关于CLL/SLL疾病情况 - CLL/SLL是一种由成熟B细胞肿瘤引起的血液系统恶性肿瘤主要影响老年人群在西方世界是最常见的白血病亚型之一全球每年新诊断病例超过10万例[3] - 在中国CLL/SLL发病率低于西方国家但发病率增长迅速发病年龄更年轻且侵袭性更高[3] - SLL和CLL是同一种疾病的两种不同表现形式约20%的SLL病例会发展为CLL[3] - 免疫疗法和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂等治疗方法显著提高了患者对初始治疗的反应但由于现有治疗方案的局限性患者预后差对患者生活质量影响严重以及疾病的高度复杂性复发/难治性CLL/SLL患者迫切需要新的安全有效的治疗方案[3] 关于Bcl - 2抑制剂 - Bcl - 2是一种凋亡抑制因子通过控制线粒体膜通透性来调节细胞存活它通过抑制线粒体释放细胞色素C或与凋亡激活剂结合抑制半胱天冬酶的活性来抑制细胞凋亡在多种血液系统恶性肿瘤特别是CLL/SLL中Bcl - 2的过度表达是肿瘤细胞逃避凋亡的关键机制[4] - Bcl - 2作为治疗靶点的开发具有挑战性主要是因为其作用机制基于蛋白质 - 蛋白质相互作用其结合界面相对较大小分子抑制剂难以发挥阻断作用此外Bcl - 2蛋白位于线粒体膜上线粒体具有双膜结构是最复杂和最具挑战性的细胞成分之一药物必须首先穿透细胞膜才能进一步作用于线粒体膜自发现该靶点近40年来全球仅批准了一种Bcl - 2抑制剂[5] - 在西方国家CLL/SLL的治疗已进入无化疗和固定疗程方案的新时代而在中国该治疗领域尚未批准Bcl - 2抑制剂因此中国患者迫切需要这种既能提供疗效又能保证安全的新型疗法[5] 关于Ascentage Pharma公司及lisaftoclax药物 - Ascentage Pharma是一家全球性的生物制药公司主要从事发现开发和商业化治疗恶性肿瘤的疗法以满足全球未被满足的医疗需求[1][9] - 公司的lisaftoclax是一种新型的口服小分子Bcl - 2选择性抑制剂通过选择性阻断抗凋亡蛋白Bcl - 2从而恢复癌细胞的正常凋亡过程是中国首个Bcl - 2抑制剂也是全球第二个显示出显著临床效益并进入关键注册研究的Bcl - 2抑制剂对多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤具有广泛的治疗潜力特别是在CLL/SLL中作为单药和联合用药是一种可能为患者提供安全有效且易于使用的治疗选择[6] - lisaftoclax的新药申请基于在中国进行的一项关键注册性II期研究结果该研究评估了lisaftoclax在复发/难治性CLL/SLL患者中的疗效和安全性主要终点是总体反应率[2] - 该新药申请已被中国国家药品监督管理局药品审评中心接受并被推荐优先审评这是中国国内开发的首个Bcl - 2抑制剂的新药申请可能使lisaftoclax成为世界上第二个获批的Bcl - 2抑制剂[1] - lisaftoclax正在进行多项注册性III期研究包括与BTKi联合用于既往治疗过的CLL/SLL患者的全球注册性III期研究与acalabrutinib联合用于初治CLL/SLL患者一线治疗的全球注册性III期研究与阿扎胞苷联合用于不耐受标准诱导化疗的老年/不适合初治急性髓系白血病患者一线治疗的全球注册性III期研究以及与阿扎胞苷联合用于新诊断的高危骨髓增生异常综合征患者一线治疗的全球注册性III期研究[7] - Ascentage Pharma的创始团队在开发凋亡靶向疗法方面拥有20多年的丰富经验在Bcl - 2靶点方面取得了重大进展此次lisaftoclax的新药申请可能为其成为首个在中国获批的Bcl - 2抑制剂铺平道路这是公司过去15年深入投入和不懈努力的又一重大里程碑[8] - 公司已建立了丰富的创新药物候选产品线包括新型高效的Bcl - 2和双Bcl - 2/Bcl - xL抑制剂以及针对IAP和MDM2 - p53通路的候选药物和下一代TKIs是世界上唯一一家针对所有三种已知关键凋亡调节因子开展积极临床项目的公司已在美国澳大利亚欧洲和中国进行了40多项临床试验包括13项注册性研究[10] - 公司的olverembatinib是为治疗耐药慢性髓系白血病而开发的首个主要资产也是在中国获批的首个产品已被中国国家药品监督管理局药品审评中心授予优先审评和突破性疗法认定并已被纳入中国国家医保报销药品目录此外还被美国FDA授予孤儿药认定和快速通道认定被欧盟EMA授予孤儿药认定[11] - 公司已获得美国FDA的16项孤儿药认定和欧盟EMA的1项孤儿药认定用于4种公司的研究性药物候选物凭借强大的研发能力建立了全球知识产权组合并与众多领先的生物技术和制药公司建立了全球合作伙伴关系和其他关系还与领先的研究机构建立了研发关系[12] - 公司组建了一支在创新药物发现和开发方面具有丰富全球经验的优秀团队以及功能齐全的商业制造和销售营销团队公司的一个关键目标是不断加强研发能力加速临床开发项目以实现满足中国和全球未满足的临床需求造福更多患者的使命[13]