每股1.03美元），相比2023年前九个月净亏损3.277亿美元（每股1.44美元）有所减少 [40] - 2024年第三季度总产品营收为5860万美元，其中Amtagvi营收4210万美元Proleukin营收1650万美元2024年前九个月总产品营收为9040万美元，其中Amtagvi营收5490万美元Proleukin营收3550万美元2023年前三个月和九个月Proleukin全球销售额分别为50万美元和70万美元，2024年较之前营收增长主要归因于Amtagvi在美国的商业推出以及相关的Proleukin需求增长 [42][43] - 2024年第三季度销售成本为3980万美元，主要归因于与患者流失和制造成功率相关的830万美元期间成本、690万美元非现金费用（包括公允价值、增值和无形资产摊销）以及390万美元产品销售应付特许权使用费2024年前九个月销售成本为7850万美元，主要与1720万美元的患者流失和制造成功率相关成本、2030万美元非现金费用以及820万美元特许权使用费有关成本较之前增长主要归因于Amtagvi在美国的商业化以及Proleukin相关销售增加等 [44][46][47] - 2024年第三季度研发费用为6820万美元，较2023年同期的8750万美元有所减少2024年前九个月研发费用为2.101亿美元，较2023年同期的2.566亿美元有所减少，减少主要归因于Amtagvi向商业制造的过渡以及2023年预商业资格活动完成导致的成本降低 [50] - 2024年第三季度销售、一般和管理费用为3960万美元，较2023年同期的2700万美元有所增加2024年前九个月销售、一般和管理费用为1.105亿美元，较2023年同期的7700万美元有所增加，增加主要归因于员工人数增加及相关成本（包括股票薪酬）、法律成本和商业相关成本 [52] - 截至2024年9月30日，公司未经审计的现金状况约为4.038亿美元，包括2024年第二和第三季度初的约2亿美元的股权融资净收益，预计当前现金状况和预期产品营收足以资助到2026年的运营 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - Amtagvi业务：第三季度营收4210万美元，自4月首次输注以来到第三季度末已有146名患者接受输注，第二季度25次输注，第三季度82次输注，第四季度到目前为止39次输注，预计2024年Amtagvi营收约7500万美元，2025年总产品营收指引为4.5 - 4.75亿美元，2026年及以后预计有显著额外营收增长，在美国市场仅目前批准的晚期黑色素瘤适应症中，Amtagvi和Proleukin代表着超过10亿美元的峰值机会，全球来看是数十亿美元的机会 [9][11][17][18] - Proleukin业务：第三季度营收1650万美元，主要用于Amtagvi治疗方案和其他商业及临床环境，其营收在交付给分销商或医院时确认，通常在Amtagvi输注前几个月 [9][10][42] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：目前有超过2.5亿人（超过95%的美国参保人口）可通过积极的医疗保险政策或药房福利计划获得报销，约75%的Amtagvi患者由私人支付者承保，公司目标是到2024年底将授权治疗中心（ATC）数量增加到约70个，目前有56个ATC，随着ATC扩大利用、新ATC以及社区转诊网络带来额外需求，预计2025年营收将显著增长 [13][14][25] - 国际市场：公司正在多个国际市场进行监管文件的审查、提交或计划，有望2025年上半年在美国以外获得首次批准，如英国药品和保健产品监管局正在审查单独的营销授权申请（MAA），有望2025年上半年批准欧洲药品管理局已验证并接受公司的MAA审查，有望2025年下半年批准，加拿大的新药提交正在进行中，有望2025年中期获得批准，澳大利亚和瑞士的监管文件也将按计划于2025年提交 [20][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略：继续推进Amtagvi在美国的商业推广，扩大ATC网络，提高制造能力以满足不断增长的需求，同时推进全球监管审批，拓展国际市场，积极开发临床管线，包括在肺癌、一线黑色素瘤、子宫内膜癌等方面的研究，以及下一代疗法的研发 [8][20][21][56] - 发展方向：通过全球标签扩展、进入新的肿瘤类型和推进下一代项目来实现未来增长，如在一线非小细胞肺癌中开展新的临床试验队列，探索在一线晚期黑色素瘤中扩大Amtagvi的商业机会，开展子宫内膜癌的临床试验等 [23][64] - 