文章核心观点 - TUS单药和TUS+VEN双药治疗在复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML)中显示出广泛的临床活性和良好的安全性数据,与其他AML研究药物有所区别 [1][3][4] - TUS单药和TUS+VEN双药治疗在难治性遗传亚组和FLT3野生型AML中具有活性 [3][4] - TUS可以靶向VEN耐药机制,并在VEN耐药AML细胞中保持活性 [5][8] - 公司正在启动TUS+VEN+AZA三联疗法的临床试验,用于治疗新诊断的AML患者 [2][6] 关于TUS单药和TUS+VEN双药治疗 - TUS单药在40、80、120和160mg剂量下均可达到完全缓解,无剂量限制毒性 [4] - TUS单药在VEN治疗naive和FLT3突变患者中观察到42%的完全缓解率和50%的总反应率 [4] - TUS+VEN双药治疗保持安全性和耐受性良好(40mg TUS + 400mg VEN | 80mg TUS + 400mg VEN) [4] - TUS+VEN双药治疗可在多种不利遗传学突变和既往VEN治疗失败的R/R AML患者中获得骨髓祛瘤和反应 [4] 关于TUS在新诊断AML中的应用 - VEN+HMA作为一线治疗取得进展,但1/3患者无反应,中位生存期不足15个月,3年存活率不足25% [6] - 需要一种第三种药物来增强VEN+HMA标准治疗的疗效 [6] - TUS具有良好的安全性,单药和联合VEN时均表现良好 [6] - TUS对TP53、RAS/MAPK和FLT3突变等不利遗传亚组均有广泛活性 [6] - TUS的作用机制可能有助于减少对VEN的耐药 [6] - TUS可以与或不与食物同服,便于与VEN联用,初步药代动力学数据显示两者无临床意义的相互作用 [6]