文章核心观点 - Intellia Therapeutics公司宣布nex - z（NTLA - 2001）在转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性患者的1期试验中有积极临床数据，支持更大的TTR降低可能带来更大临床效益的假设，且安全性和耐受性良好[1][3]。 按相关目录总结 1. 试验基本情况 - 1期试验为开放标签、两部分研究，评估nex - z在ATTR淀粉样变性伴心肌病（ATTR - CM）或遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv - PN）患者中的安全性和活性，数据截至2024年8月21日，ATTR - CM部分数据在2024年美国心脏协会（AHA）科学会议上展示并发表于《新英格兰医学杂志》[2]。 2. 公司管理层观点 - Intellia公司总裁兼首席执行官表示1期数据提供了有力证据，表明nex - z实现的深度和持续低水平TTR降低可能对ATTR淀粉样变性患者的疾病进展产生有利影响，在两种疾病类型患者中均观察到积极趋势，增加了对3期研究成功可能性的信心[3]。 3. ATTR - CM试验结果 - 血清TTR降低情况：所有36例患者中，单剂量nex - z导致血清TTR持续快速、深度和持久降低，12个月时平均血清TTR降低90％，平均绝对残余血清TTR浓度为17µg/mL，11例随访24个月患者持续有反应[4]。 - 疾病进展标志物情况：与基线相比，12个月时接受nex - z治疗患者在多个心脏疾病进展标志物方面有疾病稳定或改善证据，尽管入组患者中病情严重比例高，如50％为纽约心脏协会（NYHA）III级等，在NT - proBNP、高敏肌钙蛋白T（hs - Troponin T）和6分钟步行试验（6MWT）等指标上分别有81％、94％和77％患者稳定或改善[4]。 - 生活质量和其他情况：基于堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）有生活质量改善证据，92％患者NYHA功能分级稳定或改善，基线为NYHA III级患者在12个月时均有改善或无变化，36例ATTR - CM患者心血管事件住院率为0.16/患者/年（95％CI：0.08至0.36），安全性方面，最常见治疗相关不良事件为输液相关反应（IRRs），多为轻至中度且未导致停药[4][5][6][7]。 4. ATTRv - PN试验结果 - 血清TTR降低情况：接受0.3mg/kg或更高剂量的33例患者中，12个月时平均血清TTR降低91％，平均绝对残余血清TTR浓度为20µg/mL，16例随访24个月患者持续有反应[8]。 - 疾病进展标志物情况：基于多个临床指标评估，在ATTRv - PN患者中观察到稳定或改善的有利趋势，包括神经病变损伤评分（NIS）、改良神经病变损伤评分（mNIS + 7）和改良BMI（mBMI）等[8]。 - 安全性情况：在所有患者和所有测试剂量水平下，nex - z通常耐受性良好，最常见治疗相关不良事件为IRRs，为轻度或中度且未导致停药[10]。 5. 投资者网络广播信息 - Intellia将于2024年11月16日上午11:00（中部时间）/中午12:00（东部时间）举办网络广播讨论nex - z 1期数据，伦敦大学学院淀粉样变性中心的Marianna Fontana博士将参加，可通过特定链接或公司网站投资者与媒体板块活动与展示页面参加，网络广播重播将在通话后至少30天内可在公司网站获取[11][12]。 6. 关键3期临床试验情况 - MAGNITUDE研究：是一项3期随机、双盲、安慰剂对照研究，评估nex - z在约765例ATTR - CM患者中的疗效和安全性，主要终点为心血管（CV）相关死亡率和CV相关事件的复合终点，患者将按2:1随机接受单剂量55mg nex - z或安慰剂[13]。 - MAGNITUDE - 2研究：是一项3期随机、双盲、安慰剂对照研究，评估nex - z在50例ATTRv - PN成人患者中的疗效和安全性，患者将按1:1随机接受单剂量55mg nex - z或安慰剂，安慰剂组患者可选择交叉接受nex - z，主要终点为18个月时改良神经病变损伤评分+7（mNIS + 7）和第29天血清TTR相对于基线的变化[14]。 7. 关于nex - z - 基于CRISPR/Cas9基因编辑技术，有可能成为ATTR淀粉样变性的首个一次性治疗方法，旨在使编码转甲状腺素蛋白（TTR）的TTR基因失活，1期临床数据显示可导致一致、深度和持久的TTR降低，由Intellia领导开发和商业化，是与Regeneron多目标合作的一部分[15]。 8. 关于ATTR淀粉样变性 - 是一种罕见、进行性和致命疾病，遗传性ATTR（ATTRv）淀粉样变性由TTR基因突变引起，产生异常TTR蛋白在体内形成淀粉样蛋白堆积，可导致神经或心脏等多组织严重并发症，表现为多发性神经病（ATTRv - PN）或心肌病（ATTRv - CM），还有野生型ATTR（ATTRwt）淀粉样变性主要影响心脏，全球约有50,000人患有ATTRv淀粉样变性，200,000 - 500,000人患有ATTRwt淀粉样变性，目前无治愈方法，现有药物仅限于减缓错误折叠TTR蛋白的积累[16]。 9. 关于Intellia Therapeutics公司 - 是一家处于临床阶段的基因编辑领先公司，专注于用基于CRISPR的疗法革新医学，体内项目直接在人体内编辑致病基因，体外项目用于治疗癌症和自身免疫疾病，公司凭借科学、技术和临床开发经验等正在为新型医学设定标准，并不断扩展基于CRISPR平台的能力[17]。