行业竞争：公司凭借首个TIL细胞疗法的批准、推出和大规模制造，以及知识产权地位和深厚的产品线，具备独特的竞争优势，旨在保持在癌症患者TIL细胞疗法创新、开发和交付方面的全球领先地位 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司在2024年取得了成功，Amtagvi在美国商业推出后需求强劲，公司正快速推进强大的管线产品开发，未来前景乐观，预计总产品营收将持续增长，毛利率在未来几年将提高到70%以上，随着ATC的扩大利用、新ATC和社区转诊网络的发展，将带来更多需求，国际市场的监管审批进展顺利，有望进一步扩大全球业务 [8][17][19] 其他重要信息 - 公司拥有超过230项已授予或允许的美国和国际专利及专利权，为Amtagvi和其他TIL相关技术提供保护，预计至少到2042年具有排他性 [37] - 公司制造网络目前处于高产能利用率运行状态，同时确保ATC的可用时段，正在为美国以外潜在的监管批准建立物流和分销，以支持在新市场的商业推出，并且正在扩大制造网络以满足长期全球商业需求增长 [34][35] 问答环节所有的提问和回答 问题：39名患者较上季度同期增长30%，若按此比例计算四季度销售且Proleukin销售稳定，能否达到年度指引，假期对业务有何潜在影响，是否有假期期间的输注安排 [79] - 回答：公司会对整个季度的输注进行预测，假期期间会有患者或护理人员因家庭原因尝试在假期前后进行输注，医生也可能休假，期间会有业务低谷，但之前的计算是合理估计，公司在做预测时已考虑到这些因素，仍有望在本季度表现良好 [80] 问题：IL - 2的库存水平随时间如何变化 [81] - 回答：目前正在为美国的三家大型分销商备货，第二季度重点关注一家，第三季度另一家，预计第四季度关注最后一家，数量可能上下浮动10%左右，第四季度可能会增加Proleukin的量，之后主要分销商备货完成，2025年开始按季度传统增长 [82][83] 问题：能否详细说明预调理有时在Amtagvi到达ATC之前或与之并行发生的情况，这种情况是否表明制造规格率正在充分改善，使得ATC愿意承担风险 [85] - 回答：有较多制造过程经验、了解患者情况的大型ATC更常这样做，这反映了他们的信心，但无法确切说出这种情况有多普遍，随着时间推移可能会有更多ATC这样做，因为大家都知道产品越早进入患者体内越好 [86][87] 问题：82次输注在各月的分布情况，是否有明确的增长轨迹，进入四季度后对每月前景的看法，每月增长是由需求增长、ATC中心数量增加还是制造和物流改善推动的 [90] - 回答：82次输注在第三季度逐月增长，预计这种增长将持续到第四季度，增长主要由ATC的增长（包括需求增长和新ATC的增加）以及制造能力的提升推动，制造能力与可用时段相关，制造的不合规率也在逐季改善并将持续到2025年及以后，这也对销售增长有一定推动作用 [91][92][93] 问题：关于达到70%毛利率的目标，如何实现，有哪些运营杠杆 [95] - 回答：随着ICTC设施的使用规模扩大，销售成本（COGS）会因产能利用率而快速下降，这是提高毛利率的一个重要因素，还有包括运营卓越项目等其他举措来提高利润率，如改进制造流程、扩大规模等，同时公司也较好地管理费用，随着自动化、优化以及原材料成本等相关成本的改善，成本将进一步降低，从而提高毛利率 [95][96][97][98][99] 问题：为改善本季度与上季度相比的患者流失率采取了哪些活动 [100] - 回答：没有采取特定活动，随着公司优化推出过程，教导ATC更好地引导患者、进行更好的手术切除，公司正在从持续的推出过程中受益，预计这种情况会逐季改善并最终达到临床研究中的制造成功率 [100] 问题：能否提醒一下报销情况，如何在商业上快速获得批准，是否会成为业务的重要加速器第二个问题是关于肺癌的正在进行的关键研究，是否可能明年出结果 [102] - 回答：公司已将平均报销时间从4 - 6周缩短至3周，包括预先授权和单病例协议，这可能是最佳状态，ATC可以选择制造时段、安排手术室时间并带回患者包，大约需要三周时间，不需要进一步优化肺癌方面，公司预计2025年有数据，2027年获得批准 [104][105][106][107] 问题：关于不合规率的改善，在多个中心治疗大量患者后，是否看到任何影响总生存率（OS）的趋势或因素，是因为中心经验更多还是新中心上线表现更好 [109] - 回答：两者都有，开始时有些中心在切除和患者选择方面表现好，有些则较困难，公司帮助他们改进，新的ATC上线时可以从早期学习中受益，公司为每个ATC绘制实际运行图表，给予绩效评分卡，通过团队确保患者选择正确并提高切除质量，目前正在积累和增强势头 [110][111]