财务数据和关键指标变化 - 公司在2024年第二季度末拥有1.627亿美元的现金、现金等价物和可流动性证券 [12] - 第二季度经营活动净现金流出为2180万美元,大幅低于2023年同期的6180万美元,主要反映了公司在2023年下半年实施的组合重新优先排序和运营费用削减 [12] - 第二季度合作收入为230万美元,相比2023年同期的1070万美元有所下降,主要与Johnson & Johnson和Merck KGaA合作协议下确认的收入减少有关 [13] - 第二季度研发费用大幅下降至1720万美元,相比2023年同期的4900万美元有显著降低,主要与已停止的ADC UpRi的制造和临床活动成本降低以及2023年重组后的员工薪酬费用降低有关 [14][15] - 第二季度一般及行政费用大幅下降至1050万美元,相比2023年同期的1820万美元有显著降低,主要与咨询和专业服务费用以及员工薪酬费用降低有关 [16] - 公司在2024年第二季度的净亏损为2430万美元,相比2023年同期的5430万美元有所下降 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进其领先的Dolasynthen ADC候选药物XMT-1660和Immunosynthen ADC候选药物XMT-2056的1期临床试验剂量递增 [7][11] - XMT-1660正在针对高表达B7-H4的肿瘤类型(三阴性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌)的患者进行剂量递增 [8][10] - XMT-1660目前已经达到80 mg/m²的剂量,这已经远超之前任何ADC平台所能达到的剂量水平 [10] - XMT-2056正在针对HER2阳性肿瘤(包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌)的患者进行剂量递增 [11] - 公司继续推进与强生和默克的发现合作,最近获得了来自强生的800万美元里程碑付款 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在美国市场招募患者,这些患者大多已接受过托德维和/或恩赫图等拓扑异构酶I抑制剂ADC治疗 [9][38] - 这些患者群体对拓扑异构酶I抑制剂ADC产生耐药性,因此对新的非拓扑异构酶I负荷的ADC有较大需求 [9][38] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在努力将XMT-1660定位为一种潜在的最佳在类资产,可能作为单药治疗和与标准护理的组合治疗使用 [10] - 公司正在探索不同的给药时间表,以优化XMT-1660的疗效和安全性 [10] - 公司正在为XMT-1660的扩展和潜在后期开发阶段做好生物标志物策略准备 [10] - 公司认为XMT-1660的长半衰期可以支持更长的给药时间表,这可能是一个潜在优势 [28] - 公司正在密切关注竞争对手阿斯利康在ESMO发布的B7-H4 ADC数据,并认为这些数据可能反映了拓扑异构酶I抑制剂ADC在耐药患者中的局限性 [35][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为XMT-1660有机会成为一种最佳在类资产,可能作为单药治疗和与标准护理的组合治疗使用 [10] - 公司认为Dolasynthen平台能够降低其他ADC平台常见的毒性,如中性粒细胞减少、神经病变和眼部毒性 [10] - 公司目前尚未观察到明显的B7-H4靶向毒性,这有助于继续剂量递增 [10] - 公司认为,基于目前观察到的数据,B7-H4表达并不是患者入组的必要条件,但公司将继续收集生物标志物数据以支持未来的决策 [21] - 公司认为,通过探索更频繁的给药时间表,可以更好地了解Cmax和AUC对毒性的影响,这对于确定最佳剂量和时间表很重要 [28][54] 其他重要信息 - 公司计划在2024年下半年公布XMT-1660的初始临床数据和启动扩展试验 [10][22] - 公司有信心能够继续推进XMT-1660的剂量递增,这得益于Dolasynthen平台的优势以及目前尚未观察到明显的B7-H4靶向毒性 [10] - 公司有灵活性在扩展试验中同时探索不同的给药时间表,以优化疗效和安全性 [10][28] - 公司正在为XMT-1660的生物标志物策略做好准备,以支持未来的扩展和后期开发 [21] - 公司在2024年第三季度将收到来自强生800万美元的里程碑付款 [11] 问答环节重要的提问和回答 问题1 Tara Bancroft 提问 询问XMT-1660临床试验中患者的表现情况,包括是否观察到更多或更深的反应,以及安全性方面除了未达到最大耐受剂量外的其他情况 [17] Martin Huber 回答 公司目前未透露具体的临床数据,但可以确认目前已达到80 mg/m²的剂量,这已远超之前任何ADC平台所能达到的水平,表明公司能够继续推进剂量递增,且尚未观察到明显的靶向毒性 [18] 问题2 Jonathan Chang 提问 询问公司在XMT-1660生物标志物方面的进展,以及在下半年披露中可能包含的生物标志物数据,以及初始XMT-1660临床数据的披露时间和形式 [20] **Martin Huber 和 Jason Fredette 回