行业和公司概述: 1. 该电话会议纪要涉及罗氏控股公司(Roche Holding AG)的神经科学和罕见疾病领域的研发管线 [1][10] 2. 主要关注阿尔茨海默病的研发管线,包括gamma-secretase调节剂和trontinemab抗体 [15][26] 3. 还涉及其他神经系统疾病的管线,如多发性硬化症的fenebrutinib、肌萎缩性侧索硬化症的GYM 329等 [11][12][13][16][18] 4. 罗氏在神经科学领域处于行业领先地位,正利用遗传学、疾病生物学和技术进步来建立全面的研发管线 [11] 关键观点和论据: 1. 阿尔茨海默病是一个重大公共卫生挑战,预计到2050年患病人数将达到1.5亿,经济成本巨大 [19][20] 2. 针对amyloid-beta作为关键靶点,现有抗amyloid疗法存在一些局限性,如清除效果不够快速和彻底,以及ARIA副作用发生率较高 [21][22] 3. 罗氏正在开发gamma-secretase调节剂,这是一种创新性方法,可以预防amyloid的积累,而不仅仅是清除 [26][27][28][29][30] 4. trontinemab是一种利用Brainshuttle技术的抗amyloid抗体,可以更有效地穿过血脑屏障进入大脑 [31][32][33][37][38] 5. trontinemab在临床前试验和I/II期试验中显示了快速和显著的amyloid斑块清除效果,以及对下游生物标志物的早期和显著改善 [54][55][56][57][58][59][61] 6. trontinemab的ARIA发生率较低,可能与其直接进入大脑毛细血管的机制有关 [110][111][112] 7. 罗氏正在开发血液生物标志物,如p-tau181和p-tau217,用于早期诊断和分层治疗 [68][69][70][71][72][73][74][75] 其他重要内容: 1. 罗氏正在探索将trontinemab开发为皮下给药制剂,以提高患者依从性 [114][115] 2. 罗氏正在考虑trontinemab的最佳给药方案,包括是否采用固定疗程的方式 [106][108][123] 3. 罗氏将根据I/II期试验的结果,决定是否启动III期临床试验,预计2025年启动 [7] 4. 罗氏还在开发其他神经系统疾病的管线,如GYM 329用于治疗肌萎缩性侧索硬化症 [16][17][18] [1][10][11][12][13][15][16][18][19][20][21][22][26][27][28][29][30][31][32][33][37][38][54][55][56][57][58][59][61][68][69][70][71][72][73][74][75][106][108][110][111][112][114][115][123]