关于muvalaplin药物研究成果 - muvalaplin是一种每日口服一次的治疗药物 通过新机制抑制脂蛋白(a)形成 在12周的2期研究中取得积极成果 数据发表于《美国医学会杂志》(JAMA) 并在2024年美国心脏协会(AHA)科学会议上展示 [1] - 在12周的主要终点上 muvalaplin(10mg、60mg和240mg)与安慰剂相比 脂蛋白(a)水平显著降低 采用完整脂蛋白(a)测定法 安慰剂调整后的降低幅度高达85.8% 采用载脂蛋白(a)测定法 降低幅度高达70.0% 具体而言 采用完整脂蛋白(a)测定法 降低幅度分别为47.6%(10mg)、81.7%(60mg)和85.8%(240mg) 采用载脂蛋白(a)测定法 降低幅度分别为40.4%(10mg)、70.0%(60mg)和68.9%(240mg) [2] - muvalaplin还达到了所有三个测试剂量(10mg、60mg和240mg)的次要终点 三个测试剂量在脂蛋白(a)阈值方面具有统计学意义 60mg和240mg剂量在载脂蛋白B降低方面也具有统计学意义 使用完整脂蛋白(a)测定法 在第12周时 达到脂蛋白(a)水平低于125nmol/L的参与者百分比分别为64.2%(10mg)、95.9%(60mg)和96.7%(240mg) 而安慰剂组为6.0% 使用载脂蛋白(a)测定法 达到脂蛋白(a)水平低于125nmol/L的参与者百分比分别为38.9%(10mg)、81.9%(60mg)和77.4%(240mg) 而安慰剂组为3.6% 载脂蛋白B水平在所有剂量下均降低 安慰剂调整后的降低幅度分别为8.9%(10mg)、13.1%(60mg)和16.1%(240mg) [3] - 不良事件在muvalaplin组和安慰剂组相似 与研究药物相关的治疗突发不良事件在安慰剂组中发生率为14.9% 在10mg组中为5.9% 在60mg组中为14.3% 在240mg组中为14.7% 导致研究药物停药的不良事件发生率在各治疗组中从0到8.8%不等 且为分布在各系统器官类别的单一事件 研究中未报告死亡病例 [4] 关于脂蛋白(a)与心血管疾病 - 高水平脂蛋白(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要风险因素 全球有超过10亿成年人受影响 当前降胆固醇疗法未被批准用于降低脂蛋白(a)水平 凸显了心血管疾病患者未被满足的需求 [3] - 在美国 约20%的人(约6300万人)有高水平脂蛋白(a) 升高的脂蛋白(a)水平可使心脏病发作风险增加两倍甚至三倍 并与其他心血管问题有关 [3] 关于礼来公司 - 礼来公司正在评估muvalaplin 这是一种有效的多价小分子 通过阻断载脂蛋白(a)和载脂蛋白B之间的初始相互作用来抑制脂蛋白(a)的形成 虽然针对脂蛋白(a)的注射疗法目前处于3期开发阶段(包括礼来公司自己的lepodisiran项目) 但这些是口服疗法的首个积极2期数据 公司很高兴看到这些有希望的结果并期待进一步探索muvalaplin的后续步骤 [3] - 礼来公司是一家将科学转化为治疗方法的制药公司 近150年来一直在开拓改变生命的发现 如今其药物帮助全球数千万人 利用生物技术、化学和基因医学的力量 科学家们正在紧急推进新发现 以解决一些世界上最重大的健康挑战 如重新定义糖尿病护理、治疗肥胖症并减少其最具破坏性的长期影响、推进对抗阿尔茨海默病、为一些最使人衰弱的免疫系统疾病提供解决方案以及将最难治疗的癌症转化为可控制的疾病 [5]