会议主要讨论的核心内容 4D-150在广泛湿AMD患者群体中的安全性和有效性 - 4D-150在广泛湿AMD患者群体中继续保持安全性和耐受性 [6][9][33] - 4D-150在高剂量组(3E10 vg)中展现出强大的临床活性,包括显著降低患者的抗VEGF注射次数、改善视力和解剖学指标 [12][37][38][39] - 4D-150在低剂量组(1E10 vg)也显示出生物活性,但疗效不及高剂量组 [95] 4D-150的长期疗效和持久性 - 3名1.5-2年前接受4D-150治疗的重度患者至今仍保持无需补充注射的状态,视力和解剖学指标也保持稳定 [42] - 4D-150在广泛湿AMD患者群体中也展现出持久的临床活性,77%的高剂量组患者在24周内无需补充注射 [37][39] 4D-150的安全性概况 - 4D-150总体安全性良好,139名患者中未出现任何4D-150相关的严重不良事件 [33][43] - 在高剂量组(3E10 vg),30名患者中无一例出现前房或玻璃体内显著炎症反应 [33][34][35] - 所有患者均顺利完成局部激素预防性用药方案,无需继续使用激素 [33] 4D-150的III期临床试验计划 - 公司计划进行两项III期非劣效性试验,以视力作为主要疗效指标,评估4D-150 3E10 vg剂量与阿柏西普每8周2mg的对照组 [44][45] - 每项试验计划入组约450名患者,与本次人群扩展队列的特征和给药方案一致 [44] - 公司已获得FDA的RMAT认定和EMA的PRIME认定,有利于加快产品开发 [45][46] 问答环节重要的提问和回答 关于患者特征与注射免疫状态的关系 - 目前尚未发现任何基线特征与注射免疫状态的获得存在相关性,公司将继续研究这一问题 [50] 关于CST变化情况 - 高剂量组77%注射免疫患者的CST保持稳定,无波动,这可能转化为视力获益 [51][52] - 部分需要补充注射的患者,CST会逐渐升高,但仍优于标准治疗 [83][84] 关于低剂量组(1E10 vg)的疗效数据 - 低剂量组的疗效整体劣于高剂量组,但仍显示出一定的生物活性 [95] 关于第4周补充注射的影响 - 错过第4周补充注射的5名患者中,有4名(80%)最终实现长期无需注射 [103] - 第4周补充注射可能有助于覆盖基因表达的上升期,但并非所有患者都需要 [103]