关于SpringWorks Therapeutics公司 - SpringWorks Therapeutics是一家商业阶段的生物制药公司专注于严重罕见病和癌症[16] - 公司的OGSIVEO(nirogacestat)在美国被批准用于治疗需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者这是公司首个FDA批准的疗法[10][16] - 公司还在评估nirogacestat作为卵巢颗粒细胞瘤和多发性骨髓瘤患者的潜在治疗方法[11] 关于nirogacestat药物 - 长期随访数据显示nirogacestat治疗硬纤维瘤在肿瘤大小客观缓解率症状改善和安全性方面有积极结果[1] - 在DeFi试验中70名接受nirogacestat治疗患者的客观缓解率为45.7%(部分缓解34.3%完全缓解11.4%)[4] - 患者报告的疼痛硬纤维瘤症状和身体功能等方面的改善在治疗早期出现并持续长达45个月[5] - 最常见的治疗紧急不良事件为腹泻恶心疲劳低磷血症和头痛多数为1 - 2级且事件发生率和严重程度在治疗的第二三四年后下降[5] - 对预后不良因素患者的亚组分析显示nirogacestat在无进展生存期客观缓解率和患者报告结果方面有持续改善[6] - 在CTNNB1和APC共突变患者中的描述性评估显示患者可能从nirogacestat治疗中获益但可能需要更长时间才有治疗反应[7] 关于DeFi试验 - DeFi是一项全球多中心双盲安慰剂对照的3期试验评估nirogacestat在进展性硬纤维瘤成年患者中的疗效安全性和耐受性[8] - 双盲阶段随机分配142名患者接受nirogacestat或安慰剂治疗主要终点是无进展生存期次要和探索性终点包括安全性客观缓解率等[8] 关于硬纤维瘤 - 硬纤维瘤是罕见的侵袭性软组织肿瘤在美国每年新诊断病例估计为1000 - 1650例[9] - 虽然不转移但手术切除后复发率高达77%现在专家和治疗指南推荐系统治疗作为一线干预[9]