文章核心观点 - ATH434显示出作为MSA疾病修饰治疗的潜力 [1][2] - ATH434-202 II期临床试验的中期数据显示临床反应者的临床症状和生物标志物稳定 [1][2][3] ATH434-202 II期临床试验中期数据总结 - 30%的参与者显示临床症状稳定或改善(临床反应者) [2][3] - 临床反应者显示大脑铁含量和神经损伤蛋白标志物稳定,而非反应者则有所增加 [3][4] - ATH434总体安全性良好,大部分不良事件为轻度至中度 [3] - 这些早期结果表明ATH434可能具有疾病修饰潜力 [3] ATH434-201 II期临床试验基线数据总结 - 采用严格的选择标准,确保参与者为早期(临床可能)MSA患者 [5] - 多模态方法(包括神经影像生物标志物和体液生物标志物)可提高临床可能MSA诊断的准确性 [5] - ATH434可能具有疾病修饰潜力,基于其调节过量游离铁而不影响正常铁储存、抑制α-突触核蛋白聚集和减少氧化损伤的能力 [5] - 大多数受试者在substantia nigra区域显示铁含量升高 [5] bioMUSE自然历史研究结果总结 - 使用深度学习分割技术评估MRI显示MSA患者大脑体积随时间显著减少,而帕金森病患者无显著变化 [6] - MSA-P患者在枕叶、苍白球和脑干出现显著体积减少,MSA-C患者在小脑、苍白球和脑干出现显著体积减少 [6] - 大脑体积减少与UMSARS评分恶化相关,提供了疾病进程的直观表现 [6] ATH434在帕金森病动物模型中的作用 - ATH434治疗可降低受损区域substantia nigra的铁含量,改善运动功能和一般功能 [7] - ATH434治疗与纹状体突触蛋白水平升高相关,提示神经末梢功能恢复 [7] - 这些结果支持进一步研究ATH434治疗帕金森病 [7]